Пероральный барицитиниб (LY3009104) Лечение японских участников с активным ревматоидным артритом на фоне терапии метотрексатом
5 сентября 2019 г. обновлено: Eli Lilly and Company
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 барицитиниба (LY3009104) в параллельных группах у японских пациентов с активным ревматоидным артритом на фоне терапии метотрексатом
Это амбулаторное, рандомизированное, двойное слепое (с однократным слепым расширением), плацебо-контролируемое исследование барицитиниба (LY3009104) фазы 2b в параллельных группах у японских участников с активным ревматоидным артритом (РА) на фоновая терапия метотрексатом (МТХ).
Барицитиниб будет вводиться перорально один раз в день на фоне терапии метотрексатом [от 6 до 16 мг/неделю] в течение 12 недель в период двойного слепого лечения (1, 2, 4 или 8 мг/день или плацебо), и в течение 52 недель в одиночном слепом расширенном периоде (4 или 8 мг/день).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
145
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Chiba, Япония, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fukuoka, Япония, 812-0025
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hiroshima, Япония, 730-0017
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Япония, 063-0811
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Япония, 673-1462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaragi, Япония, 316-0035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kagoshima, Япония, 890-0067
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Япония, 252-0392
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagasaki, Япония, 857-1165
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oita, Япония, 870-0823
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Okayama, Япония, 700-8607
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Япония, 586-8521
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Япония, 130-0013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Япония, 933-0874
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 20 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Амбулаторные мужчины или женщины в возрасте от 20 до 75 лет включительно на момент включения в исследование
- Диагноз РА с началом во взрослом возрасте (длительностью не менее 6 месяцев, но не более 15 лет до скрининга) в соответствии с критериями классификации индекса респондеров Американского колледжа ревматологии (ACR)/Европейской лиги против ревматизма (EULAR) 2010 г. для РА
- Наличие активного ревматоидного артрита, определяемого как минимум 6 опухших и не менее 6 болезненных суставов на основании подсчета суставов 66/68.
- Регулярное использование метотрексата в течение не менее 12 недель и лечение стабильной дозой от 6 до 16 мг/неделю (2 или 3 раза в неделю) в течение не менее 8 недель до периода лечения. Доза метотрексата должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования, но может быть скорректирована по соображениям безопасности.
- Для участников, получающих кортикостероиды, они должны принимать преднизолон в дозе, не превышающей 10 мг в день (или эквивалент), и принимать тот же режим дозирования в течение как минимум 6 недель до периода лечения.
- Иметь показатель С-реактивного белка (СРБ) > 0,5 мг/дл (мг/дл) или скорость оседания эритроцитов (СОЭ) > 28 мм/ч (мм/ч). СРБ и СОЭ могут быть повторены один раз в течение скринингового периода по усмотрению исследователя, и повторные результаты могут быть приняты для целей приемлемости исследования.
Критерий исключения:
- Использование нестероидных противовоспалительных средств (НПВП) менее чем за 4 недели до периода лечения. Если вы принимаете НПВП, то должны принимать стабильную дозу препарата не менее чем за 4 недели до периода лечения и должны оставаться на стабильной дозе на протяжении всего исследования.
- Получали предшествующее лечение пероральным ингибитором янус-киназы (JAK) независимо от того, когда они его получали.
- Диагноз синдром Фелти
- Признаки заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) и/или положительные антитела человека к ВИЧ
- Наличие вируса гепатита С (ВГС; положительный результат на антитела к гепатиту С с подтвержденным наличием ВГС)
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg+), ИЛИ отрицательный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg-), но положительный результат на ядерное антитело гепатита В (HBcAb+) и/или положительный результат на поверхностные антитела гепатита В (HBsAb+) с положительным результатом на вирус гепатита В ( HBV)-дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) [≥2,1 логарифмических копий/мл методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)], обнаруженная в сыворотке
- Иметь положительный результат теста QuantiFERON®-туберкулез (ТБ) Gold (QFT-G) или теста на очищенное белковое производное (PPD)
- Оценили скорость клубочковой фильтрации (СКФ) по креатинину сыворотки с использованием метода модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) <50 миллилитров в минуту (мл/мин).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
2 капсулы плацебо перорально один раз в день в течение 12 недель. Участники, завершившие эту группу лечения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу барицитиниба 4 мг, либо в группу барицитиниба 8 мг. Участники, повторно рандомизированные в группу 8 мг барицитиниба на 12-й неделе, перейдут на 4-мг барицитиниба один раз в день после утверждения поправки к протоколу (d) и будут получать эту измененную дозу до 64-й недели. Лекарственная форма была изменена с капсулы в период лечения (до 12-й недели) на таблетку в период продления (с 13-й по 64-ю неделю) в соответствии с поправкой к протоколу (b). |
Другие имена:
Вводят перорально в качестве фоновой терапии.
|
|
Экспериментальный: 1 мг барицитиниба (LY3009104)
1 x 1-мг капсула барицитиниба + 1 идентичная капсула плацебо, оба препарата принимаются перорально один раз в день в течение 12 недель. Участники, завершившие эту группу лечения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу барицитиниба 4 мг, либо в группу барицитиниба 8 мг. Участники, повторно рандомизированные в группу барицитиниба 8 мг на 12-й неделе, перейдут на прием барицитиниба 4 мг один раз в день после утверждения поправки к протоколу (d) и будут получать эту измененную дозу до 64-й недели. Лекарственная форма была изменена с капсулы в период лечения (до 12-й недели) на таблетку в период продления (с 13-й по 64-ю неделю) в соответствии с поправкой к протоколу (b). |
Другие имена:
Вводят перорально в качестве фоновой терапии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 2 мг барицитиниба (LY3009104)
2 капсулы барицитиниба по 1 мг перорально один раз в день в течение 12 недель. Участники, завершившие эту группу лечения, будут рандомизированы в соотношении 1:1 либо в группу барицитиниба 4 мг, либо в группу барицитиниба 8 мг. Участники, повторно рандомизированные в группу барицитиниба 8 мг на 12-й неделе, перейдут на прием барицитиниба 4 мг один раз в день после утверждения поправки к протоколу (d) и будут получать эту измененную дозу до 64-й недели. Лекарственная форма была изменена с капсулы в период лечения (до 12-й недели) на таблетку в период продления (с 13-й по 64-ю неделю) в соответствии с поправкой к протоколу (b). |
Вводят перорально в качестве фоновой терапии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: 4 мг барицитиниба (LY3009104)
1 капсула барицитиниба по 4 мг + 1 идентичная капсула плацебо, оба препарата вводят перорально один раз в день в течение 12 недель.
Участники, завершившие этот 12-недельный период, останутся на этой схеме лечения в форме таблеток.
|
Другие имена:
Вводят перорально в качестве фоновой терапии.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Барицитиниб 8 мг (LY3009104)
2 капсулы барицитиниба по 4 мг перорально один раз в день в течение 12 недель.
Участники, завершившие этот 12-недельный период, останутся на этой схеме лечения в форме таблеток.
Участники, принимающие таблетированную форму барицитиниба 8 мг, перейдут на прием барицитиниба 4 мг один раз в день после утверждения поправки к протоколу (d) и будут получать эту измененную дозу до 64-й недели.
|
Вводят перорально в качестве фоновой терапии.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников в группах с дозой 4 мг и 8 мг, которые достигли исходного уровня ответа Американского колледжа ревматологии 20 (ACR20) в течение 12 недели.
Временное ограничение: 12 недель
|
Респонденты ACR20 — это участники с улучшением по крайней мере на 20% по сравнению с исходным уровнем количества болезненных суставов (TJC), количества опухших суставов (SJC) и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей: опросник оценки состояния здоровья — индекс инвалидности (HAQ-DI). в котором измеряли воспринимаемую участниками степень трудности выполнения повседневной деятельности, С-реактивный белок (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ), визуальную аналоговую шкалу боли при артрите (PAAP-VAS), общую оценку активности заболевания пациентом (VAS) ( PtGADA-VAS) и Глобальная оценка активности заболевания врачом-VAS (PhGA-VAS).
Отсутствующие значения были импутированы с использованием условного определения неответивших (NRI), где не ответившие были участниками, прекратившими исследование до завершения части A. Процент участников, достигших ответа ACR20 = (количество ответивших ACR20) / (количество участников, пролеченных ) * 100.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников, достигших ответа ACR20 через 64 недели
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недель
|
Респонденты ACR20 — это участники с улучшением не менее чем на 20% по сравнению с исходным уровнем для TJC, SJC и по крайней мере 3 из 5 оставшихся основных показателей: HAQ-DI, который измерял воспринимаемую участниками степень трудности при выполнении повседневных действий, CRP и ESR, PAAP-VAS. , PtGADA-VAS или PhGA-VAS.
Отсутствующие значения были условно исчислены с использованием NRI, где неответившие были участниками, прекратившими исследование до завершения части B. Процент участников, достигших ответа ACR20 = (количество ответивших ACR20) / (количество участников, получавших лечение) * 100.
|
Исходный уровень до 64 недель
|
|
Процент участников, достигших ответа ACR70 через 12 недель (часть A)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
|
Респонденты ACR70 были участниками с улучшением не менее 70% по сравнению с исходным уровнем для TJC, SJC и по крайней мере 3 из 5 оставшихся показателей основного набора: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS или PhGA-VAS.
Отсутствующие значения были условно исчислены с использованием NRI, где неответившие были участниками, прекратившими исследование до завершения части A. Процент участников, достигших ответа ACR70 = (количество ответивших ACR70 / количество участников, получавших лечение) * 100.
|
Базовый до 12 недель
|
|
Процент участников, достигших ответа ACR70 через 64 недели (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недель
|
Респонденты ACR70 были участниками с улучшением не менее 70% по сравнению с исходным уровнем для TJC, SJC и по крайней мере 3 из 5 оставшихся показателей основного набора: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS или PhGA-VAS.
Отсутствующие значения были условно исчислены с использованием NRI, где неответившие были участниками, прекратившими исследование до завершения части B. Процент участников, достигших ответа ACR70 = (количество ответивших ACR70) / (количество участников, получавших лечение) * 100.
|
Исходный уровень до 64 недель
|
|
Среднее изменение показателя активности заболевания (DAS) по сравнению с исходным уровнем на 12-й неделе на основе подсчета 28 диартрозоподобных суставов и уровня СРБ (DAS28-CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
Модифицированный DAS включал DAS28, который состоял из комбинированной оценки следующих переменных: количество болезненных суставов из 28 (TJC28), количество опухших суставов из 28 (SJC28), CRP [миллиграммы на литр (мг/л)] и PtGADA. по ВАШ от 0 до 100 миллиметров (мм) (от 0 мм = нет активности артрита до 100 мм = крайне активный артрит).
DAS28 рассчитывается как: DAS28-CRP = 0,56 (квадратный корень из TJC28) + 0,28 (квадратный
корень SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(ВАШ)+0,96.
Снижение DAS28-CRP указывало на улучшение состояния участника.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем к 64-й неделе в DAS на основе количества 28 диартрозоподобных суставов и уровня СРБ (DAS28-CRP)
Временное ограничение: Исходный уровень, 64 недели
|
Модифицированный DAS включал подсчет 28 диартроидных суставов (DAS28), который состоял из комбинированной оценки следующих переменных: TJC28, SJC28, CRP (мг/л) и PtGADA по ВАШ от 0 до 100 мм (0 мм = отсутствие активности артрита до 100 мм). мм = крайне активный артрит).
DAS28 рассчитывается как: DAS28-CRP = 0,56 (квадратный корень из TJC28) + 0,28 (квадратный
корень SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(ВАШ)+0,96.
Снижение DAS28-CRP указывало на улучшение состояния участника.
|
Исходный уровень, 64 недели
|
|
Процент участников, которые достигли рейтинга Европейской лиги по борьбе с ревматизмом при 28-суставном артрите (EULAR28) Ответ через 12 недель (Часть A)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
|
EULAR Responder Index, основанный на подсчете 28 суставов, классифицирует клинический ответ на основе улучшения DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем.
Показатели DAS28-CRP варьируются от 1,0 до 9,4,
где более низкие баллы указывали на меньшую активность заболевания.
Высокая активность заболевания: DAS28-СРБ >5,1, низкая активность заболевания: DAS28-СРБ ≤3,2 и ремиссия: DAS28-СРБ <2,6.
Участники классифицируются как респондеры или нереспондеры EULAR в зависимости от улучшения показателей DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем.
Индекс респондеров EULAR DAS28-CRP определяет хороший (абсолютный: ≤3,2 и >1,2 улучшение по сравнению с исходным уровнем), умеренный (абсолютный: >3,2 и ≤5,1 и >0,6 и ≤1,2 улучшение по сравнению с исходным уровнем) или отсутствие ответа (абсолютный: >5,1 и улучшение ≤0,6 по сравнению с исходным уровнем).
Процент участников рассчитывается как = (количество хороших + умеренных респондентов) / (количество пролеченных участников) * 100.
|
Базовый до 12 недель
|
|
Процент участников, получивших ответ EULAR28 через 64 недели (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недель
|
EULAR Responder Index, основанный на подсчете 28 суставов, классифицирует клинический ответ на основе улучшения DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем.
Показатели DAS28-CRP варьируются от 1,0 до 9,4,
где более низкие баллы указывали на меньшую активность заболевания.
Высокая активность заболевания: DAS28-CRP >5,1, низкая активность заболевания: DAS28-CRP <3,2 и ремиссия: DAS28-CRP <2,6.
Участники классифицируются как респондеры или нереспондеры EULAR в зависимости от улучшения показателей DAS28-CRP по сравнению с исходным уровнем.
EULAR DAS28-CRP Индекс респондеров определяет хороший (абсолютный: ≤3,2 и >1,2 улучшение по сравнению с исходным уровнем), умеренный (абсолютный: >3,2 и ≤5,1 и >0,6 и ≤1,2 улучшение по сравнению с исходным уровнем) или отсутствие ответа (абсолютный: >5,1 и улучшение ≤0,6 по сравнению с исходным уровнем).
Процент участников рассчитывается как = (количество хороших + умеренных респондентов) / (количество пролеченных участников) * 100.
|
Исходный уровень до 64 недель
|
|
Среднее изменение ответов по упрощенному индексу активности заболевания (SDAI) за период до 12 недель (часть A)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
|
SDAI представляет собой числовую сумму 5 исходных параметров: TJC28, SJC28, общая оценка пациентом и врачом активности заболевания и СРБ.
Уравнение, используемое для расчета SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, где PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/10 и PhGA-VAS=PhGA-VAS/10, причем более низкие значения указывают на меньшее количество симптомов .
|
Базовый до 12 недель
|
|
Среднее изменение ответов SDAI до 64 недель (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень, 64 недели
|
SDAI представляет собой числовую сумму 5 исходных параметров: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA и CRP. Уравнение, используемое для расчета SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, где PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/10 и PhGA-VAS=PhGA-VAS/10, причем более низкие значения указывают на меньшее количество симптомов. |
Исходный уровень, 64 недели
|
|
Среднее изменение в вопроснике оценки состояния здоровья — ответы на индекс инвалидности (HAQ-DI) до 12 недель (часть A)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12 недель
|
HAQ-DI представлял собой анкету, составленную участниками, которая состояла из 24 вопросов, относящихся к 8 областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление и повседневная деятельность.
Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание в течение недели, используя категории ответов: без каких-либо затруднений (0), с небольшими трудностями (1), с большими трудностями (2) и не в состоянии выполнить (3).
Наивысший балл за любой вопрос в категории был баллом этой категории, если только не требовались специальные вспомогательные средства или устройства или помощь другого человека.
Требовались ответы как минимум на 6 из 8 доменов.
В противном случае показатель HAQ-DI считался отсутствующим.
Оценка HAQ-DI представляла собой сумму оценок по категориям, разделенную на количество оцененных категорий, с возможным диапазоном оценок от 0 до 3, где 0 означает отсутствие каких-либо затруднений, а 3 - невозможность выполнения.
|
Исходный уровень, 12 недель
|
|
Среднее изменение ответов HAQ-DI до 64 недель (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень, 64 недели
|
HAQ-DI представлял собой анкету, составленную участниками, которая состояла из 24 вопросов, относящихся к 8 областям: одевание/уход за собой, вставание, прием пищи, ходьба, гигиена, досягаемость, сцепление и повседневная деятельность.
Участники оценивали свою способность выполнять каждое задание в течение недели, используя категории ответов: без затруднений (0); с трудом (1); с большим трудом (2); и не в состоянии сделать (3).
Наивысший балл за любой вопрос в категории был баллом этой категории, если только не требовались специальные вспомогательные средства или устройства или помощь другого человека.
Требовались ответы как минимум на 6 из 8 доменов.
В противном случае показатель HAQ-DI считался отсутствующим.
Оценка HAQ-DI представляла собой сумму оценок по категориям, разделенную на количество оцененных категорий, с возможным диапазоном оценок от 0 до 3, где 0 означает отсутствие каких-либо затруднений, а 3 - невозможность выполнения.
|
Исходный уровень, 64 недели
|
|
Среднее значение ответа ACR-N (часть A)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
|
Индекс ответа ACR-N представляет собой непрерывную меру клинических, лабораторных и функциональных показателей при РА, характеризующую процент улучшения по сравнению с исходным уровнем активности заболевания РА.
Этот индекс определяется как наименьший из: а) процентного изменения TJC, b) процентного изменения SJC или c) среднего процентного изменения остальных 5 основных критериев ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- ВАШ или ФГА-ВАШ).
Участник с ACR-N, равным «X», имеет улучшение не менее чем на «X%» в болезненных и опухших суставах и среднее улучшение не менее чем на «X%» по 5 оставшимся основным критериям ACR.
Поскольку ACR-N является непрерывным показателем, в отчете указываются средние значения вместо первоначально зарегистрированного процента участников.
|
Базовый до 12 недель
|
|
Среднее значение ответа ACR-N (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недель
|
Индекс ответа ACR-N представляет собой непрерывную меру клинических, лабораторных и функциональных показателей при РА, характеризующую процент улучшения по сравнению с исходным уровнем активности заболевания РА.
Этот индекс определяется как наименьший из: а) процентного изменения TJC, b) процентного изменения SJC или c) среднего процентного изменения остальных 5 основных критериев ACR (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- ВАШ или ФГА-ВАШ).
Участник с ACR-N, равным «X», имеет улучшение не менее чем на «X%» в болезненных и опухших суставах и среднее улучшение не менее чем на «X%» по 5 оставшимся основным критериям ACR.
Поскольку ACR-N является непрерывным показателем, в отчете указываются средние значения вместо первоначально зарегистрированного процента участников.
|
Исходный уровень до 64 недель
|
|
Процент участников, достигших ремиссии DAS28 через 12 недель (часть A)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
|
Модифицированный DAS включал DAS28, который состоял из комбинированной оценки следующих переменных: TJC28, SJC28, СРБ (мг/л) и PtGADA по ВАШ от 0 до 100 мм: от 0 мм (нет активности артрита) до 100 мм (чрезвычайно активный артрит).
DAS28 рассчитывается как: DAS28-CRP = 0,56 (квадратный корень из TJC28) + 0,28 (квадратный
корень SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(ВАШ)+0,96.
Для ремиссии DAS28 <2,6.
Процент участников = (количество участников с ремиссией DAS28) / (количество участников, получавших лечение) * 100.
|
Базовый до 12 недель
|
|
Процент участников, достигших ремиссии DAS28 через 64 недели (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недель
|
Модифицированный DAS включал DAS28, который состоял из комбинированной оценки следующих переменных: TJC28, SJC28, СРБ (мг/л) и PtGADA-ВАШ по ВАШ от 0 до 100 мм: от 0 мм (нет активности артрита) до 100 мм ( крайне активный артрит).
DAS28 рассчитывается как: DAS28-CRP = 0,56 (квартальная часть TJC28) + 0,28 (квартальная часть SJC28) + 0,36 [ln (CRP
+1)]+0,014(ВАШ)+0,96.
Для ремиссии DAS28 <2,6.
Процент участников = (количество участников с ремиссией DAS 28) / (количество участников, получавших лечение) * 100.
|
Исходный уровень до 64 недель
|
|
Процент участников, достигших ремиссии SDAI через 12 недель (часть A)
Временное ограничение: Базовый до 12 недель
|
SDAI представляет собой числовую сумму 5 исходных параметров: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA и CRP. Уравнение, используемое для расчета SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, где PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/10 и PhGA-VAS=PhGA-VAS/10. Определение ремиссии: SDAI ≤ 3,3. Процент участников = (количество ответивших) / (количество пролеченных участников) * 100 |
Базовый до 12 недель
|
|
Процент участников, достигших ремиссии SDAI через 64 недели (часть B)
Временное ограничение: Исходный уровень до 64 недель
|
SDAI представляет собой числовую сумму 5 исходных параметров: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA и CRP. Уравнение, используемое для расчета SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, где PtGADA-VAS=PtGADA-VAS/10 и PhGA-VAS=PhGA-VAS/10. Определение ремиссии: SDAI ≤ 3,3. Процент участников = (количество ответивших) / (количество пролеченных участников) * 100 |
Исходный уровень до 64 недель
|
|
Фармакокинетика (PK): площадь под кривой зависимости концентрации от времени при интервале дозирования в стабильном состоянии (AUCtau,ss) LY3009104
Временное ограничение: Недели (Wks) 0, 8, 12 или 20: до приема, от 15 до 30 минут и от 1 до 3 часов после приема; Недели 2 или 4 и 15 или 16: Предварительная доза; Недели 28, 40, 52 или 64: случайная одиночная выборка.
|
Стабильное состояние достигается, когда скорость поступления лекарства равна скорости его выведения.
AUC(tau,ss) при 1 интервале дозирования представляет собой среднюю концентрацию препарата в равновесном состоянии, умноженную на время интервала дозирования.
|
Недели (Wks) 0, 8, 12 или 20: до приема, от 15 до 30 минут и от 1 до 3 часов после приема; Недели 2 или 4 и 15 или 16: Предварительная доза; Недели 28, 40, 52 или 64: случайная одиночная выборка.
|
|
PK: максимальная концентрация в устойчивом состоянии дозирования (Cmax,ss) LY3009104
Временное ограничение: Недели 0, 8, 12 или 20: до приема, от 15 до 30 минут и от 1 до 3 часов после приема; Недели 2 или 4 и 15 или 16: Предварительная доза; Недели 28, 40, 52 или 64: случайная одиночная выборка.
|
Недели 0, 8, 12 или 20: до приема, от 15 до 30 минут и от 1 до 3 часов после приема; Недели 2 или 4 и 15 или 16: Предварительная доза; Недели 28, 40, 52 или 64: случайная одиночная выборка.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 ноября 2011 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 ноября 2011 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 ноября 2011 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
10 ноября 2011 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 сентября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 сентября 2019 г.
Последняя проверка
1 сентября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания иммунной системы
- Аутоиммунные заболевания
- Заболевания суставов
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Ревматические заболевания
- Заболевания соединительной ткани
- Артрит
- Артрит, Ревматоидный
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Дерматологические агенты
- Агенты репродуктивного контроля
- Абортивные агенты, нестероидные
- Абортивные агенты
- Антагонисты фолиевой кислоты
- Метотрексат
Другие идентификационные номера исследования
- 14116
- I4V-JE-JADN (Другой идентификатор: Eli Lilly and Company)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Анонимизированные данные на уровне отдельных пациентов будут предоставляться в среде безопасного доступа после утверждения исследовательского предложения и подписанного соглашения об обмене данными.
Сроки обмена IPD
Данные доступны через 6 месяцев после первичной публикации и утверждения показаний, изученных в США и ЕС, в зависимости от того, что наступит позже.
Данные будут бессрочно доступны для запроса.
Критерии совместного доступа к IPD
Предложение об исследовании должно быть одобрено независимой экспертной группой, а исследователи должны подписать соглашение об обмене данными.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
Luye Pharma Group Ltd.Еще не набираютНегативные симптомы шизофрении | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Альцгеймера | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни ПаркинсонаКитай
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЕще не набирают
-
European Organisation for Research and Treatment...Canadian Cancer Trials Group; Olivia Newton-John Cancer Research InstituteРекрутингАстроцитома 2 или 3 класса IDH-MutantИспания, Нидерланды, Соединенное Королевство, Австрия, Бельгия, Швейцария, Италия, Германия, Чехия, Франция
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЗавершенный
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
Prime Gene Therapeutics Co., Ltd.РекрутингЛишайник простой хроническийКитай
-
Radicle ScienceЗавершенныйКогнитивные функцииСоединенные Штаты
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdЗавершенныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика