Ipilimumab e gemcitabina cloridrato nel trattamento di pazienti con stadio III-IV o carcinoma pancreatico ricorrente che non può essere rimosso chirurgicamente

Criterio di inclusione:

• Disposto e in grado di fornire un consenso informato scritto
• Diagnosi istologica o citologica di adenocarcinoma pancreatico avanzato o ricorrente (stadio III o IV) non resecabile; la patologia istologica o citologica di qualsiasi precedente intervento chirurgico è sufficiente per la diagnosi
• Deve avere una malattia misurabile secondo i criteri modificati dell'OMS
• Globuli bianchi (WBC) >= 2000/uL
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/uL
• Piastrine >= 100 x 10^3/uL
• Emoglobina >= 9 g/dL (>= 80 g/L; può essere trasfuso)
• Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubina = < 2,0 x ULN, (tranne i pazienti con sindrome di Gilbert, che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dL)
• Nessuna infezione attiva o cronica da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C
• Performance status: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• È vietata una precedente terapia sistemica per il carcinoma avanzato del pancreas con gemcitabina; è consentita la precedente gemcitabina con radioterapia per il cancro del pancreas localizzato a condizione che la malattia sia presente al di fuori del campo irradiato; è consentita la precedente gemcitabina come terapia adiuvante alla resezione chirurgica a condizione che siano trascorsi 3 mesi o più tra l'ultima dose di gemcitabina e il rilevamento della recidiva della malattia
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare la gravidanza durante lo studio e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale, in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza; La WOCBP include qualsiasi donna che abbia avuto il menarca e che non sia stata sottoposta con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ooforectomia bilaterale) o che non sia in post-menopausa; la post-menopausa è definita come: amenorrea >= 12 mesi consecutivi senza un'altra causa, o per le donne con periodi mestruali irregolari e che assumono terapia ormonale sostitutiva (HRT), un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) >= 35 mIU/mL; donne che usano contraccettivi orali, altri contraccettivi ormonali (prodotti vaginali, cerotti cutanei o prodotti impiantati o iniettabili) o prodotti meccanici come un dispositivo intrauterino o metodi di barriera (diaframma, preservativi, spermicidi) per prevenire la gravidanza o che praticano l'astinenza o dove il loro partner è sterile (p. es., vasectomia) deve essere considerato potenzialmente fertile
• I WOCBP devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo (sensibilità minima 25 IU/L o unità equivalenti di gonadotropina corionica umana [HCG]) entro 72 ore prima dell'inizio di ipilimumab
• Gli uomini in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per evitare il concepimento durante lo studio (e fino a 26 settimane dopo l'ultima dose del prodotto sperimentale) in modo tale da ridurre al minimo il rischio di gravidanza
• I pazienti in terapia anticoagulante stabile sono eleggibili per l'arruolamento; per i pazienti in trattamento con warfarin, il tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) deve essere monitorato ogni 2 settimane durante la terapia di induzione, successivamente una volta al mese o più frequentemente come clinicamente indicato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno da cui il paziente è libero da malattia da meno di 5 anni, ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato e curato, del carcinoma superficiale della vescica o del carcinoma in situ della cervice
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, inclusa la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia sintomatica (p. es., artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia], lupus eritematoso sistemico , vasculite autoimmune [p. es., granulomatosi di Wegener]); neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave)
• Qualsiasi condizione medica o psichiatrica sottostante, che a parere dello sperimentatore renderà pericolosa la somministrazione di ipilimumab o oscurerà l'interpretazione di eventi avversi (AE), come una condizione associata a diarrea frequente
• Qualsiasi terapia vaccinale non oncologica utilizzata per la prevenzione di malattie infettive (fino a 1 mese prima o dopo qualsiasi dose di ipilimumab)
• Una storia di precedente trattamento con ipilimumab o precedente superfamiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale, agonista del membro 9 (CD137) o inibitore o agonista della proteina 4 associata ai linfociti T citotossici (CTLA4)
• Terapia concomitante con uno qualsiasi dei seguenti: interleuchina (IL)2, interferone o altri regimi immunoterapici non in studio; agenti immunosoppressori; altre terapie di ricerca; o uso cronico di corticosteroidi sistemici
• WOCBP che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo di studio e per almeno 8 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o hanno un test di gravidanza positivo al basale, o sono in gravidanza o in allattamento
• Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)
• Pazienti con sintomi di ostruzione intestinale parziale o completa e anamnesi recente (entro 6 mesi) di fistola, ascesso intra-addominale o perforazione intestinale
• Pazienti con anamnesi o evidenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), incluso tumore al cervello, convulsioni non controllate con la terapia medica standard o eventuali metastasi cerebrali
• Pazienti attualmente sottoposti a radioterapia o coloro che hanno ricevuto radiazioni entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Pazienti con qualsiasi infezione attiva nota o storia nota di tubercolosi