Baricitinib orale (LY3009104) Trattamento in partecipanti giapponesi con artrite reumatoide attiva in terapia di base con metotrexato
5 settembre 2019 aggiornato da: Eli Lilly and Company
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, a gruppi paralleli, di fase 2 su Baricitinib (LY3009104) in pazienti giapponesi con artrite reumatoide attiva in terapia di base con metotrexato
Questo è uno studio di fase 2b, ambulatoriale, randomizzato, in doppio cieco (con un'estensione in singolo cieco), controllato con placebo, a dosaggio variabile, a gruppi paralleli su baricitinib (LY3009104) in partecipanti giapponesi con artrite reumatoide attiva (AR) in terapia di base con metotrexato (MTX).
Baricitinib verrà somministrato per via orale una volta al giorno con una terapia di base con metotrexato [da 6 a 16 milligrammi (mg)/settimana] per 12 settimane nel periodo di trattamento in doppio cieco (1, 2, 4 o 8 mg/giorno o placebo) e per 52 settimane nel periodo di estensione in singolo cieco (4 o 8 mg/die).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
145
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Chiba, Giappone, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
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Fukuoka, Giappone, 812-0025
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Hiroshima, Giappone, 730-0017
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Hokkaido, Giappone, 063-0811
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Hyogo, Giappone, 673-1462
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Ibaragi, Giappone, 316-0035
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Kagoshima, Giappone, 890-0067
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Kanagawa, Giappone, 252-0392
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Nagasaki, Giappone, 857-1165
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Oita, Giappone, 870-0823
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Okayama, Giappone, 700-8607
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Osaka, Giappone, 586-8521
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Tokyo, Giappone, 130-0013
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Toyama, Giappone, 933-0874
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi o femmine ambulatoriali di età compresa tra 20 e 75 anni inclusi, al momento dell'ingresso nello studio
- Diagnosi di RA ad esordio in età adulta (di almeno 6 mesi di durata ma non più di 15 anni prima dello screening) secondo i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Responder Index del 2010 per la RA
- Avere un'AR attiva definita come almeno 6 articolazioni gonfie e almeno 6 dolenti sulla base del conteggio delle articolazioni 66/68
- Uso regolare di MTX per almeno 12 settimane e trattamento a una dose stabile da 6 a 16 mg/settimana (2 o 3 volte a settimana) per almeno 8 settimane prima del periodo di trattamento. La dose di MTX dovrebbe rimanere stabile per tutto lo studio, ma può essere aggiustata per motivi di sicurezza.
- Per i partecipanti che ricevono corticosteroidi, devono assumere una dose non superiore a 10 mg di prednisone al giorno (o equivalente) e aver assunto lo stesso regime di dosaggio per almeno 6 settimane prima del periodo di trattamento
- Avere una misurazione della proteina C-reattiva (PCR) > 0,5 milligrammi/decilitro (mg/dL) o velocità di sedimentazione eritrocitaria (ESR) > 28 millimetri/ora (mm/ora). Il CRP e l'ESR possono essere ripetuti una volta durante il periodo di screening a discrezione dello sperimentatore e i risultati ripetuti possono essere accettati ai fini dell'ammissibilità allo studio
Criteri di esclusione:
- Uso di antinfiammatori non steroidei (FANS) per meno di 4 settimane prima del periodo di trattamento. Se in terapia con FANS, deve assumere una dose stabile del farmaco per almeno 4 settimane prima del periodo di trattamento e deve rimanere a una dose stabile per tutto lo studio
- - Ricevuto un trattamento precedente con un inibitore orale della Janus Kinase (JAK) indipendentemente da quando lo hanno ricevuto
- Avere una diagnosi della sindrome di Felty
- Evidenza di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e/o anticorpi HIV umani positivi
- Avere il virus dell'epatite C (HCV; positivo per l'anticorpo anti-epatite C con presenza confermata di HCV)
- Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg+), OPPURE negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg-), ma positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb+) e/o positivo per l'anticorpo di superficie dell'epatite B (HBsAb+) con virus dell'epatite B positivo ( HBV)-acido desossiribonucleico (DNA) [≥2,1 log copie/mL mediante il metodo della reazione a catena della polimerasi (PCR)] rilevato nel siero
- Avere un risultato positivo del test QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold (QFT-G) o un test del derivato proteico purificato (PPD)
- Hanno stimato la velocità di filtrazione glomerulare (GFR) dalla creatinina sierica utilizzando il metodo Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) di <50 millilitri/minuto (mL/min)
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
2 capsule di placebo somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane. I partecipanti che completano questo braccio di trattamento saranno randomizzati in un rapporto 1:1 ai bracci baricitinib da 4 mg o baricitinib da 8 mg. I partecipanti ri-randomizzati al braccio di baricitinib da 8 mg alla settimana 12 passeranno a baricitinib da 4 mg una volta al giorno dopo l'approvazione dell'emendamento al protocollo (d) e riceveranno la dose modificata fino alla settimana 64. La forma di dosaggio è cambiata da capsula nel periodo di trattamento (fino alla settimana 12) a compressa nel periodo di estensione (dalla settimana 13 alla 64) in base all'emendamento del protocollo (b). |
Altri nomi:
Somministrato per via orale come terapia di base
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Sperimentale: Baricitinib da 1 mg (LY3009104)
1 capsula di baricitinib da 1 mg + 1 capsula placebo identica, entrambe somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane. I partecipanti che completano questo braccio di trattamento saranno randomizzati in un rapporto 1:1 ai bracci baricitinib da 4 mg o baricitinib da 8 mg. I partecipanti ri-randomizzati al braccio di baricitinib da 8 mg alla settimana 12 passeranno a baricitinib da 4 mg una volta al giorno dopo l'approvazione dell'emendamento al protocollo (d) e riceveranno tale dose modificata fino alla settimana 64. La forma di dosaggio è cambiata da capsula nel periodo di trattamento (fino alla settimana 12) a compressa nel periodo di estensione (dalla settimana 13 alla 64) in base all'emendamento del protocollo (b). |
Altri nomi:
Somministrato per via orale come terapia di base
Altri nomi:
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Sperimentale: Baricitinib 2 mg (LY3009104)
2 capsule di baricitinib da 1 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane. I partecipanti che completano questo braccio di trattamento saranno randomizzati in un rapporto 1:1 ai bracci baricitinib da 4 mg o baricitinib da 8 mg. I partecipanti ri-randomizzati al braccio di baricitinib da 8 mg alla settimana 12 passeranno a baricitinib da 4 mg una volta al giorno dopo l'approvazione dell'emendamento al protocollo (d) e riceveranno tale dose modificata fino alla settimana 64. La forma di dosaggio è cambiata da capsula nel periodo di trattamento (fino alla settimana 12) a compressa nel periodo di estensione (dalla settimana 13 alla 64) in base all'emendamento del protocollo (b). |
Somministrato per via orale come terapia di base
Altri nomi:
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Sperimentale: Baricitinib 4 mg (LY3009104)
1 capsula di baricitinib da 4 mg + 1 capsula placebo identica, entrambe somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
I partecipanti che completano questo periodo di 12 settimane rimarranno in questo regime di trattamento sotto forma di compresse.
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Altri nomi:
Somministrato per via orale come terapia di base
Altri nomi:
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Sperimentale: Baricitinib da 8 mg (LY3009104)
2 capsule di baricitinib da 4 mg somministrate per via orale una volta al giorno per 12 settimane.
I partecipanti che completano questo periodo di 12 settimane rimarranno in questo regime di trattamento sotto forma di compresse.
I partecipanti che assumono una compressa di baricitinib da 8 mg passeranno a baricitinib da 4 mg una volta al giorno dopo l'approvazione dell'emendamento al protocollo (d) e riceveranno tale dose modificata fino alla settimana 64.
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Somministrato per via orale come terapia di base
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti ai gruppi con dose da 4 mg e 8 mg che hanno raggiunto un livello di risposta dell'indice di risposta dell'American College of Rheumatology 20 (ACR20) al basale fino alla settimana 12 .
Lasso di tempo: 12 settimane
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I rispondenti ACR20 sono partecipanti con un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale per il conteggio delle articolazioni dolenti (TJC), il conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) e almeno 3 delle 5 misure del set di base rimanenti: Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) che ha misurato il grado di difficoltà percepito dei partecipanti nell'eseguire le attività quotidiane, la proteina C-reattiva (CRP) e la velocità di eritrosedimentazione (ESR), la scala analogica visiva del dolore per l'artrite (PAAP-VAS), la valutazione globale dell'attività della malattia del paziente-VAS ( PtGADA-VAS) e Valutazione globale del medico dell'attività della malattia-VAS (PhGA-VAS).
I valori mancanti sono stati imputati utilizzando l'attribuzione di Non-Responder (NRI), dove i non-responder erano partecipanti che hanno interrotto lo studio prima del completamento della Parte A. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ACR20 = (numero di responder ACR20)/(numero di partecipanti trattati ) * 100.
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12 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR20 a 64 settimane
Lasso di tempo: Basale fino a 64 settimane
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I responder ACR20 sono partecipanti con un miglioramento di almeno il 20% rispetto al basale per TJC, SJC e almeno 3 delle restanti 5 misure del set di base: HAQ-DI che misurava il grado di difficoltà percepito dai partecipanti nello svolgimento delle attività quotidiane, CRP e ESR, PAAP-VAS , PtGADA-VAS o PhGA-VAS.
I valori mancanti sono stati imputati utilizzando l'NRI, dove i non-responder erano partecipanti che hanno interrotto lo studio prima del completamento della Parte B. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ACR20 = (numero di responder ACR20) / (numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 64 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR70 a 12 settimane (Parte A)
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane
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I responder ACR70 erano partecipanti con un miglioramento di almeno il 70% rispetto al basale per TJC, SJC e almeno 3 delle restanti 5 misure del core set: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS o PhGA-VAS.
I valori mancanti sono stati imputati utilizzando l'NRI, dove i non-responder erano partecipanti che hanno interrotto lo studio prima del completamento della Parte A. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ACR70=(numero di responder ACR70/numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 12 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta ACR70 a 64 settimane (Parte B)
Lasso di tempo: Basale fino a 64 settimane
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I responder ACR70 erano partecipanti con un miglioramento di almeno il 70% rispetto al basale per TJC, SJC e almeno 3 delle restanti 5 misure del core set: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS o PhGA-VAS.
I valori mancanti sono stati imputati utilizzando l'NRI, dove i non-responder erano partecipanti che hanno interrotto lo studio prima del completamento della Parte B. Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la risposta ACR70=(numero di responder ACR70) / (numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 64 settimane
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Variazione media dal basale alla settimana 12 del punteggio di attività della malattia (DAS) in base alla conta delle articolazioni diartrodiali a 28 e al livello di CRP (DAS28-CRP)
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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Il DAS modificato includeva il DAS28 che consisteva in un punteggio composito delle seguenti variabili: conteggio delle articolazioni dolenti su 28 (TJC28), conteggio delle articolazioni gonfie su 28 (SJC28), CRP [milligrammi per litro (mg/L)] e PtGADA su una VAS da 0 a 100 millimetri (mm) (da 0 mm=nessuna attività di artrite a 100 mm=artrite estremamente attiva).
DAS28 calcolato come: DAS28-CRP = 0.56(radice quadrata di TJC28)+0.28(quadrato
radice di SJC28)+0.36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Una diminuzione di DAS28-CRP indicava un miglioramento delle condizioni del partecipante.
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Basale, 12 settimane
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Variazione media dal basale alla settimana 64 nella DAS in base alla conta delle articolazioni diartrodiali a 28 e al livello di CRP (DAS28-CRP)
Lasso di tempo: Basale, 64 settimane
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DAS modificato includeva la conta delle 28 articolazioni diartroidi (DAS28) che consisteva in un punteggio composito delle seguenti variabili: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) e PtGADA su una VAS da 0 a 100 mm (0 mm=nessuna attività artritica a 100 mm= artrite estremamente attiva).
DAS28 calcolato come: DAS28-CRP = 0.56(radice quadrata di TJC28)+0.28(quadrato
radice di SJC28)+0.36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Una diminuzione di DAS28-CRP indicava un miglioramento delle condizioni del partecipante.
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Basale, 64 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto una valutazione della Lega europea contro i reumatismi di risposta a 28 condizioni artritiche articolari (EULAR28) a 12 settimane (Parte A)
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane
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EULAR Responder Index basato su 28 conteggi articolari classifica la risposta clinica in base al miglioramento rispetto al basale in DAS28-CRP.
I punteggi DAS28-CRP vanno da 1,0 a 9,4,
dove i punteggi più bassi indicavano una minore attività della malattia.
Alta attività della malattia: DAS28-CRP >5.1, bassa attività della malattia: DAS28-CRP ≤3.2 e remissione: DAS28-CRP <2.6.
I partecipanti sono classificati come responder EULAR o non-responder in base al miglioramento dei punteggi DAS28-CRP rispetto al basale.
L'indice di risposta EULAR DAS28-CRP definisce una risposta buona (assoluta: ≤3,2 e >1,2 miglioramento rispetto al basale), moderata (assoluta: >3,2 e ≤5,1 e >0,6 e ≤1,2 miglioramento rispetto al basale) o nessuna risposta (assoluta: >5,1 e miglioramento ≤0,6 rispetto al basale).
Percentuale di partecipanti calcolata come = (numero di risposte buone +moderate) / (numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 12 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una risposta EULAR28 a 64 settimane (Parte B)
Lasso di tempo: Basale fino a 64 settimane
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EULAR Responder Index basato su 28 conteggi articolari classifica la risposta clinica in base al miglioramento rispetto al basale in DAS28-CRP.
I punteggi DAS28-CRP vanno da 1,0 a 9,4,
dove i punteggi più bassi indicavano una minore attività della malattia.
Alta attività della malattia: DAS28-CRP >5.1, bassa attività della malattia: DAS28-CRP <3.2 e remissione: DAS28-CRP <2.6.
I partecipanti sono classificati come responder EULAR o non-responder in base al miglioramento dei punteggi DAS28-CRP rispetto al basale.
EULAR DAS28-CRP Responder Index definisce una risposta buona (assoluta: ≤3,2 e >1,2 miglioramento rispetto al basale), moderata (assoluta: >3,2 e ≤5,1 e >0,6 e ≤1,2 miglioramento rispetto al basale) o nessuna risposta (assoluta: >5,1 e miglioramento ≤0,6 rispetto al basale).
Percentuale di partecipanti calcolata come = (numero di risposte buone +moderate) / (numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 64 settimane
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Variazione media delle risposte SDAI (Simplified Disease Activity Index) fino a 12 settimane (Parte A)
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane
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Lo SDAI è la somma numerica di 5 parametri di esito: TJC28, SJC28, valutazione globale del paziente e del medico dell'attività della malattia e CRP.
L'equazione utilizzata per calcolare la SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP dove PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 e PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, con valori più bassi che indicano meno sintomi .
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Basale fino a 12 settimane
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Variazione media delle risposte SDAI fino a 64 settimane (Parte B)
Lasso di tempo: Basale, 64 settimane
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Lo SDAI è la somma numerica di 5 parametri di esito: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA e CRP. L'equazione utilizzata per calcolare lo SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP dove PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 e PhGA-VAS=PhGA-VAS/ 10, con valori più bassi che indicano meno sintomi. |
Basale, 64 settimane
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Questionario sulla variazione media della valutazione della salute - Risposte sull'indice di disabilità (HAQ-DI) fino a 12 settimane (Parte A)
Lasso di tempo: Basale, 12 settimane
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HAQ-DI era un questionario riportato dai partecipanti che consisteva in 24 domande riferite a 8 domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane.
I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni compito durante la settimana utilizzando le categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0), con qualche difficoltà (1), con molta difficoltà (2) e incapace di fare (3).
Il punteggio più alto per qualsiasi domanda in una categoria era il punteggio di quella categoria a meno che non fosse richiesto l'ausilio di ausili o dispositivi speciali o l'aiuto di un'altra persona.
Erano richieste risposte per almeno 6 degli 8 domini.
In caso contrario, il punteggio HAQ-DI è stato considerato mancante.
Il punteggio HAQ-DI era la somma dei punteggi di categoria diviso per il numero di categorie valutate, con un possibile intervallo di punteggi da 0 a 3, dove 0 indicava senza alcuna difficoltà e 3 non era in grado di farlo.
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Basale, 12 settimane
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Variazione media delle risposte HAQ-DI fino a 64 settimane (Parte B)
Lasso di tempo: Basale, 64 settimane
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HAQ-DI era un questionario riportato dai partecipanti che consisteva in 24 domande riferite a 8 domini: vestirsi/spogliarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività quotidiane.
I partecipanti hanno valutato la loro capacità di svolgere ogni attività durante la settimana utilizzando le categorie di risposta: senza alcuna difficoltà (0); con qualche difficoltà (1); con molta difficoltà (2); e incapace di fare (3).
Il punteggio più alto per qualsiasi domanda in una categoria era il punteggio di quella categoria a meno che non fosse richiesto l'ausilio di ausili o dispositivi speciali o l'aiuto di un'altra persona.
Erano richieste risposte per almeno 6 degli 8 domini.
In caso contrario, il punteggio HAQ-DI è stato considerato mancante.
Il punteggio HAQ-DI era la somma dei punteggi di categoria diviso per il numero di categorie valutate, con un possibile intervallo di punteggi da 0 a 3, dove 0 indicava senza alcuna difficoltà e 3 non era in grado di farlo.
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Basale, 64 settimane
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Valore medio della risposta ACR-N (Parte A)
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane
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L'indice di risposta ACR-N è una misura continua delle misure cliniche, di laboratorio e funzionali nell'AR per caratterizzare la percentuale di miglioramento rispetto al basale nell'attività della malattia dell'AR.
Questo indice è definito come il più basso tra: a) variazione percentuale in TJC, b) variazione percentuale in SJC o c) variazione percentuale mediana dei restanti 5 criteri fondamentali ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS o PhGA-VAS).
Un partecipante con un ACR-N di "X" ha un miglioramento di almeno "X%" nelle articolazioni dolenti e gonfie e un miglioramento medio di almeno "X%" nei restanti 5 criteri fondamentali ACR.
Poiché ACR-N è una misura continua, vengono riportati i valori medi anziché la percentuale originariamente registrata di partecipanti.
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Basale fino a 12 settimane
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Valore medio della risposta ACR-N (Parte B)
Lasso di tempo: Basale fino a 64 settimane
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L'indice di risposta ACR-N è una misura continua delle misure cliniche, di laboratorio e funzionali nell'AR per caratterizzare la percentuale di miglioramento rispetto al basale nell'attività della malattia dell'AR.
Questo indice è definito come il più basso tra: a) variazione percentuale in TJC, b) variazione percentuale in SJC o c) variazione percentuale mediana dei restanti 5 criteri fondamentali ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS o PhGA-VAS).
Un partecipante con un ACR-N di "X" ha un miglioramento di almeno "X%" nelle articolazioni dolenti e gonfie e un miglioramento medio di almeno "X%" nei restanti 5 criteri fondamentali ACR.
Poiché ACR-N è una misura continua, vengono riportati i valori medi anziché la percentuale originariamente registrata di partecipanti.
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Basale fino a 64 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una remissione DAS28 a 12 settimane (Parte A)
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane
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Il DAS modificato includeva il DAS28 che consisteva in un punteggio composito delle seguenti variabili: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) e PtGADA su un VAS da 0 a 100 mm: da 0 mm (nessuna attività artritica) a 100 mm (estremamente attivo artrite).
DAS28 calcolato come: DAS28-CRP = 0.56(radice quadrata di TJC28)+0.28(quadrato
radice di SJC28)+0.36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Per la remissione, DAS28 è <2,6.
Percentuale di partecipanti = (numero di partecipanti con remissione DAS28) / (numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 12 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una remissione DAS28 a 64 settimane (Parte B)
Lasso di tempo: Basale fino a 64 settimane
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Il DAS modificato includeva il DAS28 che consisteva in un punteggio composito delle seguenti variabili: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) e PtGADA-VAS su una VAS da 0 a 100 mm: da 0 mm (nessuna attività artritica) a 100 mm ( artrite estremamente attiva).
DAS28 calcolato come: DAS28-CRP = 0.56(sqrt di TJC28)+0.28(sqrt di SJC28)+0.36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Per la remissione, DAS28 è <2,6.
Percentuale di partecipanti = (numero di partecipanti con remissione DAS 28) / (numero di partecipanti trattati) * 100.
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Basale fino a 64 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una remissione SDAI a 12 settimane (Parte A)
Lasso di tempo: Basale fino a 12 settimane
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Lo SDAI è la somma numerica di 5 parametri di esito: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA e CRP. L'equazione utilizzata per calcolare lo SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP dove PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 e PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. La definizione di remissione è SDAI ≤ 3,3. Percentuale di partecipanti = (numero di rispondenti) / (numero di partecipanti trattati) * 100 |
Basale fino a 12 settimane
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Percentuale di partecipanti che hanno ottenuto una remissione SDAI a 64 settimane (Parte B)
Lasso di tempo: Basale fino a 64 settimane
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Lo SDAI è la somma numerica di 5 parametri di esito: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA e CRP. L'equazione utilizzata per calcolare lo SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP dove PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 e PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. La definizione di remissione è SDAI ≤ 3,3. Percentuale di partecipanti = (numero di rispondenti) / (numero di partecipanti trattati) * 100 |
Basale fino a 64 settimane
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Farmacocinetica (PK): area sotto la curva concentrazione/tempo a un intervallo di dosaggio allo stato stazionario (AUCtau,ss) di LY3009104
Lasso di tempo: Settimane (settimane) 0, 8, 12 o 20: pre-dose, da 15 a 30 minuti e da 1 a 3 ore post-dose; Settimane 2 o 4 e 15 o 16: Predose; Sett. 28, 40, 52 o 64: singolo campione casuale.
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Lo stato stazionario si ottiene quando la velocità di immissione del farmaco è uguale alla velocità di eliminazione del farmaco.
L'AUC(tau,ss) a 1 intervallo di dosaggio è la concentrazione media del farmaco allo stato stazionario moltiplicata per il tempo dell'intervallo di dosaggio.
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Settimane (settimane) 0, 8, 12 o 20: pre-dose, da 15 a 30 minuti e da 1 a 3 ore post-dose; Settimane 2 o 4 e 15 o 16: Predose; Sett. 28, 40, 52 o 64: singolo campione casuale.
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PK: concentrazione massima allo stato stazionario di dosaggio (Cmax,ss) di LY3009104
Lasso di tempo: Settimane 0, 8, 12 o 20: Pre-dose, da 15 a 30 minuti e da 1 a 3 ore post-dose; Settimane 2 o 4 e 15 o 16: Predose; Sett. 28, 40, 52 o 64: singolo campione casuale.
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Settimane 0, 8, 12 o 20: Pre-dose, da 15 a 30 minuti e da 1 a 3 ore post-dose; Settimane 2 o 4 e 15 o 16: Predose; Sett. 28, 40, 52 o 64: singolo campione casuale.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
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Pubblicazioni e link utili
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Pubblicazioni generali
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 novembre 2011
Completamento primario (Effettivo)
1 novembre 2012
Completamento dello studio (Effettivo)
1 dicembre 2013
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 novembre 2011
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 novembre 2011
Primo Inserito (Stima)
10 novembre 2011
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 settembre 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 settembre 2019
Ultimo verificato
1 settembre 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Metotrexato
Altri numeri di identificazione dello studio
- 14116
- I4V-JE-JADN (Altro identificatore: Eli Lilly and Company)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
I dati anonimi a livello di singolo paziente saranno forniti in un ambiente di accesso sicuro previa approvazione di una proposta di ricerca e di un accordo di condivisione dei dati firmato.
Periodo di condivisione IPD
I dati sono disponibili 6 mesi dopo la pubblicazione primaria e l'approvazione dell'indicazione studiata negli Stati Uniti e nell'UE, se successiva.
I dati saranno disponibili a tempo indeterminato per la richiesta.
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Una proposta di ricerca deve essere approvata da un comitato di revisione indipendente e i ricercatori devono firmare un accordo di condivisione dei dati.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
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