Oral baricitinib (LY3009104) Behandling hos japanske deltakere med aktiv revmatoid artritt på bakgrunnsbehandling med metotreksat
5. september 2019 oppdatert av: Eli Lilly and Company
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, dose-varierende, parallellgruppe, fase 2-studie av baricitinib (LY3009104) hos japanske pasienter med aktiv revmatoid artritt på bakgrunnsbehandling med metotreksat
Dette er en fase 2b, poliklinisk, randomisert, dobbeltblindet (med en enkeltblind forlengelse), placebokontrollert, dosevarierende, parallellgruppestudie av baricitinib (LY3009104) hos japanske deltakere med aktiv revmatoid artritt (RA) på bakgrunnsbehandling med metotreksat (MTX).
Baricitinib vil bli administrert oralt en gang daglig med bakgrunnsbehandling med metotreksat [6 til 16 milligram (mg)/uke] i 12 uker i den dobbeltblinde behandlingsperioden (1, 2, 4 eller 8 mg/dag, eller placebo), og i 52 uker i den enkeltblinde forlengelsesperioden (4 eller 8 mg/dag).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
145
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fukuoka, Japan, 812-0025
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hiroshima, Japan, 730-0017
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Japan, 063-0811
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Japan, 673-1462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaragi, Japan, 316-0035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kagoshima, Japan, 890-0067
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Japan, 252-0392
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagasaki, Japan, 857-1165
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oita, Japan, 870-0823
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Okayama, Japan, 700-8607
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Japan, 586-8521
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japan, 130-0013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Japan, 933-0874
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Ambulerende menn eller kvinner mellom 20 og 75 år, inkludert, på tidspunktet for studiestart
- Diagnose av voksendebut RA (av minst 6 måneders varighet, men ikke lenger enn 15 år før screening) i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Responder Index klassifiseringskriterier for RA
- Ha aktiv RA definert som minst 6 hovne og minst 6 ømme ledd basert på 66/68 ledd
- Regelmessig bruk av MTX i minst 12 uker, og behandling med en stabil dose på 6 til 16 mg/uke (2 eller 3 ganger i uken) i minst 8 uker før behandlingsperioden. Dosen av MTX bør forbli stabil gjennom hele studien, men kan justeres av sikkerhetsgrunner.
- For deltakere som får kortikosteroider, må de ha en dose som ikke overstiger 10 mg prednison daglig (eller tilsvarende) og ha vært på samme doseringsregime i minst 6 uker før behandlingsperioden
- Har C-reaktivt protein (CRP) måling > 0,5 milligram/desiliter (mg/dL) eller erytrocyttsedimentasjonshastighet (ESR) > 28 millimeter/time (mm/time). CRP og ESR kan gjentas én gang i løpet av screeningsperioden etter etterforskerens skjønn, og de gjentatte resultatene kan aksepteres for studiekvalifikasjonsformål
Ekskluderingskriterier:
- Bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAIDs) i mindre enn 4 uker før behandlingsperioden. Hvis du bruker NSAIDs, må den være på en stabil dose av legemidlet i minst 4 uker før behandlingsperioden og må forbli på en stabil dose gjennom hele studien
- Fikk tidligere behandling med en oral Janus Kinase (JAK) hemmer uavhengig av når de fikk den
- Har en diagnose av Feltys syndrom
- Bevis på infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) og/eller positive humane HIV-antistoffer
- Har hepatitt C-virus (HCV; positiv for anti-hepatitt C-antistoff med bekreftet tilstedeværelse av HCV)
- Positiv for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg+), ELLER negativ for hepatitt B-overflateantigen (HBsAg-), men positiv for hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb+) og/eller positiv for hepatitt B-overflateantistoff (HBsAb+) med positivt hepatitt B-virus ( HBV)-deoksyribonukleinsyre (DNA) [≥2,1 loggkopi/ml ved polymerasekjedereaksjonsmetode (PCR)] påvist i serumet
