Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Ipilimumab és gemcitabin-hidroklorid III-IV. stádiumú vagy műtéttel nem eltávolítható visszatérő hasnyálmirigyrákos betegek kezelésében

2020. február 24. frissítette: Mary Mulcahy, Northwestern University

Ipilimumab és gemcitabin előrehaladott hasnyálmirigyrák esetén: Ib fázisú vizsgálat

Ez az I. fázisú vizsgálat az ipilimumab mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, ha gemcitabin-hidrokloriddal együtt adják a III-IV. stádiumú vagy visszatérő hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyeket műtéttel nem lehet eltávolítani. A monoklonális antitestek, mint például az ipilimumab, különböző módon gátolhatják a tumor növekedését. Egyesek blokkolják a tumorsejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rátalálnak a daganatsejtekre, és segítenek megölni őket, vagy daganatölő anyagokat. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a gemcitabin-hidroklorid, különböző módon hatnak a daganatsejtek elpusztítására vagy növekedésük megállítására. A monoklonális antitest-terápia és a kemoterápia együttes alkalmazása több daganatsejtet pusztíthat el.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

VÁZLAT: Ez az ipilimumab dózis-eszkalációs vizsgálata.

INDUKCIÓ: A betegek az 1., 4., 7. és 10. héten 90 percen át intravénásan (IV) ipilimumabot, az 1-7. és 9-11. héten gemcitabin-hidrokloridot IV. 30 percen keresztül kapnak.

FENNTARTÁS: A 22. héttől kezdve a betegek ipilimumab IV 90 percen keresztül 12 hetente egyszer és gemcitabin-hidroklorid IV 30 percen keresztül hetente egyszer 3 héten keresztül. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A választól függően a kezelés módosítására is sor kerülhet.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 6 hónapon keresztül havonta, majd 3 havonta követik nyomon.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
        • Northwestern University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni
  • Előrehaladott vagy visszatérő hasnyálmirigy-adenokarcinóma (III. vagy IV. stádium) szövettani vagy citológiai diagnózisa, amely nem reszekálható; bármely korábbi műtétből származó szövettani vagy citológiai patológia elegendő a diagnózishoz
  • Mérhető betegséggel kell rendelkeznie a módosított WHO-kritériumok szerint
  • Fehérvérsejtek (WBC) >= 2000/uL
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500/uL
  • Vérlemezkék >= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; transzfundálható)
  • Kreatinin = < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
  • Aszpartát aminotranszferáz (AST)/alanin aminotranszferáz (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Bilirubin = < 2,0 x ULN, (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie)
  • Nincs aktív vagy krónikus humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés
  • Teljesítmény állapota: Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) 0-1
  • Az előrehaladott hasnyálmirigyrák előzetes szisztémás kezelése gemcitabinnal tilos; A lokális hasnyálmirigyrák sugárkezelésével történő előzetes gemcitabin alkalmazása megengedett, feltéve, hogy a betegség a besugárzott mezőn kívül van jelen; A műtéti reszekció adjuváns terápiaként történő előzetes gemcitabin adása megengedett, feltéve, hogy legalább 3 hónap telt el az utolsó gemcitabin adag és a visszatérő betegség kimutatása között
  • A fogamzóképes korú nőknek (WOCBP) megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen; A WOCBP-be minden nő beletartozik, aki menarcheát szenvedett, és nem esett át sikeres műtéti sterilizáláson (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés vagy bilaterális peteeltávolítás), vagy aki nem posztmenopauzás; a posztmenopauza a következőképpen definiálható: amenorrhoea >= 12 egymást követő hónap egyéb ok nélkül, vagy rendszertelen menstruációval rendelkező és hormonpótló terápiát (HRT) szedő nők esetében a dokumentált szérumtüszőstimuláló hormon (FSH) szintje >= 35 mIU/mL; olyan nők, akik orális fogamzásgátlót, egyéb hormonális fogamzásgátlót (hüvelytermékek, bőrtapaszok vagy beültetett vagy injekciós termékek) vagy mechanikus termékeket, például méhen belüli eszközt vagy gátló módszereket (rekeszizom, óvszer, spermicid) használnak a terhesség megelőzésére, vagy absztinenciát gyakorolnak vagy ahol partnerük steril (pl. vazektómia) fogamzóképes korúnak kell tekinteni
  • A WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkeznie (minimum 25 NE/L érzékenység vagy azzal egyenértékű humán koriongonadotropin [HCG] egység) 72 órával az ipilimumab kezelés megkezdése előtt
  • Az apaképes férfiaknak megfelelő fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a fogamzás elkerülése érdekében a vizsgálat során (és a vizsgálati készítmény utolsó adagját követő 26 hétig) oly módon, hogy a terhesség kockázata a lehető legkisebb legyen.
  • Stabil antikoaguláns kezelésben részesülő betegek jogosultak a felvételre; warfarint szedő betegeknél a protrombin időt (PT)/nemzetközi normalizált arányt (INR) 2 hetente ellenőrizni kell az indukciós terápia során, majd havonta, vagy klinikailag indokolt esetben gyakrabban.

Kizárási kritériumok:

  • Bármilyen más rosszindulatú daganat, amelytől a beteg 5 évnél rövidebb ideig betegségmentes, kivéve a megfelelően kezelt és gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, felületes húgyhólyagrákot vagy in situ méhnyakrákot.
  • Autoimmun betegség: Azok a betegek, akiknek anamnézisében gyulladásos bélbetegség, beleértve a fekélyes vastagbélgyulladást és a Crohn-betegséget, kizárták a vizsgálatból, csakúgy, mint azok a betegek, akiknek a kórelőzményében tüneti betegség (pl. rheumatoid arthritis, szisztémás progresszív szklerózis [scleroderma], szisztémás lupus erythematosus) szerepel. autoimmun vasculitis [pl. Wegener-granulomatosis]); autoimmun eredetű motoros neuropátia (pl. Guillain-Barre szindróma és myasthenia gravis)
  • Bármilyen mögöttes egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyessé teszi az ipilimumab alkalmazását, vagy elhomályosítja a nemkívánatos események (AE) értelmezését, például gyakori hasmenéssel járó állapot
  • Bármilyen nem onkológiai vakcinaterápia, amelyet fertőző betegségek megelőzésére használnak (legfeljebb 1 hónapig az ipilimumab bármely adagja előtt vagy után)
  • Korábbi kezelés ipilimumabbal vagy tumor nekrózis faktor receptor szupercsaláddal, tag 9 (CD137) agonistával vagy citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó protein 4 (CTLA4) gátlóval vagy agonistával
  • Egyidejű terápia a következők bármelyikével: interleukin (IL)2, interferon vagy más nem vizsgálati immunterápiás sémák; immunszuppresszív szerek; egyéb vizsgálati terápiák; vagy szisztémás kortikoszteroidok krónikus alkalmazása
  • WOCBP-k, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálati időszak teljes időtartama alatt és legalább 8 hétig a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után, vagy pozitív terhességi tesztet mutatnak a kiinduláskor, vagy terhesek vagy szoptatnak.
  • Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (pl. fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)
  • Részleges vagy teljes bélelzáródás tüneteivel rendelkező betegek, és a közelmúltban (6 hónapon belül) fisztula, intraabdominalis tályog vagy bélperforáció
  • Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében vagy bizonyítékában központi idegrendszeri (CNS) betegség szerepel, beleértve az agydaganatot, a szokásos orvosi kezeléssel nem kontrollált görcsrohamokat vagy bármilyen agyi áttétet.
  • Azok a betegek, akik jelenleg sugárterápiában részesülnek, vagy akik a vizsgálatba való belépéstől számított 4 héten belül sugárkezelésben részesültek
  • Bármilyen ismert aktív fertőzésben vagy ismert tuberkulózisban szenvedő betegek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Beavatkozó modell: EGYMÁS UTÁNI
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: Kezelés (monoklonális antitest, kemoterápia)

INDUKCIÓ: A betegek az 1., 4., 7. és 10. héten 90 percen keresztül IV. ipilimumabot, az 1-7. és 9-11. héten pedig 30 percen át gemcitabin-hidrokloridot kapnak.

FENNTARTÁS: A 22. héttől kezdve a betegek ipilimumab IV 90 percen keresztül 12 hetente egyszer és gemcitabin-hidroklorid IV 30 percen keresztül hetente egyszer 3 héten keresztül. A tanfolyamokat 28 naponként megismételjük, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A választól függően a kezelés módosítására is sor kerülhet.
Egyéb: laboratóriumi biomarker elemzés
Korrelatív vizsgálatok
Drog: gemcitabin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • Gemzar
  • gemcitabin
  • dFdC
  • difluor-dezoxicitidin-hidroklorid
Biológiai: ipilimumab
Adott IV
Más nevek:
  • MDX-010
  • anti-citotoxikus T-limfocitákkal asszociált antigén-4 monoklonális antitest
  • MDX-CTLA-4
  • CTLA-4 monoklonális antitest

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az ipilimumab és gemcitabin kombinációval kezelt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél észlelt dóziskorlátozó toxicitások (DLT-k) száma a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározása érdekében
Időkeret: Az indukciós terápia 12 hete alatt

A dóziskorlátozó toxicitást (DLT) az eddigi adatok alapján a DLT Bayes-féle prediktív valószínűségének kiszámításával figyelik. Minden toxicitást leíró módon össze kell foglalni típusuk, gyakoriságuk, hozzárendelésük és dózisszintenkénti időzítésük szerint. A biztonságosságot minden kezelt beteg esetében a National Cancer Institute (NCI) a mellékhatások közös terminológiai kritériumai (CTCAE) 4.0-s verziója alapján értékelik, ahol a besorolás a következő:

Enyhe (1. fokozat) Közepes (2. fokozat) Súlyos (3. fokozat) Életveszélyes (4. fokozat) Halálos (5. fokozat)

Általánosságban elmondható, hogy a DLT a következő, gyógyszerrel kapcsolatos toxicitások bármelyike:

Lázas neutropenia 3/4 fokozatú neutropeniával Tünetmentes, 4-es fokozatú neutropenia 7 napnál tovább 3. fokozatú thrombocytopenia 3-4. fokozatú vérzéssel vagy 4. fokozatú thrombocytopenia Nem hematológiai toxicitás, 3. vagy 4. fokozat (néhány protokollban meghatározott kivétellel)

A DLT-k segítségével meghatározzák a vizsgálat kiterjesztési csoportjának MTD-jét.

*AST = Aszpartát-transzamin
Az indukciós terápia 12 hete alatt

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Ipilimumab és gemcitabin kombinációval kezelt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek válaszaránya az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján
Időkeret: A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10

A választ az MRI-vizsgálatok CT-je alapján értékelik az immunrendszerrel kapcsolatos válaszkritériumok (irRC) alapján. Az átmérők (SPD) összes szorzatának összege a tumorértékelés során az irRC segítségével a progresszív betegség esetében, magában foglalja az új mérhető elváltozások hozzájárulását. A tumorterhelés minden nettó százalékos változása az irRC használatával végzett értékelésenként a régi és az új elváltozások méretét és növekedési kinetikáját is figyelembe veszi, ahogy azok megjelennek.

irComplete Response (irCR) – Az összes indexes lézió teljes eltűnése. irPartial Response (irPR) – Az összes index és az összes új mérhető lézió két legnagyobb merőleges átmérőjének szorzatának 50%-os vagy nagyobb csökkenése (azaz a tumorterhelés százalékos változása) irStable Disease (irSD) – nem felel meg a kritériumoknak irCR vagy ir PR esetében, progresszív betegség hiányában.

irProgressive Disease (irPD) – Legalább 25%-os növekedés a tumorterhelés százalékos változásában (azaz az összes indexes lézió és az esetleges új elváltozások összes szorzatának összegét figyelembe véve) a mélyponti SPD-hez képest.
A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
Idő a progresszióig Ipilimumab és gemcitabin kombinációval kezelt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek, akik a kezelés alatt előrehaladnak
Időkeret: A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
A progresszióig eltelt idő a kezelés megkezdésétől a progresszió első dokumentálásáig eltelt idő, amelyet az irRC számít ki a progressziót mutató betegeknél. A progressziót a tumorterhelés legalább 25%-os növekedésének százalékos változásaként határozzuk meg (azaz az összes indexes lézió és minden új lézió szorzatának összegét vesszük), összehasonlítva az összes átmérő szorzatának (SPD) összegével a mélyponton. .
A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
Progressziómentes túlélés (PFS) ipilimumabbal és gemcitabinnal kombinációban kezelt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegeknél
Időkeret: A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
A medián progressziómentes túlélést (mPFS) Kaplan-Meier görbével becsülték meg 0 cenzúrázott beteggel. A PFS-t a kezelés megkezdésétől a progresszív betegség első dokumentálásáig határozzák meg. Minden olyan beteget, aki az elemzés időpontjában nem történt esemény, az utolsó dokumentált kapcsolatfelvételtől kezdve cenzúrázásra kerül.
A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
Ipilimumab és gemcitabin kombinációval kezelt hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegek teljes túlélése (OS)
Időkeret: A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
Az általános túlélést (OS) egy kaplan-meier görbével becsülték meg, 0 beteg cenzúrázásával. Az OS meghatározása a kezelés megkezdésének időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálig terjed. Minden olyan beteget, aki az elemzés időpontjában nem történt esemény, az utolsó dokumentált kapcsolatfelvételtől kezdve cenzúrázásra kerül.
A kezelés alatt 12 hetente 12 hetes indukciós, majd 28 napos fenntartó ciklusokkal. Befejezett ciklusok tartománya (beleértve az indukciós ciklust is) 0-10
A tumor immunrendszerének helyreállítása: T-sejtes válasz meghatározott hasnyálmirigyrák-tumorantigénekre
Időkeret: Az ipilimumab infúzió előtt az 1., 4., 7. és 10. héten, majd 12 hetente a 13. héttől kezdve, ahol a ciklusok tartománya, beleértve az indukciós ciklust is, 0-10 volt (indukciós ciklus = 12 hét, fenntartó ciklus = 28 nap)
Választható vérvétel a gyulladásos T-sejtek működésének elemzésére a kezelés előtt, alatt és után.
Az ipilimumab infúzió előtt az 1., 4., 7. és 10. héten, majd 12 hetente a 13. héttől kezdve, ahol a ciklusok tartománya, beleértve az indukciós ciklust is, 0-10 volt (indukciós ciklus = 12 hét, fenntartó ciklus = 28 nap)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Northwestern University

Együttműködők

Robert H. Lurie Cancer Center

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Mary Mulcahy, Northwestern University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. június 11.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2014. október 16.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2018. május 6.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 19.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 14.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. november 17.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2020. március 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. február 24.

Utolsó ellenőrzés

2020. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • NU 10I02
  • NCI-2011-03135 (IKTATÓ HIVATAL: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00045323 (EGYÉB: Northwestern University IRB)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel