Ipilimumab och gemcitabinhydroklorid vid behandling av patienter med stadium III-IV eller återkommande pankreascancer som inte kan avlägsnas genom kirurgi

Inklusionskriterier:

• Vill och kan ge skriftligt informerat samtycke
• Histologisk eller cytologisk diagnos av pankreasadenokarcinom avancerat eller återkommande (stadium III eller IV) som är ooperbart; histologisk eller cytologisk patologi från någon tidigare operation är tillräcklig för diagnos
• Måste ha mätbar sjukdom enligt modifierade WHO-kriterier
• Vita blodkroppar (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/ul
• Blodplättar >= 100 x 10^3/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/L; kan transfunderas)
• Kreatinin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha en total bilirubin på mindre än 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B eller hepatit C
• Prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Tidigare systemisk behandling för avancerad bukspottkörtelcancer med gemcitabin är förbjuden; tidigare gemcitabin med strålbehandling för lokaliserad pankreascancer är tillåtet förutsatt att sjukdomen förekommer utanför det utstrålade fältet; tidigare gemcitabin som adjuvant terapi till kirurgisk resektion är tillåten förutsatt att 3 månader eller mer har förflutit mellan den sista dosen av gemcitabin och upptäckten av återkommande sjukdom
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika graviditet under hela studien och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten, på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras; WOCBP inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller inte är postmenopausal; postmenopaus definieras som: amenorré >= 12 månader i följd utan annan orsak, eller för kvinnor med oregelbunden menstruation och som tar hormonersättningsterapi (HRT), en dokumenterad nivå av follikelstimulerande hormon (FSH) i serum >= 35 mIU/ml; kvinnor som använder orala preventivmedel, andra hormonella preventivmedel (vaginala produkter, hudplåster eller implanterade eller injicerbara produkter), eller mekaniska produkter som en intrauterin enhet eller barriärmetoder (diafragma, kondomer, spermiedödande medel) för att förhindra graviditet, eller som utövar abstinens eller där deras partner är steril (t.ex. vasektomi) bör anses vara i fertil ålder
• WOCBP måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin [HCG]) inom 72 timmar före start av ipilimumab
• Män i farpotential måste använda en adekvat preventivmetod för att undvika befruktning under hela studien (och i upp till 26 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten) på ett sådant sätt att risken för graviditet minimeras
• Patienter på stabil antikoagulation är berättigade till inskrivning; för patienter på warfarin bör protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) övervakas varannan vecka under induktionsbehandling, en gång i månaden därefter, eller oftare om det är kliniskt indicerat.

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter från vilka patienten har varit sjukdomsfri i mindre än 5 år, med undantag för adekvat behandlad och botad hudcancer i basal eller skivepitel, ytlig blåscancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen
• Autoimmun sjukdom: Patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); motorisk neuropati anses ha autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis)
• Varje underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd, som enligt utredarens åsikt kommer att göra administrering av ipilimumab farlig eller dölja tolkningen av biverkningar (AE), såsom ett tillstånd i samband med frekvent diarré
• All icke-onkologisk vaccinterapi som används för att förebygga infektionssjukdomar (upp till 1 månad före eller efter någon dos av ipilimumab)
• En historia av tidigare behandling med ipilimumab eller tidigare tumörnekrosfaktorreceptorsuperfamilj, medlem 9 (CD137) agonist eller cytotoxisk T-lymfocytassocierad protein 4 (CTLA4) hämmare eller agonist
• Samtidig behandling med något av följande: interleukin (IL)2, interferon eller andra immunterapiregimer som inte är studier; immunsuppressiva medel; andra utredningsterapier; eller kronisk användning av systemiska kortikosteroider
• WOCBP som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 8 veckor efter avslutad studieläkemedel, eller som har ett positivt graviditetstest vid baslinjen, eller är gravida eller ammar
• Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
• Patienter med symtom på partiell eller fullständig tarmobstruktion och nyligen (inom 6 månader) historia av fistel, intraabdominal abscess eller tarmperforation
• Patienter med en historia eller tecken på sjukdom i centrala nervsystemet (CNS), inklusive hjärntumör, anfall som inte kontrolleras med vanlig medicinsk behandling eller några hjärnmetastaser
• Patienter som för närvarande får strålbehandling eller de som har fått strålning inom 4 veckor från studiestart
• Patienter med någon känd aktiv infektion eller känd historia av tuberkulos