Tratamiento con baricitinib oral (LY3009104) en participantes japoneses con artritis reumatoide activa en terapia de fondo con metotrexato
5 de septiembre de 2019 actualizado por: Eli Lilly and Company
Estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis, de grupos paralelos, de baricitinib (LY3009104) en pacientes japoneses con artritis reumatoide activa en tratamiento de base con metotrexato
Este es un estudio de fase 2b, ambulatorio, aleatorizado, doble ciego (con una extensión simple ciego), controlado con placebo, de rango de dosis, de grupos paralelos de baricitinib (LY3009104) en participantes japoneses con artritis reumatoide (AR) activa en terapia de fondo con metotrexato (MTX).
Baricitinib se administrará por vía oral una vez al día con metotrexato de base [6 a 16 miligramos (mg)/semana] durante 12 semanas en el período de tratamiento doble ciego (1, 2, 4 u 8 mg/día o placebo), y durante 52 semanas en el período de extensión simple ciego (4 u 8 mg/día).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
145
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Chiba, Japón, 260-8712
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Fukuoka, Japón, 812-0025
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Hiroshima, Japón, 730-0017
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Hokkaido, Japón, 063-0811
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Hyogo, Japón, 673-1462
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Ibaragi, Japón, 316-0035
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Kagoshima, Japón, 890-0067
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Kanagawa, Japón, 252-0392
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Nagasaki, Japón, 857-1165
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Oita, Japón, 870-0823
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Okayama, Japón, 700-8607
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Osaka, Japón, 586-8521
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Tokyo, Japón, 130-0013
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Toyama, Japón, 933-0874
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres o mujeres ambulantes entre las edades de 20 y 75 años, inclusive, al momento de ingresar al estudio
- Diagnóstico de AR de inicio en el adulto (de al menos 6 meses de duración pero no más de 15 años antes de la selección) de acuerdo con los criterios de clasificación del índice de respuesta del American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) de 2010 para la AR
- Tener AR activa definida como al menos 6 articulaciones hinchadas y al menos 6 articulaciones sensibles según el recuento de 66/68 articulaciones
- Uso regular de MTX durante al menos 12 semanas y tratamiento a dosis estable de 6 a 16 mg/semana (2 o 3 veces por semana) durante al menos 8 semanas antes del período de tratamiento. La dosis de MTX debe permanecer estable durante todo el estudio, pero puede ajustarse por razones de seguridad.
- Para los participantes que reciben corticosteroides, deben estar en una dosis que no exceda los 10 mg de prednisona por día (o equivalente) y haber estado en el mismo régimen de dosificación durante al menos 6 semanas antes del período de tratamiento.
- Tener una medición de proteína C reactiva (CRP) > 0,5 miligramos/decilitro (mg/dL) o tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) > 28 milímetros/hora (mm/hr). La CRP y la ESR pueden repetirse una vez durante el período de selección a discreción del investigador, y los resultados repetidos pueden aceptarse para fines de elegibilidad del estudio.
Criterio de exclusión:
- Uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) durante menos de 4 semanas antes del período de tratamiento. Si toma AINE, debe estar en una dosis estable del medicamento durante al menos 4 semanas antes del período de tratamiento y debe permanecer en una dosis estable durante todo el estudio.
- Recibió tratamiento previo con un inhibidor oral de Janus Kinase (JAK), independientemente de cuándo lo recibió
- Tener un diagnóstico de síndrome de Felty
- Evidencia de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y/o anticuerpos humanos positivos contra el VIH
- Tener el virus de la hepatitis C (VHC; positivo para anticuerpos anti-hepatitis C con presencia confirmada de VHC)
- Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg+), O negativo para antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg-), pero positivo para anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb+) y/o positivo para anticuerpo de superficie de hepatitis B (HBsAb+) con virus de hepatitis B positivo ( VHB)-ácido desoxirribonucleico (ADN) [≥2.1 Log copia/mL por el método de reacción en cadena de la polimerasa (PCR)] detectado en el suero
- Tener un resultado positivo de la prueba QuantiFERON®-tuberculosis (TB) Gold (QFT-G) o una prueba de derivado de proteína purificada (PPD)
- Tener una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) a partir de la creatinina sérica utilizando el método de modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de <50 mililitros/minuto (ml/min)
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
2 cápsulas de placebo administradas por vía oral una vez al día durante 12 semanas. Los participantes que completen este brazo de tratamiento serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a los brazos de baricitinib de 4 mg o de baricitinib de 8 mg. Los participantes reasignados al azar al brazo de baricitinib de 8 mg en la semana 12 cambiarán a baricitinib de 4 mg una vez al día después de la aprobación de la modificación del protocolo (d) y recibirán esa dosis modificada hasta la semana 64. La forma de dosificación cambió de cápsula en el período de tratamiento (hasta la semana 12) a tableta en el período de extensión (semana 13 a 64) según la modificación del protocolo (b). |
Otros nombres:
Administrado por vía oral como terapia de fondo
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Experimental: 1 mg de baricitinib (LY3009104)
1 cápsula de baricitinib de 1 mg + 1 cápsula de placebo idéntica, ambas administradas por vía oral una vez al día durante 12 semanas. Los participantes que completen este brazo de tratamiento serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a los brazos de baricitinib de 4 mg o de baricitinib de 8 mg. Los participantes reasignados al azar al brazo de baricitinib de 8 mg en la semana 12 cambiarán a baricitinib de 4 mg una vez al día después de la aprobación de la modificación del protocolo (d) y recibirán esa dosis modificada hasta la semana 64. La forma de dosificación cambió de cápsula en el período de tratamiento (hasta la semana 12) a tableta en el período de extensión (semana 13 a 64) según la modificación del protocolo (b). |
Otros nombres:
Administrado por vía oral como terapia de fondo
Otros nombres:
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Experimental: 2 mg de baricitinib (LY3009104)
2 cápsulas de baricitinib de 1 mg administradas por vía oral una vez al día durante 12 semanas. Los participantes que completen este brazo de tratamiento serán aleatorizados en una proporción de 1:1 a los brazos de baricitinib de 4 mg o de baricitinib de 8 mg. Los participantes reasignados al azar al brazo de baricitinib de 8 mg en la semana 12 cambiarán a baricitinib de 4 mg una vez al día después de la aprobación de la modificación del protocolo (d) y recibirán esa dosis modificada hasta la semana 64. La forma de dosificación cambió de cápsula en el período de tratamiento (hasta la semana 12) a tableta en el período de extensión (semana 13 a 64) según la modificación del protocolo (b). |
Administrado por vía oral como terapia de fondo
Otros nombres:
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Experimental: Baricitinib de 4 mg (LY3009104)
1 cápsula de baricitinib de 4 mg + 1 cápsula de placebo idéntica, ambas administradas por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
Los participantes que completen este período de 12 semanas permanecerán en este régimen de tratamiento en forma de tabletas.
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Otros nombres:
Administrado por vía oral como terapia de fondo
Otros nombres:
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Experimental: Baricitinib de 8 mg (LY3009104)
2 cápsulas de baricitinib de 4 mg administradas por vía oral una vez al día durante 12 semanas.
Los participantes que completen este período de 12 semanas permanecerán en este régimen de tratamiento en forma de tabletas.
Los participantes que tomen tabletas de baricitinib de 8 mg cambiarán a baricitinib de 4 mg una vez al día después de la aprobación de la modificación del protocolo (d) y recibirán esa dosis modificada hasta la semana 64.
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Administrado por vía oral como terapia de fondo
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes en los grupos de dosis de 4 mg y 8 mg que alcanzaron un índice de respuesta del índice de respuesta del American College of Rheumatology 20 (ACR20) hasta la semana 12 .
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Los respondedores ACR20 son participantes con al menos un 20 % de mejora desde el inicio para el recuento de articulaciones dolorosas (TJC), el recuento de articulaciones inflamadas (SJC) y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: Cuestionario de evaluación de la salud-Índice de discapacidad (HAQ-DI) que midió el grado de dificultad percibido por los participantes para realizar las actividades diarias, la proteína C reactiva (CRP) y la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR), la escala analógica visual de evaluación del dolor de artritis del paciente (PAAP-VAS), la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente-VAS ( PtGADA-VAS) y Evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad-VAS (PhGA-VAS).
Los valores faltantes se imputaron utilizando la imputación de no respondedores (NRI), donde los no respondedores eran participantes que interrumpieron el estudio antes de completar la Parte A. Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR20 = (número de respondedores ACR20) / (número de participantes tratados ) * 100.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR20 a las 64 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 64 semanas
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Los respondedores ACR20 son participantes con al menos un 20 % de mejora desde el inicio para TJC, SJC y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: HAQ-DI, que midió el grado de dificultad percibido por los participantes para realizar actividades diarias, CRP y ESR, PAAP-VAS , PtGADA-VAS o PhGA-VAS.
Los valores faltantes se imputaron utilizando NRI, donde los no respondedores eran participantes que interrumpieron el estudio antes de completar la Parte B. Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR20 = (número de respondedores ACR20) / (número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 64 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70 a las 12 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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Los respondedores ACR70 fueron participantes con al menos un 70 % de mejora desde el inicio para TJC, SJC y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS o PhGA-VAS.
Los valores faltantes se imputaron utilizando NRI, donde los no respondedores eran participantes que interrumpieron el estudio antes de completar la Parte A. Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70 = (número de respondedores ACR70 / número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 12 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70 a las 64 semanas (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 64 semanas
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Los respondedores ACR70 fueron participantes con al menos un 70 % de mejora desde el inicio para TJC, SJC y al menos 3 de las 5 medidas restantes del conjunto básico: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS o PhGA-VAS.
Los valores faltantes se imputaron utilizando NRI, donde los no respondedores eran participantes que interrumpieron el estudio antes de completar la Parte B. Porcentaje de participantes que lograron una respuesta ACR70 = (número de respondedores ACR70) / (número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 64 semanas
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 12 en la puntuación de actividad de la enfermedad (DAS) según el recuento de 28 articulaciones diartrodiales y el nivel de CRP (DAS28-CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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El DAS modificado incluyó el DAS28 que consistió en una puntuación compuesta de las siguientes variables: recuento de articulaciones dolorosas de 28 (TJC28), recuento de articulaciones inflamadas de 28 (SJC28), CRP [miligramos por litro (mg/L)] y PtGADA en un EVA de 0 a 100 milímetros (mm) (0 mm = sin actividad de artritis a 100 mm = artritis extremadamente activa).
DAS28 calculado como: DAS28-CRP = 0,56 (raíz cuadrada de TJC28) + 0,28 (cuadrado
raíz de SJC28)+0.36[ln(PCR
+1)]+0,014(EVA)+0,96.
Una disminución en DAS28-CRP indicó una mejora en la condición del participante.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio medio desde el inicio hasta la semana 64 en DAS según el recuento de 28 articulaciones diartrodiales y el nivel de CRP (DAS28-CRP)
Periodo de tiempo: Línea de base, 64 semanas
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El DAS modificado incluyó el recuento de 28 articulaciones diartroidales (DAS28) que consistió en una puntuación compuesta de las siguientes variables: TJC28, SJC28, CRP (mg/l) y PtGADA en una VAS de 0 a 100 mm (0 mm = sin actividad de artritis a 100 mm= artritis extremadamente activa).
DAS28 calculado como: DAS28-CRP = 0,56 (raíz cuadrada de TJC28) + 0,28 (cuadrado
raíz de SJC28)+0.36[ln(PCR
+1)]+0,014(EVA)+0,96.
Una disminución en DAS28-CRP indicó una mejora en la condición del participante.
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Línea de base, 64 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una clasificación de la Liga Europea contra el Reumatismo de 28 respuestas de condición artrítica (EULAR28) a las 12 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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El índice de respuesta EULAR basado en 28 recuentos de articulaciones clasifica la respuesta clínica en función de la mejora desde el inicio en DAS28-CRP.
Las puntuaciones de DAS28-CRP oscilan entre 1,0 y 9,4,
donde las puntuaciones más bajas indicaron una menor actividad de la enfermedad.
Alta actividad de la enfermedad: DAS28-CRP >5,1, baja actividad de la enfermedad: DAS28-CRP ≤3,2 y remisión: DAS28-CRP <2,6.
Los participantes se clasifican como respondedores EULAR o no respondedores en función de la mejora de las puntuaciones de DAS28-CRP desde el inicio.
El índice de respuesta EULAR DAS28-CRP define una buena (absoluta: ≤3,2 y >1,2 mejora desde el inicio), moderada (absoluta: >3,2 y ≤5,1 y >0,6 y ≤1,2 mejora desde el inicio) o ninguna respuesta (absoluta: >5,1 y ≤0,6 de mejora desde el inicio).
Porcentaje de participantes calculado como = (número de respondedores buenos + moderados) / (número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 12 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una respuesta EULAR28 a las 64 semanas (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 64 semanas
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El índice de respuesta EULAR basado en 28 recuentos de articulaciones clasifica la respuesta clínica en función de la mejora desde el inicio en DAS28-CRP.
Las puntuaciones de DAS28-CRP oscilan entre 1,0 y 9,4,
donde las puntuaciones más bajas indicaron una menor actividad de la enfermedad.
Alta actividad de la enfermedad: DAS28-CRP >5,1, baja actividad de la enfermedad: DAS28-CRP <3,2 y remisión: DAS28-CRP <2,6.
Los participantes se clasifican como respondedores EULAR o no respondedores en función de la mejora de las puntuaciones de DAS28-CRP desde el inicio.
El índice de respuesta EULAR DAS28-CRP define una buena (absoluta: ≤3,2 y >1,2 mejora desde el inicio), moderada (absoluta: >3,2 y ≤5,1 y >0,6 y ≤1,2 mejora desde el inicio) o ninguna respuesta (absoluta: >5,1 y ≤0,6 de mejora desde el inicio).
Porcentaje de participantes calculado como = (número de respondedores buenos + moderados) / (número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 64 semanas
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Cambio medio en las respuestas del Índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) hasta 12 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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El SDAI es la suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC28, SJC28, evaluación global de la actividad de la enfermedad por parte del paciente y del médico y PCR.
La ecuación utilizada para calcular el SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP donde PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 y PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, donde los valores más bajos indican menos síntomas .
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Línea de base hasta 12 semanas
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Cambio medio en las respuestas SDAI hasta 64 semanas (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base, 64 semanas
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El SDAI es la suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA y CRP. La ecuación utilizada para calcular el SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP donde PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 y PhGA-VAS=PhGA-VAS/ 10, donde los valores más bajos indican menos síntomas. |
Línea de base, 64 semanas
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Cambio medio en el cuestionario de evaluación de la salud: respuestas del índice de discapacidad (HAQ-DI) hasta 12 semanas (parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 semanas
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HAQ-DI fue un cuestionario informado por los participantes que constaba de 24 preguntas que se referían a 8 dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la semana utilizando categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0), con alguna dificultad (1), con mucha dificultad (2) e incapaz de hacer (3).
El puntaje más alto para cualquier pregunta en una categoría era el puntaje de esa categoría a menos que se requirieran ayudas o dispositivos especiales o la ayuda de otra persona.
Se requieren respuestas para al menos 6 de los 8 dominios.
De lo contrario, se consideró que faltaba la puntuación HAQ-DI.
La puntuación del HAQ-DI fue la suma de las puntuaciones de las categorías dividida por el número de categorías puntuadas, con un rango de puntuaciones posibles de 0 a 3, siendo 0 sin dificultad y 3 incapaz de hacerlo.
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Línea de base, 12 semanas
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Cambio medio en las respuestas HAQ-DI hasta 64 semanas (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base, 64 semanas
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HAQ-DI fue un cuestionario informado por los participantes que constaba de 24 preguntas que se referían a 8 dominios: vestirse/asearse, levantarse, comer, caminar, higiene, alcance, agarre y actividades diarias.
Los participantes evaluaron su capacidad para realizar cada tarea durante la semana utilizando categorías de respuesta: sin ninguna dificultad (0); con alguna dificultad (1); con mucha dificultad (2); e incapaz de hacer (3).
El puntaje más alto para cualquier pregunta en una categoría era el puntaje de esa categoría a menos que se requirieran ayudas o dispositivos especiales o la ayuda de otra persona.
Se requieren respuestas para al menos 6 de los 8 dominios.
De lo contrario, se consideró que faltaba la puntuación HAQ-DI.
La puntuación del HAQ-DI fue la suma de las puntuaciones de las categorías dividida por el número de categorías puntuadas, con un rango de puntuaciones posibles de 0 a 3, siendo 0 sin dificultad y 3 incapaz de hacerlo.
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Línea de base, 64 semanas
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Valor medio de la respuesta ACR-N (Parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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El índice de respuesta ACR-N es una medida continua de medidas clínicas, de laboratorio y funcionales en la AR para caracterizar el porcentaje de mejora desde el inicio en la actividad de la enfermedad de la AR.
Este índice se define como el más bajo de: a) cambio porcentual en TJC, b) cambio porcentual en SJC, o c) cambio porcentual medio de los 5 criterios básicos restantes de ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- EVA, o PhGA-VAS).
Un participante con un ACR-N de "X" tiene una mejora de al menos un "X %" en las articulaciones sensibles e hinchadas y una mediana de mejora de al menos un "X %" en los 5 criterios básicos restantes de ACR.
Dado que ACR-N es una medida continua, se informan los valores medios en lugar del porcentaje de participantes registrado originalmente.
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Línea de base hasta 12 semanas
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Valor medio de la respuesta ACR-N (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 64 semanas
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El índice de respuesta ACR-N es una medida continua de medidas clínicas, de laboratorio y funcionales en la AR para caracterizar el porcentaje de mejora desde el inicio en la actividad de la enfermedad de la AR.
Este índice se define como el más bajo de: a) cambio porcentual en TJC, b) cambio porcentual en SJC, o c) cambio porcentual medio de los 5 criterios básicos restantes de ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- EVA, o PhGA-VAS).
Un participante con un ACR-N de "X" tiene una mejora de al menos un "X %" en las articulaciones sensibles e hinchadas y una mediana de mejora de al menos un "X %" en los 5 criterios básicos restantes de ACR.
Dado que ACR-N es una medida continua, se informan los valores medios en lugar del porcentaje de participantes registrado originalmente.
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Línea de base hasta 64 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una remisión DAS28 a las 12 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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El DAS modificado incluía el DAS28 que consistía en una puntuación compuesta de las siguientes variables: TJC28, SJC28, PCR (mg/l) y PtGADA en una VAS de 0 a 100 mm: 0 mm (sin actividad de artritis) a 100 mm (extremadamente activo artritis).
DAS28 calculado como: DAS28-CRP = 0,56 (raíz cuadrada de TJC28) + 0,28 (cuadrado
raíz de SJC28)+0.36[ln(PCR
+1)]+0,014(EVA)+0,96.
Para la remisión, DAS28 es <2,6.
Porcentaje de participantes = (número de participantes con remisión DAS28) / (número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 12 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una remisión DAS28 a las 64 semanas (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 64 semanas
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El DAS modificado incluyó el DAS28 que consistió en una puntuación compuesta de las siguientes variables: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) y PtGADA-VAS en una EVA de 0 a 100 mm: 0 mm (sin actividad de artritis) a 100 mm ( artritis extremadamente activa).
DAS28 calculado como: DAS28-CRP = 0.56(raíz cuadrada de TJC28)+0.28(raíz cuadrada de SJC28)+0.36[ln(CRP
+1)]+0,014(EVA)+0,96.
Para la remisión, DAS28 es <2,6.
Porcentaje de participantes = (número de participantes con remisión DAS 28) / (número de participantes tratados) * 100.
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Línea de base hasta 64 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una remisión de SDAI a las 12 semanas (Parte A)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 12 semanas
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El SDAI es la suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA y CRP. La ecuación utilizada para calcular el SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP donde PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/ 10 y PhGA-VAS=PhGA-VAS/10. La definición de remisión es SDAI ≤ 3.3. Porcentaje de participantes = (número de respondedores) / (número de participantes tratados) * 100 |
Línea de base hasta 12 semanas
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Porcentaje de participantes que lograron una remisión de SDAI a las 64 semanas (Parte B)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 64 semanas
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El SDAI es la suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA y CRP. La ecuación utilizada para calcular el SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP donde PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/10 y PhGA-VAS=PhGA-VAS/10. La definición de remisión es SDAI ≤ 3.3. Porcentaje de participantes = (número de respondedores) / (número de participantes tratados) * 100 |
Línea de base hasta 64 semanas
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Farmacocinética (PK): área bajo la curva de concentración versus tiempo en un intervalo de dosificación en estado estacionario (AUCtau,ss) de LY3009104
Periodo de tiempo: Semanas (Wks) 0, 8, 12 o 20: antes de la dosis, de 15 a 30 minutos y de 1 a 3 horas después de la dosis; Semanas 2 o 4 y 15 o 16: Predosis; Semanas 28, 40, 52 o 64: muestra única aleatoria.
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El estado estacionario se alcanza cuando la velocidad de entrada del fármaco es igual a la velocidad de eliminación del fármaco.
El AUC(tau,ss) en 1 intervalo de dosificación es la concentración promedio del fármaco en estado estacionario multiplicada por el tiempo del intervalo de dosificación.
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Semanas (Wks) 0, 8, 12 o 20: antes de la dosis, de 15 a 30 minutos y de 1 a 3 horas después de la dosis; Semanas 2 o 4 y 15 o 16: Predosis; Semanas 28, 40, 52 o 64: muestra única aleatoria.
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PK: Concentración máxima en estado estacionario de dosificación (Cmax,ss) de LY3009104
Periodo de tiempo: Semanas 0, 8, 12 o 20: antes de la dosis, de 15 a 30 minutos y de 1 a 3 horas después de la dosis; Semanas 2 o 4 y 15 o 16: Predosis; Semanas 28, 40, 52 o 64: muestra única aleatoria.
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Semanas 0, 8, 12 o 20: antes de la dosis, de 15 a 30 minutos y de 1 a 3 horas después de la dosis; Semanas 2 o 4 y 15 o 16: Predosis; Semanas 28, 40, 52 o 64: muestra única aleatoria.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
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Publicaciones Generales
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de noviembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de noviembre de 2012
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2013
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de noviembre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de noviembre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
10 de noviembre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de septiembre de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de septiembre de 2019
Última verificación
1 de septiembre de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades Articulares
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades reumáticas
- Enfermedades del tejido conectivo
- Artritis
- Artritis Reumatoide
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Metotrexato
Otros números de identificación del estudio
- 14116
- I4V-JE-JADN (Otro identificador: Eli Lilly and Company)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los datos anónimos a nivel de paciente individual se proporcionarán en un entorno de acceso seguro tras la aprobación de una propuesta de investigación y un acuerdo de intercambio de datos firmado.
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos están disponibles 6 meses después de la publicación principal y la aprobación de la indicación estudiada en los EE. UU. y la UE, lo que ocurra más tarde.
Los datos estarán indefinidamente disponibles para solicitarlos.
Criterios de acceso compartido de IPD
Una propuesta de investigación debe ser aprobada por un panel de revisión independiente y los investigadores deben firmar un acuerdo de intercambio de datos.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .