Oral Baricitinib (LY3009104) Behandling hos japanske deltagere med aktiv reumatoid arthritis på baggrundsbehandling med methotrexat
5. september 2019 opdateret af: Eli Lilly and Company
Et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, dosisvarierende, parallelgruppe, fase 2-studie af baricitinib (LY3009104) hos japanske patienter med aktiv reumatoid arthritis på baggrundsbehandling med methotrexat
Dette er et fase 2b, ambulant, randomiseret, dobbeltblindet (med en enkelt-blind forlængelse), placebokontrolleret, dosisvarierende, parallel-gruppe undersøgelse af baricitinib (LY3009104) i japanske deltagere med aktiv leddegigt (RA) på baggrundsbehandling med methotrexat (MTX).
Baricitinib vil blive administreret oralt én gang dagligt med baggrundsbehandling med methotrexat [6 til 16 milligram (mg)/uge] i 12 uger i den dobbeltblindede behandlingsperiode (1, 2, 4 eller 8 mg/dag eller placebo), og i 52 uger i den enkeltblinde forlængelsesperiode (4 eller 8 mg/dag).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
145
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8712
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Fukuoka, Japan, 812-0025
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hiroshima, Japan, 730-0017
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hokkaido, Japan, 063-0811
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Hyogo, Japan, 673-1462
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Ibaragi, Japan, 316-0035
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kagoshima, Japan, 890-0067
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Kanagawa, Japan, 252-0392
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Nagasaki, Japan, 857-1165
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Oita, Japan, 870-0823
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Okayama, Japan, 700-8607
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Osaka, Japan, 586-8521
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Tokyo, Japan, 130-0013
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
Toyama, Japan, 933-0874
- For additional information regarding investigative sites for this trial, contact 1-877-CTLILLY (1-877-285-4559, 1-317-615-4559) Mon - Fri from 9 AM to 5 PM Eastern Time (UTC/GMT - 5 hours, EST), or speak with your personal physician.
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
20 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ambulante mænd eller kvinder mellem 20 og 75 år, inklusive, på tidspunktet for studiestart
- Diagnose af voksendebut RA (af mindst 6 måneders varighed, men ikke længere end 15 år før screening) i henhold til 2010 American College of Rheumatology (ACR)/European League Against Rheumatism (EULAR) Responder Index klassificeringskriterier for RA
- Har aktiv RA defineret som mindst 6 hævede og mindst 6 ømme led baseret på 66/68 led
- Regelmæssig brug af MTX i mindst 12 uger og behandling med en stabil dosis på 6 til 16 mg/uge (2 eller 3 gange om ugen) i mindst 8 uger før behandlingsperioden. Dosis af MTX bør forblive stabil gennem hele undersøgelsen, men kan justeres af sikkerhedsmæssige årsager.
- For deltagere, der får kortikosteroider, skal de have en dosis, der ikke må overstige 10 mg prednison dagligt (eller tilsvarende) og have været på samme doseringsregime i mindst 6 uger før behandlingsperioden
- Har C-reaktivt protein (CRP) måling > 0,5 milligram/deciliter (mg/dL) eller erytrocytsedimentationshastighed (ESR) > 28 millimeter/time (mm/time). CRP og ESR kan gentages én gang i løbet af screeningsperioden efter investigators skøn, og de gentagne resultater kan accepteres af hensyn til undersøgelsesberettigelse
Ekskluderingskriterier:
- Brug af ikke-steroide antiinflammatoriske midler (NSAID'er) i mindre end 4 uger før behandlingsperioden. Hvis du er på NSAID, skal den have en stabil dosis af lægemidlet i mindst 4 uger før behandlingsperioden og skal forblive på en stabil dosis under hele undersøgelsen
- Modtaget tidligere behandling med en oral Janus Kinase (JAK) hæmmer, uanset hvornår de modtog den
- Har en diagnose af Feltys syndrom
- Bevis på human immundefekt virus (HIV) infektion og/eller positive humane HIV antistoffer
- Har hepatitis C-virus (HCV; positiv for anti-hepatitis C-antistof med bekræftet tilstedeværelse af HCV)
- Positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg+), ELLER negativ for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg-), men positiv for hepatitis B kerneantistof (HBcAb+) og/eller positiv for hepatitis B overfladeantistof (HBsAb+) med positiv hepatitis B virus ( HBV)-deoxyribonukleinsyre (DNA) [≥2,1 logkopi/ml ved polymerasekædereaktionsmetode (PCR)] påvist i serumet
- Få et positivt resultat af QuantiFERON®-tuberkulose (TB) Gold-testen (QFT-G) eller en renset proteinderivat (PPD)-test
- Har estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) fra serumkreatinin ved hjælp af MDRD-metoden (Modification of Diet in Renal Disease) på <50 milliliter/minut (mL/min)
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
2 placebokapsler indgivet oralt én gang dagligt i 12 uger. Deltagere, der fuldfører denne behandlingsarm, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armene. Deltagere, der omrandomiseres til 8-mg baricitinib-armen i uge 12, vil skifte til 4-mg baricitinib én gang dagligt efter godkendelsen af protokolændring (d) og vil modtage den ændrede dosis indtil uge 64. Doseringsformen ændrede sig fra kapsel i behandlingsperiode (op til uge 12) til tablet i forlængelsesperiode (uge 13 til 64) i henhold til protokolændring (b). |
Andre navne:
Indgives oralt som baggrundsterapi
|
|
Eksperimentel: 1-mg Baricitinib (LY3009104)
1 x 1-mg baricitinib-kapsel + 1 identisk placebo-kapsel, begge indgivet oralt én gang dagligt i 12 uger. Deltagere, der fuldfører denne behandlingsarm, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armene. Deltagere, der omrandomiseres til 8-mg baricitinib-armen i uge 12, vil skifte til 4-mg baricitinib én gang om dagen efter godkendelsen af protokolændring (d) og vil modtage den ændrede dosis indtil uge 64. Doseringsformen ændrede sig fra kapsel i behandlingsperiode (op til uge 12) til tablet i forlængelsesperiode (uge 13 til 64) i henhold til protokolændring (b). |
Andre navne:
Indgives oralt som baggrundsterapi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 2-mg Baricitinib (LY3009104)
2 x 1-mg baricitinib-kapsler administreret oralt én gang dagligt i 12 uger. Deltagere, der fuldfører denne behandlingsarm, vil blive randomiseret i et 1:1-forhold til enten 4-mg baricitinib- eller 8-mg baricitinib-armene. Deltagere, der omrandomiseres til 8-mg baricitinib-armen i uge 12, vil skifte til 4-mg baricitinib én gang om dagen efter godkendelsen af protokolændring (d) og vil modtage den ændrede dosis indtil uge 64. Doseringsformen ændrede sig fra kapsel i behandlingsperiode (op til uge 12) til tablet i forlængelsesperiode (uge 13 til 64) i henhold til protokolændring (b). |
Indgives oralt som baggrundsterapi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 4-mg Baricitinib (LY3009104)
1 x 4-mg baricitinib-kapsel + 1 identisk placebo-kapsel, begge indgivet oralt én gang dagligt i 12 uger.
Deltagere, der gennemfører denne 12-ugers periode, forbliver på dette behandlingsregime i tabletform.
|
Andre navne:
Indgives oralt som baggrundsterapi
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: 8-mg Baricitinib (LY3009104)
2 x 4-mg baricitinib-kapsler indgivet oralt én gang dagligt i 12 uger.
Deltagere, der gennemfører denne 12-ugers periode, forbliver på dette behandlingsregime i tabletform.
Deltagere, der tager 8-mg baricitinib-tabletform, vil skifte til 4-mg baricitinib én gang dagligt efter godkendelsen af protokolændring (d) og vil modtage den ændrede dosis indtil uge 64.
|
Indgives oralt som baggrundsterapi
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere i 4 mg- og 8 mg-dosisgrupperne, der opnåede en American College of Rheumatology 20 (ACR20) Responder Index Response Baseline Gennem uge 12.
Tidsramme: 12 uger
|
ACR20-respondenter er deltagere med mindst 20 % forbedring fra baseline for antal ømme led (TJC), antal hævede led (SJC) og mindst 3 af de 5 resterende kernemål: Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI) som målte deltagernes opfattede sværhedsgrad ved at udføre daglige aktiviteter, C-reaktivt protein (CRP) og erytrocytsedimentationshastighed (ESR), Patient's Assessment of Arthritis Pain-Visual Analog Scale (PAAP-VAS) , Patient's Global Assessment of Disease Activity-VAS ( PtGADA-VAS) og Physician's Global Assessment of Disease Activity-VAS (PhGA-VAS).
Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af Non-Responder Imputation (NRI), hvor non-responders var deltagere, der afbrød undersøgelsen før afslutningen af del A. Procentdel af deltagere, der opnåede ACR20-svar = (antal ACR20-respondenter) /(antal behandlede deltagere) ) * 100.
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede et ACR20-svar efter 64 uger
Tidsramme: Baseline op til 64 uger
|
ACR20-respondenter er deltagere med mindst 20 % forbedring fra baseline for TJC, SJC og mindst 3 af de 5 resterende kernesætmål: HAQ-DI som målte deltagernes opfattede sværhedsgrad ved at udføre daglige aktiviteter, CRP og ESR, PAAP-VAS , PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af NRI, hvor non-responders var deltagere, der afbrød undersøgelsen før afslutningen af del B. Procentdel af deltagere, der opnåede ACR20-svar = (antal ACR20-respondenter) / (antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 64 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede et ACR70-svar efter 12 uger (del A)
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
|
ACR70-respondere var deltagere med mindst 70 % forbedring fra baseline for TJC, SJC og mindst 3 af de 5 resterende kernesætmål: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af NRI, hvor non-responders var deltagere, der afbrød undersøgelsen før afslutningen af del A. Procentdel af deltagere, der opnåede ACR70-svar=(antal ACR70-respondenter/antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 12 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede et ACR70-svar efter 64 uger (del B)
Tidsramme: Baseline op til 64 uger
|
ACR70-respondere var deltagere med mindst 70 % forbedring fra baseline for TJC, SJC og mindst 3 af de 5 resterende kernesætmål: HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA-VAS eller PhGA-VAS.
Manglende værdier blev imputeret ved hjælp af NRI, hvor non-responders var deltagere, der afbrød undersøgelsen før afslutningen af del B. Procentdel af deltagere, der opnåede ACR70-svar=(antal ACR70-respondenter) / (antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 64 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 12 i sygdomsaktivitetsscore (DAS) baseret på 28 diarthrodial led og CRP-niveau (DAS28-CRP)
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
DAS modificeret inkluderede DAS28, der bestod af en sammensat score af følgende variabler: ømme led ud af 28 (TJC28), hævede led ud af 28 (SJC28), CRP [milligram pr. liter (mg/L)] og PtGADA på en 0 til 100 millimeter (mm) VAS (0 mm=ingen arthritisaktivitet til 100 mm= ekstremt aktiv arthritis).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrod af TJC28)+0,28(kvadrat)
roden af SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Et fald i DAS28-CRP indikerede en forbedring i deltagerens tilstand.
|
Baseline, 12 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline til uge 64 i DAS baseret på 28 diarthrodial led og CRP-niveau (DAS28-CRP)
Tidsramme: Baseline, 64 uger
|
DAS modificeret inkluderede 28 diarthroidale led (DAS28), der bestod af en sammensat score af følgende variable: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) og PtGADA på en 0 til 100 mm VAS (0 mm=ingen arthritisaktivitet til 100) mm= ekstrem aktiv gigt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrod af TJC28)+0,28(kvadrat)
roden af SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
Et fald i DAS28-CRP indikerede en forbedring i deltagerens tilstand.
|
Baseline, 64 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en European League Against Rheumatism Rating of 28-Joint Arthritic Condition (EULAR28) Respons efter 12 uger (Del A)
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
|
EULAR Responder Index baseret på 28 ledtællinger kategoriserer klinisk respons baseret på forbedring fra baseline i DAS28-CRP.
DAS28-CRP-score spænder fra 1,0-9,4,
hvor lavere score indikerede mindre sygdomsaktivitet.
Høj sygdomsaktivitet: DAS28-CRP >5,1, lav sygdomsaktivitet: DAS28-CRP ≤3,2 og remission: DAS28-CRP <2,6.
Deltagerne er kategoriseret som EULAR-respondere eller ikke-respondere baseret på forbedring af DAS28-CRP-score fra baseline.
EULAR DAS28-CRP responder-indeks definerer en god (absolut: ≤3,2 og >1,2 forbedring fra baseline), moderat (absolut: >3,2 og ≤5,1 og >0,6 og ≤1,2 forbedring fra baseline) eller ingen respons (absolut: >5,1 og ≤0,6 forbedring fra baseline).
Procentdel af deltagere beregnet som = (antal gode + moderat respondere) / (antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 12 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede et EULAR28-svar efter 64 uger (del B)
Tidsramme: Baseline op til 64 uger
|
EULAR Responder Index baseret på 28 ledtællinger kategoriserer klinisk respons baseret på forbedring fra baseline i DAS28-CRP.
DAS28-CRP-score spænder fra 1,0-9,4,
hvor lavere score indikerede mindre sygdomsaktivitet.
Høj sygdomsaktivitet: DAS28-CRP >5.1, lav sygdomsaktivitet: DAS28-CRP <3.2 og remission: DAS28-CRP <2.6.
Deltagerne er kategoriseret som EULAR-respondere eller ikke-respondere baseret på forbedring af DAS28-CRP-score fra baseline.
EULAR DAS28-CRP Responder Index definerer en god (absolut: ≤3,2 og >1,2 forbedring fra baseline), moderat (absolut: >3,2 og ≤5,1 og >0,6 og ≤1,2 forbedring fra baseline) eller ingen respons (absolut: >5,1 og ≤0,6 forbedring fra baseline).
Procentdel af deltagere beregnet som = (antal gode + moderat respondere) / (antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 64 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i Simplified Disease Activity Index (SDAI)-responser op til 12 uger (del A)
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
|
SDAI er den numeriske sum af 5 udfaldsparametre: TJC28, SJC28, patient og læges globale vurdering af sygdomsaktivitet og CRP.
Ligningen brugt til at beregne SDAI:SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP, hvor PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10, med lavere værdier, der indikerer færre symptomer .
|
Baseline op til 12 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i SDAI-svar op til 64 uger (del B)
Tidsramme: Baseline, 64 uger
|
SDAI er den numeriske sum af 5 udfaldsparametre: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA og CRP. Ligningen brugt til at beregne SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP hvor PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS/ 10, med lavere værdier, der indikerer færre symptomer. |
Baseline, 64 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i spørgeskema til sundhedsvurdering - Handicapindeks (HAQ-DI) Svar op til 12 uger (Del A)
Tidsramme: Baseline, 12 uger
|
HAQ-DI var et deltagerrapporteret spørgeskema, der bestod af 24 spørgsmål, der refererede til 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og daglige aktiviteter.
Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af ugen ved hjælp af svarkategorier: uden problemer (0), med nogen vanskeligheder (1), med meget besvær (2) og ude af stand til at udføre (3).
Den højeste score for ethvert spørgsmål i en kategori var scoren for den kategori, medmindre særlige hjælpemidler eller enheder eller hjælp fra en anden person var påkrævet.
Svar for mindst 6 af de 8 domæner var påkrævet.
Ellers blev HAQ-DI score anset for at mangle.
HAQ-DI-scoren var summen af kategoriscorerne divideret med antallet af scorede kategorier, med en mulig score fra 0 til 3, hvor 0 er uden problemer og 3 ikke kan klare det.
|
Baseline, 12 uger
|
|
Gennemsnitlig ændring i HAQ-DI-svar op til 64 uger (del B)
Tidsramme: Baseline, 64 uger
|
HAQ-DI var et deltagerrapporteret spørgeskema, der bestod af 24 spørgsmål, der refererede til 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb og daglige aktiviteter.
Deltagerne vurderede deres evne til at udføre hver opgave i løbet af ugen ved hjælp af svarkategorier: uden problemer (0); med nogen vanskelighed (1); med meget besvær (2); og ude af stand til at gøre (3).
Den højeste score for ethvert spørgsmål i en kategori var scoren for den kategori, medmindre særlige hjælpemidler eller enheder eller hjælp fra en anden person var påkrævet.
Svar for mindst 6 af de 8 domæner var påkrævet.
Ellers blev HAQ-DI-score betragtet som manglende.
HAQ-DI-scoren var summen af kategoriscorerne divideret med antallet af scorede kategorier, med en mulig score fra 0 til 3, hvor 0 er uden problemer og 3 ikke kan klare det.
|
Baseline, 64 uger
|
|
Gennemsnitsværdi af ACR-N-svar (del A)
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
|
ACR-N-responsindekset er et kontinuerligt mål for kliniske, laboratoriemæssige og funktionelle mål i RA for at karakterisere procentdelen af forbedring fra baseline i RA-sygdomsaktivitet.
Dette indeks er defineret som det laveste af enten: a) procent ændring i TJC, b) procent ændring i SJC eller c) median procent ændring af de resterende 5 ACR kernekriterier (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS eller PhGA-VAS).
En deltager med en ACR-N på "X" har en forbedring på mindst "X%" i ømme og hævede led og en median forbedring på mindst "X%" i de 5 resterende ACR-kernekriterier.
Da ACR-N er et kontinuerligt mål, rapporteres middelværdierne i stedet for den oprindeligt registrerede procentdel af deltagere.
|
Baseline op til 12 uger
|
|
Gennemsnitsværdi af ACR-N-svar (del B)
Tidsramme: Baseline op til 64 uger
|
ACR-N-responsindekset er et kontinuerligt mål for kliniske, laboratoriemæssige og funktionelle mål i RA for at karakterisere procentdelen af forbedring fra baseline i RA-sygdomsaktivitet.
Dette indeks er defineret som det laveste af enten: a) procent ændring i TJC, b) procent ændring i SJC eller c) median procent ændring af de resterende 5 ACR kernekriterier (HAQ-DI, CRP, PAAP-VAS, PtGADA- VAS eller PhGA-VAS).
En deltager med en ACR-N på "X" har en forbedring på mindst "X%" i ømme og hævede led og en median forbedring på mindst "X%" i de 5 resterende ACR-kernekriterier.
Da ACR-N er et kontinuerligt mål, rapporteres middelværdierne i stedet for den oprindeligt registrerede procentdel af deltagere.
|
Baseline op til 64 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en DAS28-remission efter 12 uger (del A)
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
|
DAS modificeret inkluderede DAS28, der bestod af en sammensat score af følgende variabler: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) og PtGADA på en 0 til 100 mm VAS: 0 mm (ingen arthritisaktivitet) til 100 mm (ekstremt aktiv gigt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(kvadratrod af TJC28)+0,28(kvadrat)
roden af SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
For remission er DAS28 <2,6.
Procentdel af deltagere = (antal deltagere med DAS28 remission) / (antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 12 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en DAS28-remission ved 64 uger (del B)
Tidsramme: Baseline op til 64 uger
|
DAS modificeret inkluderede DAS28, der bestod af en sammensat score af følgende variable: TJC28, SJC28, CRP (mg/L) og PtGADA-VAS på en 0 til 100 mm VAS: 0 mm (ingen arthritisaktivitet) til 100 mm ( ekstrem aktiv gigt).
DAS28 beregnet som: DAS28-CRP = 0,56(sqrt af TJC28)+0,28(sqrt af SJC28)+0,36[ln(CRP
+1)]+0,014(VAS)+0,96.
For remission er DAS28 <2,6.
Procentdel af deltagere = (antal deltagere med DAS 28 remission) / (antal behandlede deltagere) * 100.
|
Baseline op til 64 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en SDAI-remission efter 12 uger (del A)
Tidsramme: Baseline op til 12 uger
|
SDAI er den numeriske sum af 5 udfaldsparametre: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA og CRP. Ligningen brugt til at beregne SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP hvor PtGADA-VAS=PtGADA -VAS/ 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definition af remission er SDAI ≤ 3,3. Procentdel af deltagere = (antal respondenter) / (antal behandlede deltagere) * 100 |
Baseline op til 12 uger
|
|
Procentdel af deltagere, der opnåede en SDAI-remission efter 64 uger (del B)
Tidsramme: Baseline op til 64 uger
|
SDAI er den numeriske sum af 5 udfaldsparametre: TJC28, SJC28, PtGADA, PhGA og CRP. Ligningen brugt til at beregne SDAI: SDAI=SJC28+TJC28+PtGADA-VAS+PhGA-VAS+CRP hvor PtGADA-VAS=PtGADA-VAS / 10 og PhGA-VAS=PhGA-VAS / 10. Definition af remission er SDAI ≤ 3,3. Procentdel af deltagere = (antal respondenter) / (antal behandlede deltagere) * 100 |
Baseline op til 64 uger
|
|
Farmakokinetik (PK): Areal under kurven for koncentration versus tid ved et doseringsinterval ved steady state (AUCtau,ss) på LY3009104
Tidsramme: Uger (uger) 0, 8, 12 eller 20: Før dosis, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer efter dosis; Uge 2 eller 4 og 15 eller 16: Prædosis; Uge 28, 40, 52 eller 64: tilfældig enkelt prøve.
|
Steady state opnås, når hastigheden af lægemiddelinput er lig med hastigheden af lægemiddeleliminering.
AUC(tau,ss) ved 1 doseringsinterval er den gennemsnitlige koncentration af lægemidlet ved steady state ganget med tidspunktet for doseringsintervallet.
|
Uger (uger) 0, 8, 12 eller 20: Før dosis, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer efter dosis; Uge 2 eller 4 og 15 eller 16: Prædosis; Uge 28, 40, 52 eller 64: tilfældig enkelt prøve.
|
|
PK: Maksimal koncentration ved konstant doseringstilstand (Cmax,ss) af LY3009104
Tidsramme: Uge 0, 8, 12 eller 20: Før dosis, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer efter dosis; Uge 2 eller 4 og 15 eller 16: Prædosis; Uge 28, 40, 52 eller 64: tilfældig enkelt prøve.
|
Uge 0, 8, 12 eller 20: Før dosis, 15 til 30 minutter og 1 til 3 timer efter dosis; Uge 2 eller 4 og 15 eller 16: Prædosis; Uge 28, 40, 52 eller 64: tilfældig enkelt prøve.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Taylor PC, Takeuchi T, Burmester GR, Durez P, Smolen JS, Deberdt W, Issa M, Terres JR, Bello N, Winthrop KL. Safety of baricitinib for the treatment of rheumatoid arthritis over a median of 4.6 and up to 9.3 years of treatment: final results from long-term extension study and integrated database. Ann Rheum Dis. 2022 Mar;81(3):335-343. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-221276. Epub 2021 Oct 27.
- Combe B, Balsa A, Sarzi-Puttini P, Tony HP, de la Torre I, Rogai V, Durand F, Witt S, Zhong J, Dougados M. Efficacy and safety data based on historical or pre-existing conditions at baseline for patients with active rheumatoid arthritis who were treated with baricitinib. Ann Rheum Dis. 2019 Aug;78(8):1135-1138. doi: 10.1136/annrheumdis-2018-214261. Epub 2019 Mar 6. No abstract available.
- Taylor PC, Kremer JM, Emery P, Zuckerman SH, Ruotolo G, Zhong J, Chen L, Witt S, Saifan C, Kurzawa M, Otvos JD, Connelly MA, Macias WL, Schlichting DE, Rooney TP, de Bono S, McInnes IB. Lipid profile and effect of statin treatment in pooled phase II and phase III baricitinib studies. Ann Rheum Dis. 2018 Jul;77(7):988-995. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-212461. Epub 2018 Feb 20.
- Tanaka Y, Ishii T, Cai Z, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and safety of baricitinib in Japanese patients with active rheumatoid arthritis: A 52-week, randomized, single-blind, extension study. Mod Rheumatol. 2018 Jan;28(1):20-29. doi: 10.1080/14397595.2017.1307899. Epub 2017 Apr 25.
- Tanaka Y, Emoto K, Cai Z, Aoki T, Schlichting D, Rooney T, Macias W. Efficacy and Safety of Baricitinib in Japanese Patients with Active Rheumatoid Arthritis Receiving Background Methotrexate Therapy: A 12-week, Double-blind, Randomized Placebo-controlled Study. J Rheumatol. 2016 Mar;43(3):504-11. doi: 10.3899/jrheum.150613. Epub 2016 Feb 1. Erratum In: J Rheumatol. 2016 May;43(5):998.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2011
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. december 2013
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
8. november 2011
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
8. november 2011
Først opslået (Skøn)
10. november 2011
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
20. september 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. september 2019
Sidst verificeret
1. september 2019
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Methotrexat
Andre undersøgelses-id-numre
- 14116
- I4V-JE-JADN (Anden identifikator: Eli Lilly and Company)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Anonymiserede individuelle data på patientniveau vil blive leveret i et sikkert adgangsmiljø efter godkendelse af et forskningsforslag og en underskrevet datadelingsaftale.
IPD-delingstidsramme
Data er tilgængelige 6 måneder efter den primære offentliggørelse og godkendelse af den undersøgte indikation i USA og EU, alt efter hvad der er senere.
Data vil være tilgængelige på ubestemt tid for anmodning.
IPD-delingsadgangskriterier
Et forskningsforslag skal godkendes af et uafhængigt bedømmelsespanel, og forskere skal underskrive en datadelingsaftale.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Gigt, reumatoid
-
Janssen Research & Development, LLCTrukket tilbageAktiv reumatoid arthritis; Rheumatoid arthritis
-
Hamad Medical CorporationUkendtRHEUMATOID ARTHRITISQatar
-
Healthcare Homoeo Charitable SocietyUkendtRheumatoid arthritis.Indien
-
Federal University of São PauloAfsluttetRheumatoid arthritis.Brasilien
-
Richard Burt, MDAfsluttet
-
Federal University of São PauloFundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São PauloUkendt- Rheumatoid arthritisBrasilien
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
Biomet Orthopedics, LLCNew Lexington ClinicAfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Knæ arthritis | Degenerativ arthritisForenede Stater
-
University of SalfordAfsluttetRheumatoid arthritis | Håndslidgigt | Inflammatorisk arthritisDet Forenede Kongerige
-
Link America, Inc.AfsluttetSlidgigt | Rheumatoid arthritis | Post-traumatisk arthritisForenede Stater
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering