Ipilimumab og gemcitabinhydrochlorid til behandling af patienter med trin III-IV eller tilbagevendende kræft i bugspytkirtlen, der ikke kan fjernes ved kirurgi

Inklusionskriterier:

• Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
• Histologisk eller cytologisk diagnose af pancreas adenokarcinom fremskredent eller tilbagevendende (stadium III eller IV), som ikke er kirurgisk; histologisk eller cytologisk patologi fra enhver tidligere operation er tilstrækkelig til diagnose
• Skal have målbar sygdom efter ændrede WHO-kriterier
• Hvide blodlegemer (WBC) >= 2000/uL
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader >= 100 x 10^3/uL
• Hæmoglobin >= 9 g/dL (>= 80 g/L; kan transfunderes)
• Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubin =< 2,0 x ULN (undtagen patienter med Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin på mindre end 3,0 mg/dL)
• Ingen aktiv eller kronisk infektion med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B eller hepatitis C
• Præstationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Forudgående systemisk behandling af fremskreden bugspytkirtelkræft med gemcitabin er forbudt; tidligere gemcitabin med strålebehandling for lokaliseret bugspytkirtelkræft er tilladt, forudsat at sygdom er til stede uden for det udstrålede felt; tidligere gemcitabin som adjuverende behandling til kirurgisk resektion er tilladt, forudsat at der er gået 3 måneder eller mere mellem den sidste dosis gemcitabin og påvisningen af ​​tilbagevendende sygdom
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres. WOCBP omfatter enhver kvinde, der har oplevet menarche, og som ikke har gennemgået vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller ikke er postmenopausal; postmenopause er defineret som: amenoré >= 12 på hinanden følgende måneder uden anden årsag, eller for kvinder med uregelmæssige menstruationer og tager hormonsubstitutionsterapi (HRT), et dokumenteret serum follikelstimulerende hormon (FSH) niveau >= 35 mIU/ml; kvinder, der bruger orale præventionsmidler, andre hormonelle præventionsmidler (vaginale produkter, hudplastre eller implanterede eller injicerbare produkter), eller mekaniske produkter såsom en intrauterin enhed eller barrieremetoder (membran, kondomer, sæddræbende midler) for at forhindre graviditet, eller praktiserer abstinenser eller hvor deres partner er steril (f.eks. vasektomi), bør anses for at være i den fødedygtige alder
• WOCBP skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin [HCG]) inden for 72 timer før starten af ​​ipilimumab
• Mænd med fædrepotentiale skal bruge en passende præventionsmetode for at undgå undfangelse under hele undersøgelsen (og i op til 26 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet) på en sådan måde, at risikoen for graviditet minimeres
• Patienter på stabil antikoagulation er berettiget til optagelse; for patienter i warfarin bør protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR) monitoreres hver anden uge under induktionsbehandling, månedligt derefter eller hyppigere som klinisk indiceret

Ekskluderingskriterier:

• Enhver anden malignitet, hvor patienten har været sygdomsfri i mindre end 5 år, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet og helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen
• Autoimmun sygdom: Patienter med en anamnese med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi], systemisk lupus erythematosus) autoimmun vaskulitis [fx Wegener's Granulomatosis]); motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre Syndrom og Myasthenia Gravis)
• Enhver underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter investigatorens mening vil gøre administrationen af ​​ipilimumab farlig eller sløre fortolkningen af ​​bivirkninger (AE'er), såsom en tilstand forbundet med hyppig diarré
• Enhver ikke-onkologisk vaccinebehandling, der anvendes til forebyggelse af infektionssygdomme (i op til 1 måned før eller efter enhver dosis af ipilimumab)
• En historie med tidligere behandling med ipilimumab eller tidligere tumornekrosefaktorreceptor-superfamilie, medlem 9 (CD137) agonist eller cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA4) hæmmer eller agonist
• Samtidig behandling med et af følgende: interleukin (IL)2, interferon eller andre ikke-undersøgelsesimmunterapiregimer; immunsuppressive midler; andre undersøgelsesterapier; eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider
• WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele deres undersøgelsesperiode og i mindst 8 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller har en positiv graviditetstest ved baseline, eller er gravid eller ammer
• Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom
• Patienter med symptomer på delvis eller fuldstændig tarmobstruktion og nylig (inden for 6 måneder) anamnese med fistel, intraabdominal absces eller tarmperforation
• Patienter med en anamnese eller tegn på sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive hjernetumor, anfald, der ikke er kontrolleret med standard medicinsk behandling eller hjernemetastaser
• Patienter, der i øjeblikket modtager strålebehandling, eller patienter, der har modtaget stråling inden for 4 uger efter, at studiet er påbegyndt
• Patienter med en kendt aktiv infektion eller kendt historie med tuberkulose