Cloridrato de ipilimumabe e gencitabina no tratamento de pacientes com estágio III-IV ou câncer pancreático recorrente que não pode ser removido por cirurgia

Critério de inclusão:

• Disposto e capaz de dar consentimento informado por escrito
• Diagnóstico histológico ou citológico de adenocarcinoma de pâncreas avançado ou recorrente (estágio III ou IV) irressecável; patologia histológica ou citológica de qualquer cirurgia anterior é suficiente para o diagnóstico
• Deve ter doença mensurável pelos critérios modificados da OMS
• Glóbulos brancos (WBC) >= 2000/uL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobina >= 9 g/dL (>= 80 g/L; pode ser transfundido)
• Creatinina =< 2,0 x limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Bilirrubina =< 2,0 x LSN, (exceto pacientes com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Nenhuma infecção ativa ou crônica pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ou hepatite C
• Status de desempenho: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• A terapia sistêmica prévia para câncer de pâncreas avançado com gencitabina é proibida; gencitabina prévia com radioterapia para câncer de pâncreas localizado é permitida desde que a doença esteja presente fora do campo irradiado; gencitabina prévia como terapia adjuvante à ressecção cirúrgica é permitida, desde que tenham decorrido 3 meses ou mais entre a última dose de gencitabina e a detecção de doença recorrente
• As mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem estar usando um método contraceptivo adequado para evitar a gravidez durante todo o estudo e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental, de forma que o risco de gravidez seja minimizado; WOCBP inclui qualquer mulher que tenha tido menarca e que não tenha sido submetida a esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não esteja na pós-menopausa; a pós-menopausa é definida como: amenorreia >= 12 meses consecutivos sem outra causa, ou para mulheres com períodos menstruais irregulares e em terapia de reposição hormonal (TRH), um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) >= 35 mIU/mL; mulheres que estão usando contraceptivos orais, outros contraceptivos hormonais (produtos vaginais, adesivos de pele ou produtos implantados ou injetáveis) ou produtos mecânicos, como um dispositivo intrauterino ou métodos de barreira (diafragma, preservativos, espermicidas) para prevenir a gravidez, ou estão praticando abstinência ou onde seu parceiro é estéril (por exemplo, vasectomia) deve ser considerado como tendo potencial para engravidar
• WOCBP deve ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo (sensibilidade mínima de 25 UI/L ou unidades equivalentes de gonadotrofina coriônica humana [HCG]) dentro de 72 horas antes do início do ipilimumabe
• Homens com potencial para paternidade devem usar um método contraceptivo adequado para evitar a concepção durante todo o estudo (e por até 26 semanas após a última dose do produto experimental) de forma que o risco de gravidez seja minimizado
• Pacientes em anticoagulação estável são elegíveis para inscrição; para pacientes em uso de varfarina, o tempo de protrombina (TP)/razão normalizada internacional (INR) deve ser monitorado a cada 2 semanas durante a terapia de indução, mensalmente a partir de então, ou mais frequente conforme clinicamente indicado

Critério de exclusão:

• Qualquer outra malignidade da qual o paciente esteja livre de doença há menos de 5 anos, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado e curado, câncer superficial de bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero
• Doença autoimune: Pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose sistêmica progressiva [esclerodermia], lúpus eritematoso sistêmico , vasculite autoimune [por exemplo, Granulomatose de Wegener]); neuropatia motora considerada de origem autoimune (ex. Síndrome de Guillain-Barré e Miastenia Gravis)
• Qualquer condição médica ou psiquiátrica subjacente que, na opinião do investigador, tornará a administração de ipilimumabe perigosa ou obscurecerá a interpretação de eventos adversos (EAs), como uma condição associada a diarreia frequente
• Qualquer terapia de vacina não oncológica usada para prevenção de doenças infecciosas (até 1 mês antes ou depois de qualquer dose de ipilimumabe)
• Histórico de tratamento anterior com ipilimumabe ou superfamília de receptores do fator de necrose tumoral anterior, agonista do membro 9 (CD137) ou inibidor ou agonista da proteína 4 associada a linfócitos T citotóxicos (CTLA4)
• Terapia concomitante com qualquer um dos seguintes: interleucina (IL)2, interferon ou outros regimes de imunoterapia não incluídos no estudo; agentes imunossupressores; outras terapias de investigação; ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos
• WOCBP que não deseja ou não pode usar um método aceitável de contracepção para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 8 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou tem um teste de gravidez positivo no início do estudo, ou está grávida ou amamentando
• Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)
• Pacientes com sintomas de obstrução intestinal parcial ou completa e história recente (dentro de 6 meses) de fístula, abscesso intra-abdominal ou perfuração intestinal
• Pacientes com histórico ou evidência de doença do sistema nervoso central (SNC), incluindo tumor cerebral, convulsões não controladas com terapia médica padrão ou quaisquer metástases cerebrais
• Pacientes atualmente recebendo radioterapia ou aqueles que receberam radiação dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Pacientes com qualquer infecção ativa conhecida ou história conhecida de tuberculose