- Ha et positivt resultat av QuantiFERON®-tuberkulose (TB) Gold-testen (QFT-G) eller en renset proteinderivat (PPD)-test
- Har estimert glomerulær filtreringshastighet (GFR) fra serumkreatinin ved å bruke metoden Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) på <50 milliliter/minutt (mL/min)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
2 placebo-kapsler administrert oralt én gang daglig i 12 uker. Deltakere som fullfører denne behandlingsarmen vil bli randomisert i et 1:1-forhold til enten 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armen. Deltakere som er randomisert til 8 mg baricitinib-arm ved uke 12, vil bytte til 4 mg baricitinib én gang daglig etter godkjenning av protokollendringen (d) og vil motta den endrede dosen frem til uke 64. Doseringsformen endret seg fra kapsel i behandlingsperiode (opp til uke 12) til tablett i forlengelsesperiode (uke 13 til 64) i henhold til protokollendringer (b). |
Andre navn:
Administreres oralt som bakgrunnsterapi
|
|
Eksperimentell: 1 mg baricitinib (LY3009104)
1 x 1-mg baricitinib-kapsel + 1 identisk placebo-kapsel, begge administrert oralt én gang daglig i 12 uker. Deltakere som fullfører denne behandlingsarmen vil bli randomisert i et 1:1-forhold til enten 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armen. Deltakere som er randomisert til 8-mg baricitinib-arm ved uke 12, vil bytte til 4-mg baricitinib en gang om dagen etter godkjenning av protokollendringen (d) og vil motta den byttet dose frem til uke 64. Doseringsformen endret seg fra kapsel i behandlingsperiode (opp til uke 12) til tablett i forlengelsesperiode (uke 13 til 64) i henhold til protokollendringer (b). |
Andre navn:
Administreres oralt som bakgrunnsterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 2-mg Baricitinib (LY3009104)
2 x 1 mg baricitinib-kapsler administrert oralt én gang daglig i 12 uker. Deltakere som fullfører denne behandlingsarmen vil bli randomisert i et 1:1-forhold til enten 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armen. Deltakere som er randomisert til 8-mg baricitinib-arm ved uke 12, vil bytte til 4-mg baricitinib en gang om dagen etter godkjenning av protokollendringen (d) og vil motta den byttet dose frem til uke 64. Doseringsformen endret seg fra kapsel i behandlingsperiode (opp til uke 12) til tablett i forlengelsesperiode (uke 13 til 64) i henhold til protokollendringer (b). |
Administreres oralt som bakgrunnsterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 4-mg Baricitinib (LY3009104)
1 x 4 mg baricitinibkapsel + 1 identisk placebokapsel, begge administrert oralt én gang daglig i 12 uker.
Deltakere som fullfører denne 12-ukers perioden vil forbli på dette behandlingsregimet i tablettform.
|
Andre navn:
Administreres oralt som bakgrunnsterapi
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: 8 mg baricitinib (LY3009104)
2 x 4-mg baricitinib-kapsler administrert oralt én gang daglig i 12 uker.
Deltakere som fullfører denne 12-ukers perioden vil forbli på dette behandlingsregimet i tablettform.
Deltakere som tar 8 mg baricitinib tablettform vil bytte til 4 mg baricitinib en gang daglig etter godkjenning av protokollendringen (d) og vil motta den endrede dosen frem til uke 64.
|
Administreres oralt som bakgrunnsterapi
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere i 4 mg og 8 mg dosegruppene som oppnådde en American College of Rheumatology 20 (ACR20) Responder Index Response Baseline Gjennom uke 12.
Tidsramme: 12 uker
|
ACR20-responderere er deltakere med minst 20 % forbedring fra baseline for antall ømme ledd (TJC), antall hovne ledd (SJC) og minst 3 av de 5 gjenværende kjernesettmålene: Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) som målte deltakernes oppfattede vanskelighetsgrad med å utføre daglige aktiviteter, C-reaktivt protein (CRP) og erytrocyttsedimentasjonsrate (ESR), Pasientens vurdering av arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS), Patient's Global Assessment of Disease Activity-VAS ( PtGADA-VAS), og Physician's Global Assessment of Disease Activity-VAS (PhGA-VAS).
Manglende verdier ble beregnet ved bruk av Non-Responder Imputation (NRI), der ikke-responderere var deltakere som avbrøt studien før fullføringen av del A. Prosentandel av deltakerne som oppnådde ACR20-respons = (antall ACR20-svarere) /(antall deltakere behandlet ) * 100.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en ACR20-respons etter 64 uker
Tidsramme: Baseline opptil 64 uker
|
ACR20-respondere er deltakere med minst 20 % forbedring fra baseline for TJC, SJC, og minst 3 av de 5 gjenværende målene i kjernesett: HAQ-DI som målte deltakere opplevd vanskelighetsgrad med å utføre daglige aktiviteter, CRP og ESR, PAAP-VAS , PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Manglende verdier ble beregnet ved bruk av NRI, der ikke-responderere var deltakere som avbrøt studien før fullføringen av del B. Prosentandel av deltakerne som oppnådde ACR20-svar = (antall ACR20-svar) / (antall behandlede deltakere) * 100.
|
Baseline opptil 64 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en ACR70-respons etter 12 uker (del A)
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
|
ACR70-respondere var deltakere med minst 70 % forbedring fra baseline for TJC, SJC og minst 3 av de 5 gjenværende målene i kjernesett: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Manglende verdier ble beregnet ved hjelp av NRI, der ikke-responderere var deltakere som avbrøt studien før fullføringen av del A. Prosentandel av deltakerne som oppnådde ACR70-svar=(antall ACR70-svar / antall behandlede deltakere) * 100.
|
Baseline opptil 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en ACR70-respons ved 64 uker (del B)
Tidsramme: Baseline opptil 64 uker
|
ACR70-respondere var deltakere med minst 70 % forbedring fra baseline for TJC, SJC og minst 3 av de 5 gjenværende målene i kjernesett: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Manglende verdier ble beregnet ved bruk av NRI, der ikke-respondere var deltakere som avbrøt studien før fullføringen av del B. Prosentandel av deltakerne som oppnådde ACR70-respons=(antall ACR70-respondere) / (antall deltakere behandlet) * 100.
|
Baseline opptil 64 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 12 i sykdomsaktivitetspoeng (DAS) basert på 28 diarthrodial ledd og CRP-nivå (DAS28-CRP)
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
DAS modifisert inkluderte DAS28 som besto av en sammensatt poengsum av følgende variabler: ømme ledd av 28 (TJC28), hovne ledd av 28 (SJC28), CRP [milligram per liter (mg/L)] og PtGADA på en 0 til 100 millimeter (mm) VAS (0 mm=ingen leddgiktaktivitet til 100 mm= ekstremt aktiv leddgikt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrot av TJC28)+0,28(kvadrat)
rot av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
En nedgang i DAS28-CRP indikerte en bedring i deltakerens tilstand.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline til uke 64 i DAS basert på 28 diarthrodial ledd og CRP-nivå (DAS28-CRP)
Tidsramme: Utgangspunkt, 64 uker
|
DAS modifisert inkluderte 28 diartroide leddtellinger (DAS28) som besto av en sammensatt poengsum av følgende variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) og PtGADA på en 0 til 100 mm VAS (0 mm=ingen artrittaktivitet til 100 mm= ekstremt aktiv leddgikt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrot av TJC28)+0,28(kvadrat)
rot av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
En nedgang i DAS28-CRP indikerte en bedring i deltakerens tilstand.
|
Utgangspunkt, 64 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en europeisk liga mot revmatismevurdering av 28 ledd leddgikt (EULAR28) respons etter 12 uker (del A)
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
|
EULAR Responder Index basert på 28 leddtellinger kategoriserer klinisk respons basert på forbedring fra baseline i DAS28-CRP.
DAS28-CRP-score varierer fra 1,0-9,4,
der lavere skårer indikerte mindre sykdomsaktivitet.
Høy sykdomsaktivitet: DAS28-CRP >5.1, lav sykdomsaktivitet: DAS28-CRP ≤3.2, og remisjon: DAS28-CRP <2.6.
Deltakere er kategorisert som EULAR-respondere eller ikke-responderere basert på forbedring av DAS28-CRP-score fra baseline.
EULAR DAS28-CRP responder-indeks definerer en god (absolutt: ≤3,2 og >1,2 forbedring fra baseline), moderat (absolutt: >3,2 og ≤5,1 og >0,6 og ≤1,2 forbedring fra baseline), eller ingen respons (absolutt: >5,1 og ≤0,6 forbedring fra baseline).
Andel deltakere beregnet som = (antall gode + moderate respondere) / (antall deltakere behandlet) * 100.
|
Baseline opptil 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en EULAR28-respons etter 64 uker (del B)
Tidsramme: Baseline opptil 64 uker
|
EULAR Responder Index basert på 28 leddtellinger kategoriserer klinisk respons basert på forbedring fra baseline i DAS28-CRP.
DAS28-CRP-score varierer fra 1,0-9,4,
der lavere skårer indikerte mindre sykdomsaktivitet.
Høy sykdomsaktivitet: DAS28-CRP >5.1, lav sykdomsaktivitet: DAS28-CRP <3.2, og remisjon: DAS28-CRP <2.6.
Deltakere er kategorisert som EULAR-respondere eller ikke-responderere basert på forbedring av DAS28-CRP-score fra baseline.
EULAR DAS28-CRP Responder Index definerer en god (absolutt: ≤3,2 og >1,2 forbedring fra baseline), moderat (absolutt: >3,2 og ≤5,1 og >0,6 og ≤1,2 forbedring fra baseline), eller ingen respons (absolutt: >5,1 og ≤0,6 forbedring fra baseline).
Andel deltakere beregnet som = (antall gode + moderate respondere) / (antall deltakere behandlet) * 100.
|
Baseline opptil 64 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring i forenklet sykdomsaktivitetsindeks (SDAI) svar opp til 12 uker (del A)
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
|
SDAI er den numeriske summen av 5 utfallsparametere: TJC28, SJC28, pasient og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet og CRP.
Ligningen som ble brukt til å beregne SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP der PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, med lavere verdier som indikerer færre symptomer .
|
Baseline opptil 12 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring i SDAI-svar opp til 64 uker (del B)
Tidsramme: Utgangspunkt, 64 uker
|
SDAI er den numeriske summen av 5 utfallsparametere: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA og CRP. Ligningen som ble brukt til å beregne SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP hvor PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS/ 10, med lavere verdier som indikerer færre symptomer. |
Utgangspunkt, 64 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring i helsevurderingsspørreskjema – funksjonshemmingsindeks (HAQ-DI) svar opptil 12 uker (del A)
Tidsramme: Utgangspunkt, 12 uker
|
HAQ-DI var et deltakerrapportert spørreskjema som besto av 24 spørsmål som refererte til 8 domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og daglige aktiviteter.
Deltakerne vurderte sin evne til å utføre hver oppgave i løpet av uken ved hjelp av svarkategorier: uten noen vanskeligheter (0), med noen vanskeligheter (1), med store vanskeligheter (2) og ute av stand til å gjøre (3).
Den høyeste poengsummen for ethvert spørsmål i en kategori var poengsummen for den kategorien med mindre spesielle hjelpemidler eller enheter eller hjelp fra en annen person var nødvendig.
Svar for minst 6 av de 8 domenene var påkrevd.
Ellers ble HAQ-DI-score ansett som manglende.
HAQ-DI-poengsummen var summen av kategoriskårene delt på antall kategorier som ble scoret, med en mulig poengsum fra 0 til 3, 0 var uten problemer og 3 kunne ikke gjøre det.
|
Utgangspunkt, 12 uker
|
|
Gjennomsnittlig endring i HAQ-DI-svar opp til 64 uker (del B)
Tidsramme: Utgangspunkt, 64 uker
|
HAQ-DI var et deltakerrapportert spørreskjema som besto av 24 spørsmål som refererte til 8 domener: påkledning/stell, stå opp, spise, gå, hygiene, rekkevidde, grep og daglige aktiviteter.
Deltakerne vurderte deres evne til å utføre hver oppgave i løpet av uken ved hjelp av svarkategorier: uten noen vanskeligheter (0); med noen vanskeligheter (1); med mye vanskeligheter (2); og ute av stand til å gjøre (3).
Den høyeste poengsummen for ethvert spørsmål i en kategori var poengsummen for den kategorien med mindre spesielle hjelpemidler eller enheter eller hjelp fra en annen person var nødvendig.
Svar for minst 6 av de 8 domenene var påkrevd.
Ellers ble HAQ-DI-score ansett som manglende.
HAQ-DI-poengsummen var summen av kategoriskårene delt på antall kategorier som ble scoret, med en mulig poengsum fra 0 til 3, 0 var uten problemer og 3 kunne ikke gjøre det.
|
Utgangspunkt, 64 uker
|
|
Gjennomsnittlig verdi av ACR-N-respons (del A)
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
|
ACR-N-responsindeksen er et kontinuerlig mål på kliniske, laboratorie- og funksjonelle mål ved RA for å karakterisere prosentandelen av forbedring fra baseline i RA-sykdomsaktivitet.
Denne indeksen er definert som den laveste av enten: a) prosent endring i TJC, b) prosent endring i SJC, eller c) median prosent endring av de resterende 5 ACR-kjernekriteriene (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS eller PhGA-VAS).
En deltaker med en ACR-N på "X" har en forbedring på minst "X%" i ømme og hovne ledd og en median forbedring på minst "X%" i de 5 gjenværende ACR-kjernekriteriene.
Siden ACR-N er et kontinuerlig mål, rapporteres middelverdiene i stedet for den opprinnelig registrerte andelen deltakere.
|
Baseline opptil 12 uker
|
|
Gjennomsnittlig verdi av ACR-N-respons (del B)
Tidsramme: Baseline opptil 64 uker
|
ACR-N-responsindeksen er et kontinuerlig mål på kliniske, laboratorie- og funksjonelle mål ved RA for å karakterisere prosentandelen av forbedring fra baseline i RA-sykdomsaktivitet.
Denne indeksen er definert som den laveste av enten: a) prosent endring i TJC, b) prosent endring i SJC, eller c) median prosent endring av de resterende 5 ACR-kjernekriteriene (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS eller PhGA-VAS).
En deltaker med en ACR-N på "X" har en forbedring på minst "X%" i ømme og hovne ledd og en median forbedring på minst "X%" i de 5 gjenværende ACR-kjernekriteriene.
Siden ACR-N er et kontinuerlig mål, rapporteres middelverdiene i stedet for den opprinnelig registrerte andelen deltakere.
|
Baseline opptil 64 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en DAS28-remisjon ved 12 uker (del A)
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
|
DAS modifisert inkluderte DAS28 som besto av en sammensatt poengsum av følgende variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) og PtGADA på en 0 til 100 mm VAS: 0 mm (ingen leddgiktaktivitet) til 100 mm (ekstremt aktiv) leddgikt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrot av TJC28)+0,28(kvadrat)
rot av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
For remisjon er DAS28 <2,6.
Andel deltakere = (antall deltakere med DAS28-remisjon) / (antall behandlede deltakere) * 100.
|
Baseline opptil 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en DAS28-remisjon ved 64 uker (del B)
Tidsramme: Baseline opptil 64 uker
|
DAS modifisert inkluderte DAS28 som besto av en sammensatt poengsum av følgende variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) og PtGADA-VAS på en 0 til 100 mm VAS: 0 mm (ingen leddgiktaktivitet) til 100 mm ( ekstremt aktiv leddgikt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(sqrt av TJC28)+0,28(sqrt av SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
For remisjon er DAS28 <2,6.
Andel deltakere = (antall deltakere med DAS 28 remisjon) / (antall deltakere behandlet) * 100.
|
Baseline opptil 64 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en SDAI-remisjon ved 12 uker (del A)
Tidsramme: Baseline opptil 12 uker
|
SDAI er den numeriske summen av 5 utfallsparametere: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA og CRP. Ligningen som ble brukt til å beregne SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP hvor PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definisjon av remisjon er SDAI ≤ 3,3. Prosentandel deltakere = (antall respondenter) / (antall deltakere behandlet) * 100 |
Baseline opptil 12 uker
|
|
Prosentandel av deltakere som oppnådde en SDAI-remisjon ved 64 uker (del B)
Tidsramme: Baseline opptil 64 uker
|
SDAI er den numeriske summen av 5 utfallsparametere: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA og CRP. Ligningen som ble brukt til å beregne SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP hvor PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definisjon av remisjon er SDAI ≤ 3,3. Prosentandel deltakere = (antall respondenter) / (antall deltakere behandlet) * 100 |
Baseline opptil 64 uker
|
|
Farmakokinetikk (PK): Areal under kurven for konsentrasjon versus tid ved et doseringsintervall ved steady state (AUCtau,ss) på LY3009104
Tidsramme: Uker (Wks) 0, 8, 12 eller 20: Førdose, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer etter dose; Uke 2 eller 4 og 15 eller 16: Fordose; Wks 28, 40, 52 eller 64: tilfeldig enkeltutvalg.
|
Steady state oppnås når hastigheten på medikamenttilførsel er lik hastigheten for eliminering av medikament.
AUC(tau,ss) ved 1 doseringsintervall er den gjennomsnittlige konsentrasjonen av legemidlet ved steady state multiplisert med tidspunktet for doseringsintervallet.
|
Uker (Wks) 0, 8, 12 eller 20: Førdose, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer etter dose; Uke 2 eller 4 og 15 eller 16: Fordose; Wks 28, 40, 52 eller 64: tilfeldig enkeltutvalg.
|
|
PK: Maksimal konsentrasjon ved stabil dosering (Cmax,ss) på LY3009104
Tidsramme: Uke 0, 8, 12 eller 20: Fordose, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer etter dose; Uke 2 eller 4 og 15 eller 16: Fordose; Wks 28, 40, 52 eller 64: tilfeldig enkeltutvalg.
|
Uke 0, 8, 12 eller 20: Fordose, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer etter dose; Uke 2 eller 4 og 15 eller 16: Fordose; Wks 28, 40, 52 eller 64: tilfeldig enkeltutvalg.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. november 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2012
Studiet fullført (Faktiske)
1. desember 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. november 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. november 2011
Først lagt ut (Anslag)
10. november 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
20. september 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. september 2019
Sist bekreftet
1. september 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Autoimmune sykdommer
- Leddsykdommer
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Revmatiske sykdommer
- Bindevevssykdommer
- Leddgikt
- Leddgikt, revmatoid
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antirevmatiske midler
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrollmidler
- Abortfremkallende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folsyreantagonister
- Metotreksat
Andre studie-ID-numre
- 14116
- I4V-JE-JADN (Annen identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserte individuelle pasientnivådata vil bli gitt i et sikkert tilgangsmiljø ved godkjenning av et forskningsforslag og en signert datadelingsavtale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgjengelig 6 måneder etter den primære publisering og godkjenning av indikasjonen studert i USA og EU, avhengig av hva som er senere.
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid for forespørsel.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Et forskningsforslag må godkjennes av et uavhengig granskningspanel og forskere må signere en datadelingsavtale.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leddgikt, revmatoid
-
Novartis PharmaceuticalsHar ikke rekruttert ennåEnthesitis-relatert leddgikt (ERA) | Juvenile Psoriasic Arthritis (JPSA)
Kliniske studier på Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkjentAkutt bronkitt | Akutt øvre luftveisinfeksjonKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)FullførtCannabisbrukForente stater
-
AkesoHar ikke rekruttert ennåAtopisk dermatittKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyFullførtMannlige personer med type II diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedFullførtFarmakokinetikk | SikkerhetsproblemerStorbritannia
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Har ikke rekruttert ennå
-
Texas A&M UniversityNutraboltFullførtGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.FullførtFrivillig friskForente stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering