Doustny baricitinib (LY3009104) Leczenie japońskich uczestników z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów w tle terapii metotreksatem
5 września 2019 zaktualizowane przez: Eli Lilly and Company
Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, z różnymi dawkami, w grupach równoległych, badanie fazy 2 dotyczące baricytynibu (LY3009104) u japońskich pacjentów z czynnym reumatoidalnym zapaleniem stawów w ramach terapii podstawowej metotreksatem
Jest to ambulatoryjne, randomizowane, podwójnie zaślepione (z rozszerzeniem z pojedynczą ślepą próbą), kontrolowane placebo, z różnymi dawkami, w grupach równoległych, dotyczące baricitinibu (LY3009104) u japońskich uczestników z aktywnym reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) na podstawowa terapia metotreksatem (MTX).
Baricytynib będzie podawany doustnie raz dziennie z metotreksatem jako podstawowym lekiem [6 do 16 miligramów (mg)/tydzień] przez 12 tygodni w okresie leczenia z podwójnie ślepą próbą (1, 2, 4 lub 8 mg/dobę lub placebo) oraz przez 52 tygodnie w okresie przedłużenia z pojedynczą ślepą próbą (4 lub 8 mg/dobę).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
145
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chiba, Japonia, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fukuoka, Japonia, 812-0025
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hiroshima, Japonia, 730-0017
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Japonia, 063-0811
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Japonia, 673-1462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaragi, Japonia, 316-0035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kagoshima, Japonia, 890-0067
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Japonia, 252-0392
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagasaki, Japonia, 857-1165
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oita, Japonia, 870-0823
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Okayama, Japonia, 700-8607
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Japonia, 586-8521
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japonia, 130-0013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Japonia, 933-0874
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ambulatoryjne mężczyźni lub kobiety w wieku od 20 do 75 lat włącznie, w momencie rozpoczęcia badania
- Rozpoznanie RZS rozpoczynającego się w wieku dorosłym (trwającego co najmniej 6 miesięcy, ale nie dłużej niż 15 lat przed badaniem przesiewowym) zgodnie z kryteriami klasyfikacji RZS z 2010 r. American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Responder Index
- Mieć aktywne RZS zdefiniowane jako co najmniej 6 obrzękniętych i co najmniej 6 bolesnych stawów na podstawie liczby stawów 66/68
- Regularne stosowanie MTX przez co najmniej 12 tygodni oraz leczenie stałą dawką od 6 do 16 mg/tydzień (2 lub 3 razy w tygodniu) przez co najmniej 8 tygodni przed okresem leczenia. Dawka MTX powinna pozostać stabilna przez cały czas trwania badania, ale może być dostosowana ze względów bezpieczeństwa.
- Uczestnicy otrzymujący kortykosteroidy muszą przyjmować dawkę nieprzekraczającą 10 mg prednizonu na dobę (lub równoważną) i stosować ten sam schemat dawkowania przez co najmniej 6 tygodni przed okresem leczenia
- Mieć poziom białka C-reaktywnego (CRP) > 0,5 miligrama/dl (mg/dl) lub szybkość sedymentacji erytrocytów (ESR) > 28 milimetrów/godzinę (mm/godz.). CRP i OB można powtórzyć raz w okresie przesiewowym według uznania badacza, a powtórne wyniki mogą zostać zaakceptowane w celu zakwalifikowania do badania
Kryteria wyłączenia:
- Stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przez mniej niż 4 tygodnie przed okresem leczenia. Jeśli pacjent przyjmuje NLPZ, musi przyjmować stałą dawkę leku przez co najmniej 4 tygodnie przed okresem leczenia i musi pozostać na stałej dawce przez cały czas trwania badania
- Otrzymali wcześniejsze leczenie doustnym inhibitorem kinazy janusowej (JAK), niezależnie od tego, kiedy je otrzymali
- Mieć diagnozę zespołu Felty'ego
- Dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i/lub dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi HIV
- Mieć wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV; pozytywny wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z potwierdzoną obecnością HCV)
- Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg+), LUB ujemny na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg-), ale dodatni na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb+) i/lub dodatni na obecność przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBsAb+) z dodatnim wynikiem na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B ( HBV)-kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) [≥2,1 kopii logarytmicznej/ml metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR)] wykryty w surowicy
- Mieć pozytywny wynik testu QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold (QFT-G) lub testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD)
- oszacować wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy przy użyciu metody modyfikacji diety w chorobach nerek (MDRD) na poziomie <50 mililitrów/minutę (ml/min)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo
2 kapsułki placebo podawane doustnie raz dziennie przez 12 tygodni. Uczestnicy, którzy ukończą to ramię leczenia, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 4 mg baricytynibu lub 8 mg baricytynibu. Uczestnicy ponownie losowo przydzieleni do ramienia 8 mg baricytynibu w 12. tygodniu przestawią się na 4 mg baricytynibu raz dziennie po zatwierdzeniu poprawki do protokołu (d) i będą otrzymywać tę zmienioną dawkę do 64. tygodnia. Zmieniono postać dawkowania z kapsułki w okresie leczenia (do tygodnia 12) na tabletkę w okresie przedłużenia (tydzień 13 do 64) zgodnie z poprawką do protokołu (b). |
Inne nazwy:
Podawany doustnie jako terapia podstawowa
|
|
Eksperymentalny: 1 mg baricytynibu (LY3009104)
1 x 1-mg kapsułka baricitinibu + 1 identyczna kapsułka placebo, obie podawane doustnie raz dziennie przez 12 tygodni. Uczestnicy, którzy ukończą to ramię leczenia, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 4 mg baricytynibu lub 8 mg baricytynibu. Uczestnicy ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8 mg baricytynibu w 12. tygodniu przestawią się na baricytynib w dawce 4 mg raz dziennie po zatwierdzeniu poprawki do protokołu (d) i będą otrzymywać zmienioną dawkę do 64. tygodnia. Zmieniono postać dawkowania z kapsułki w okresie leczenia (do tygodnia 12) na tabletkę w okresie przedłużenia (tydzień 13 do 64) zgodnie z poprawką do protokołu (b). |
Inne nazwy:
Podawany doustnie jako terapia podstawowa
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 2 mg baricytynibu (LY3009104)
2 kapsułki baricytynibu po 1 mg podawane doustnie raz dziennie przez 12 tygodni. Uczestnicy, którzy ukończą to ramię leczenia, zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej 4 mg baricytynibu lub 8 mg baricytynibu. Uczestnicy ponownie losowo przydzieleni do grupy otrzymującej 8 mg baricytynibu w 12. tygodniu przestawią się na baricytynib w dawce 4 mg raz dziennie po zatwierdzeniu poprawki do protokołu (d) i będą otrzymywać zmienioną dawkę do 64. tygodnia. Zmieniono postać dawkowania z kapsułki w okresie leczenia (do tygodnia 12) na tabletkę w okresie przedłużenia (tydzień 13 do 64) zgodnie z poprawką do protokołu (b). |
Podawany doustnie jako terapia podstawowa
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 4 mg baricytynibu (LY3009104)
1 x 4-mg kapsułka baricitinibu + 1 identyczna kapsułka placebo, obie podawane doustnie raz dziennie przez 12 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończą ten 12-tygodniowy okres, będą kontynuować ten schemat leczenia w postaci tabletek.
|
Inne nazwy:
Podawany doustnie jako terapia podstawowa
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: 8 mg baricytynibu (LY3009104)
2 kapsułki baricytynibu po 4 mg podawane doustnie raz dziennie przez 12 tygodni.
Uczestnicy, którzy ukończą ten 12-tygodniowy okres, będą kontynuować ten schemat leczenia w postaci tabletek.
Uczestnicy przyjmujący baricytynib w postaci tabletek 8 mg przestawią się na baricytynib w dawce 4 mg raz dziennie po zatwierdzeniu poprawki do protokołu (d) i będą otrzymywać zmienioną dawkę do tygodnia 64.
|
Podawany doustnie jako terapia podstawowa
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników w grupach dawek 4 mg i 8 mg, którzy osiągnęli wskaźnik odpowiedzi na leczenie według American College of Rheumatology 20 (ACR20) Poziom wyjściowy odpowiedzi do 12. tygodnia.
Ramy czasowe: 12 tygodni
|
Osoby reagujące na ACR20 to uczestnicy z co najmniej 20% poprawą w stosunku do wartości początkowej w zakresie liczby bolesnych stawów (TJC), liczby obrzękniętych stawów (SJC) i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów zestawu: Kwestionariusz oceny stanu zdrowia – wskaźnik niepełnosprawności (HAQ-DI) w którym mierzono stopień trudności w wykonywaniu codziennych czynności przez uczestników, białko C-reaktywne (CRP) i szybkość opadania krwinek czerwonych (ESR), wizualną analogową skalę bólu w zapaleniu stawów (PAAP-VAS), ogólną ocenę aktywności choroby przez pacjenta (VAS) ( PtGADA-VAS) oraz globalna ocena aktywności choroby przez lekarza-VAS (PhGA-VAS).
Brakujące wartości zostały przypisane za pomocą imputacji osób nieodpowiadających (NRI), gdzie osobami nieodpowiadającymi byli uczestnicy, którzy przerwali badanie przed ukończeniem części A. ) * 100.
|
12 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR20 po 64 tygodniach
Ramy czasowe: Linia bazowa do 64 tygodni
|
Osoby reagujące na ACR20 to uczestnicy z co najmniej 20% poprawą w stosunku do wartości wyjściowych dla TJC, SJC i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów: HAQ-DI, który mierzył postrzegany przez uczestników stopień trudności w wykonywaniu codziennych czynności, CRP i OB, PAAP-VAS , PtGADA-VAS lub PhGA-VAS.
Brakujące wartości zostały przypisane za pomocą NRI, gdzie osobami nieodpowiadającymi na leczenie byli uczestnicy, którzy przerwali badanie przed ukończeniem Części B. Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR20 = (liczba osób odpowiadających na ACR20) / (liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 64 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR70 po 12 tygodniach (część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
|
Osoby, które odpowiedziały na ACR70, to uczestnicy z co najmniej 70% poprawą w stosunku do wartości wyjściowych dla TJC, SJC i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS lub PhGA-VAS.
Brakujące wartości zostały przypisane za pomocą NRI, gdzie osoby nieodpowiadające na leczenie to uczestnicy, którzy przerwali badanie przed ukończeniem części A. Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR70 = (liczba osób odpowiadających na badanie ACR70 / liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR70 po 64 tygodniach (część B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 64 tygodni
|
Osoby, które odpowiedziały na ACR70, to uczestnicy z co najmniej 70% poprawą w stosunku do wartości wyjściowych dla TJC, SJC i co najmniej 3 z 5 pozostałych podstawowych pomiarów: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS lub PhGA-VAS.
Brakujące wartości zostały przypisane za pomocą NRI, gdzie osobami nieodpowiadającymi na leczenie byli uczestnicy, którzy przerwali badanie przed ukończeniem Części B. Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź ACR70 = (liczba osób odpowiadających na ACR70) / (liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 64 tygodni
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 12 w skali aktywności choroby (DAS) na podstawie liczby 28 stawów międzystawowych i poziomu CRP (DAS28-CRP)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
Zmodyfikowany DAS obejmował DAS28, który składał się z łącznej punktacji następujących zmiennych: liczba bolesnych stawów na 28 (TJC28), liczba obrzękniętych stawów na 28 (SJC28), CRP [miligramy na litr (mg/l)] i PtGADA na skali VAS od 0 do 100 milimetrów (mm) (0 mm = brak aktywności zapalenia stawów do 100 mm = bardzo aktywne zapalenie stawów).
DAS28 obliczono jako: DAS28-CRP = 0,56(pierwiastek kwadratowy z TJC28)+0,28(pierwiastek kwadratowy
pierwiastek SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Spadek DAS28-CRP wskazywał na poprawę stanu uczestnika.
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej do tygodnia 64 w DAS na podstawie liczby 28 stawów międzykręgowych i poziomu CRP (DAS28-CRP)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 64 tygodnie
|
Zmodyfikowany DAS obejmował liczbę 28 stawów dwustawowych (DAS28), która składała się z łącznej punktacji następujących zmiennych: TJC28, SJC28, CRP (mg/l) i PtGADA na skali VAS od 0 do 100 mm (0 mm = brak aktywności zapalenia stawów do 100 mm = niezwykle aktywne zapalenie stawów).
DAS28 obliczono jako: DAS28-CRP = 0,56(pierwiastek kwadratowy z TJC28)+0,28(pierwiastek kwadratowy
pierwiastek SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Spadek DAS28-CRP wskazywał na poprawę stanu uczestnika.
|
Wartość wyjściowa, 64 tygodnie
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź w Europejskiej Lidze Przeciwko Reumatyzmowi w zakresie 28-stawowych zmian artretycznych (EULAR28) po 12 tygodniach (Część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
|
EULAR Responder Index oparty na zliczeniu 28 stawów kategoryzuje odpowiedź kliniczną na podstawie poprawy w stosunku do wartości wyjściowej w DAS28-CRP.
Wyniki DAS28-CRP wahają się od 1,0-9,4,
gdzie niższe wyniki wskazywały na mniejszą aktywność choroby.
Wysoka aktywność choroby: DAS28-CRP >5,1, niska aktywność choroby: DAS28-CRP ≤3,2 i remisja: DAS28-CRP <2,6.
Uczestnicy są klasyfikowani jako osoby odpowiadające lub niereagujące na EULAR na podstawie poprawy wyników DAS28-CRP w stosunku do wartości wyjściowych.
Wskaźnik odpowiedzi EULAR DAS28-CRP określa dobrą (bezwzględna: poprawa o ≤3,2 i >1,2 od wartości początkowej), umiarkowaną (bezwzględną: poprawę o >3,2 i ≤5,1 oraz >0,6 i ≤1,2 od wartości wyjściowej) lub brak odpowiedzi (bezwzględna: >5,1 i poprawa o ≤0,6 w stosunku do wartości początkowej).
Odsetek uczestników obliczono jako = (liczba osób z dobrą + umiarkowaną odpowiedzią) / (liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, którzy uzyskali odpowiedź EULAR28 po 64 tygodniach (część B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 64 tygodni
|
EULAR Responder Index oparty na zliczeniu 28 stawów kategoryzuje odpowiedź kliniczną na podstawie poprawy w stosunku do wartości wyjściowej w DAS28-CRP.
Wyniki DAS28-CRP wahają się od 1,0-9,4,
gdzie niższe wyniki wskazywały na mniejszą aktywność choroby.
Wysoka aktywność choroby: DAS28-CRP >5,1, niska aktywność choroby: DAS28-CRP <3,2, remisja: DAS28-CRP <2,6.
Uczestnicy są klasyfikowani jako osoby odpowiadające lub niereagujące na EULAR na podstawie poprawy wyników DAS28-CRP w stosunku do wartości wyjściowych.
EULAR DAS28-CRP Responder Index definiuje dobrą (bezwzględną: ≤3,2 i >1,2 poprawę od wartości początkowej), umiarkowaną (bezwzględną: >3,2 i ≤5,1 oraz >0,6 i ≤1,2 poprawę od wartości wyjściowej) lub brak odpowiedzi (bezwzględna: >5,1 i poprawa o ≤0,6 w stosunku do wartości wyjściowej).
Odsetek uczestników obliczono jako = (liczba osób z dobrą + umiarkowaną odpowiedzią) / (liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 64 tygodni
|
|
Średnia zmiana odpowiedzi w uproszczonym indeksie aktywności choroby (SDAI) do 12 tygodni (część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
|
SDAI to suma liczbowa 5 parametrów końcowych: TJC28, SJC28, ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta i lekarza oraz CRP.
Równanie użyte do obliczenia SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, gdzie PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 i PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, gdzie niższe wartości oznaczają mniej objawów .
|
Linia bazowa do 12 tygodni
|
|
Średnia zmiana odpowiedzi SDAI do 64 tygodni (część B)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 64 tygodnie
|
SDAI to suma liczbowa 5 parametrów końcowych: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA i CRP. Równanie użyte do obliczenia SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, gdzie PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/10 i PhGA-VAS=PhGA-VAS/10, z niższymi wartościami wskazującymi na mniej objawów. |
Wartość wyjściowa, 64 tygodnie
|
|
Średnia zmiana w kwestionariuszu oceny stanu zdrowia — odpowiedzi dotyczące wskaźnika niepełnosprawności (HAQ-DI) do 12 tygodni (część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 12 tygodni
|
HAQ-DI był kwestionariuszem zgłaszanym przez uczestników, który składał się z 24 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i codzienne czynności.
Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu tygodnia za pomocą kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0), z pewnymi trudnościami (1), z dużymi trudnościami (2) i niezdolny do wykonania (3).
Najwyższy wynik dla dowolnego pytania w kategorii był wynikiem tej kategorii, chyba że wymagane były specjalne pomoce lub urządzenia lub pomoc innej osoby.
Wymagane były odpowiedzi dla co najmniej 6 z 8 domen.
W przeciwnym razie wynik HAQ-DI uznano za brakujący.
Wynik HAQ-DI był sumą wyników kategorii podzielonych przez liczbę zdobytych kategorii, z możliwym zakresem wyników od 0 do 3, gdzie 0 oznaczało brak trudności, a 3 brak możliwości wykonania.
|
Linia bazowa, 12 tygodni
|
|
Średnia zmiana odpowiedzi HAQ-DI do 64 tygodni (część B)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 64 tygodnie
|
HAQ-DI był kwestionariuszem zgłaszanym przez uczestników, który składał się z 24 pytań odnoszących się do 8 domen: ubieranie/pielęgnacja, wstawanie, jedzenie, chodzenie, higiena, zasięg, chwyt i codzienne czynności.
Uczestnicy oceniali swoją zdolność do wykonania każdego zadania w ciągu tygodnia za pomocą kategorii odpowiedzi: bez żadnych trudności (0); z pewnym trudem (1); z dużym trudem (2); i nie może zrobić (3).
Najwyższy wynik dla dowolnego pytania w kategorii był wynikiem tej kategorii, chyba że wymagane były specjalne pomoce lub urządzenia lub pomoc innej osoby.
Wymagane były odpowiedzi dla co najmniej 6 z 8 domen.
W przeciwnym razie wynik HAQ-DI uznano za brakujący.
Wynik HAQ-DI był sumą wyników kategorii podzielonych przez liczbę zdobytych kategorii, z możliwym zakresem wyników od 0 do 3, gdzie 0 oznaczało brak trudności, a 3 brak możliwości wykonania.
|
Wartość wyjściowa, 64 tygodnie
|
|
Średnia wartość odpowiedzi ACR-N (część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
|
Indeks odpowiedzi ACR-N jest ciągłą miarą klinicznych, laboratoryjnych i czynnościowych pomiarów RZS w celu scharakteryzowania procentowej poprawy aktywności choroby RZS w stosunku do wartości wyjściowych.
Wskaźnik ten definiuje się jako najniższy z następujących: a) procentowa zmiana TJC, b) procentowa zmiana SJC lub c) mediana procentowej zmiany pozostałych 5 podstawowych kryteriów ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS lub PhGA-VAS).
Uczestnik z ACR-N równym „X” ma poprawę o co najmniej „X%” w bolesnych i opuchniętych stawach oraz medianę poprawy o co najmniej „X%” w 5 pozostałych podstawowych kryteriach ACR.
Ponieważ ACR-N jest miarą ciągłą, podawane są wartości średnie zamiast pierwotnie zarejestrowanego odsetka uczestników.
|
Linia bazowa do 12 tygodni
|
|
Średnia wartość odpowiedzi ACR-N (część B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 64 tygodni
|
Indeks odpowiedzi ACR-N jest ciągłą miarą klinicznych, laboratoryjnych i czynnościowych pomiarów RZS w celu scharakteryzowania procentowej poprawy aktywności choroby RZS w stosunku do wartości wyjściowych.
Wskaźnik ten definiuje się jako najniższy z następujących: a) procentowa zmiana TJC, b) procentowa zmiana SJC lub c) mediana procentowej zmiany pozostałych 5 podstawowych kryteriów ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS lub PhGA-VAS).
Uczestnik z ACR-N równym „X” ma poprawę o co najmniej „X%” w bolesnych i opuchniętych stawach oraz medianę poprawy o co najmniej „X%” w 5 pozostałych podstawowych kryteriach ACR.
Ponieważ ACR-N jest miarą ciągłą, podawane są wartości średnie zamiast pierwotnie zarejestrowanego odsetka uczestników.
|
Linia bazowa do 64 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję DAS28 po 12 tygodniach (część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
|
Zmodyfikowany DAS obejmował DAS28, który składał się ze złożonego wyniku następujących zmiennych: TJC28, SJC28, CRP (mg/l) i PtGADA na skali VAS od 0 do 100 mm: od 0 mm (brak aktywności zapalenia stawów) do 100 mm (bardzo aktywny artretyzm).
DAS28 obliczono jako: DAS28-CRP = 0,56(pierwiastek kwadratowy z TJC28)+0,28(pierwiastek kwadratowy
pierwiastek SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
W przypadku remisji DAS28 wynosi <2,6.
Odsetek uczestników = (liczba uczestników z remisją DAS28) / (liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję DAS28 po 64 tygodniach (część B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 64 tygodni
|
Zmodyfikowany DAS obejmował DAS28, który składał się ze złożonego wyniku następujących zmiennych: TJC28, SJC28, CRP (mg/l) i PtGADA-VAS na skali VAS od 0 do 100 mm: 0 mm (brak aktywności zapalenia stawów) do 100 mm ( bardzo aktywne zapalenie stawów).
DAS28 obliczony jako: DAS28-CRP = 0,56(kwadrat TJC28)+0,28(kwadrat SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
W przypadku remisji DAS28 wynosi <2,6.
Odsetek uczestników = (liczba uczestników z remisją DAS 28) / (liczba leczonych uczestników) * 100.
|
Linia bazowa do 64 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję SDAI po 12 tygodniach (część A)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 12 tygodni
|
SDAI to suma liczbowa 5 parametrów końcowych: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA i CRP. Równanie użyte do obliczenia SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP gdzie PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/10 i PhGA-VAS=PhGA-VAS/10. Definicja remisji to SDAI ≤ 3,3. Odsetek uczestników = (liczba respondentów) / (liczba leczonych uczestników) * 100 |
Linia bazowa do 12 tygodni
|
|
Odsetek uczestników, u których uzyskano remisję SDAI po 64 tygodniach (część B)
Ramy czasowe: Linia bazowa do 64 tygodni
|
SDAI to suma liczbowa 5 parametrów końcowych: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA i CRP. Równanie użyte do obliczenia SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP gdzie PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 i PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definicja remisji to SDAI ≤ 3,3. Odsetek uczestników = (liczba respondentów) / (liczba leczonych uczestników) * 100 |
Linia bazowa do 64 tygodni
|
|
Farmakokinetyka (PK): pole pod krzywą zależności stężenia od czasu w odstępach między dawkami w stanie stacjonarnym (AUCtau,ss) LY3009104
Ramy czasowe: Tygodnie (tygodnie) 0, 8, 12 lub 20: Przed podaniem dawki, 15 do 30 minut i 1 do 3 godzin po podaniu; Tygodnie 2 lub 4 i 15 lub 16: przed podaniem; Tygodnie 28, 40, 52 lub 64: losowa pojedyncza próbka.
|
Stan stacjonarny jest osiągany, gdy szybkość wprowadzania leku jest równa szybkości eliminacji leku.
AUC(tau,ss) przy 1 przerwie w dawkowaniu to średnie stężenie leku w stanie stacjonarnym pomnożone przez czas przerwy w dawkowaniu.
|
Tygodnie (tygodnie) 0, 8, 12 lub 20: Przed podaniem dawki, 15 do 30 minut i 1 do 3 godzin po podaniu; Tygodnie 2 lub 4 i 15 lub 16: przed podaniem; Tygodnie 28, 40, 52 lub 64: losowa pojedyncza próbka.
|
|
PK: maksymalne stężenie w stanie stacjonarnym dawkowania (Cmax,ss) LY3009104
Ramy czasowe: Tygodnie 0, 8, 12 lub 20: Przed podaniem dawki, 15 do 30 minut i 1 do 3 godzin po podaniu; Tygodnie 2 lub 4 i 15 lub 16: przed podaniem; Tygodnie 28, 40, 52 lub 64: losowa pojedyncza próbka.
|
Tygodnie 0, 8, 12 lub 20: Przed podaniem dawki, 15 do 30 minut i 1 do 3 godzin po podaniu; Tygodnie 2 lub 4 i 15 lub 16: przed podaniem; Tygodnie 28, 40, 52 lub 64: losowa pojedyncza próbka.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 listopada 2011
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 listopada 2012
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 grudnia 2013
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 listopada 2011
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 listopada 2011
Pierwszy wysłany (Oszacować)
10 listopada 2011
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
20 września 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 września 2019
Ostatnia weryfikacja
1 września 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby stawów
- Choroby układu mięśniowo-szkieletowego
- Choroby reumatyczne
- Choroby tkanki łącznej
- Artretyzm
- Zapalenie stawów, reumatoidalne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki kontroli reprodukcji
- Środki poronne, niesteroidowe
- Środki poronne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Metotreksat
Inne numery identyfikacyjne badania
- 14116
- I4V-JE-JADN (Inny identyfikator: Eli Lilly and Company)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
Zanonimizowane dane na poziomie poszczególnych pacjentów zostaną udostępnione w bezpiecznym środowisku dostępu po zatwierdzeniu propozycji badań i podpisaniu umowy o udostępnianiu danych.
Ramy czasowe udostępniania IPD
Dane są dostępne po 6 miesiącach od pierwotnej publikacji i zatwierdzenia badanego wskazania w USA i UE, w zależności od tego, co nastąpi później.
Dane będą dostępne na żądanie przez czas nieokreślony.
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Propozycja badań musi zostać zatwierdzona przez niezależny zespół recenzentów, a badacze muszą podpisać umowę o udostępnianiu danych.
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone