Ipilimumab en Gemcitabine Hydrochloride bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV of recidiverende pancreaskanker die niet operatief kan worden verwijderd

Inclusiecriteria:

• Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Histologische of cytologische diagnose van adenocarcinoom van de alvleesklier, gevorderd of recidiverend (stadium III of IV) dat niet operatief is; histologische of cytologische pathologie van een eerdere operatie is voldoende voor de diagnose
• Moet een meetbare ziekte hebben volgens gewijzigde WHO-criteria
• Witte bloedcellen (WBC) >= 2000/uL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes >= 100 x 10^3/uL
• Hemoglobine >= 9 g/dl (>= 80 g/l; kan worden getransfundeerd)
• Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubine =< 2,0 x ULN, (behalve patiënten met het syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine van minder dan 3,0 mg/dl moeten hebben)
• Geen actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C
• Prestatiestatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Voorafgaande systemische therapie voor gevorderde alvleesklierkanker met gemcitabine is verboden; eerdere gemcitabine met radiotherapie voor gelokaliseerde alvleesklierkanker is toegestaan, mits de ziekte buiten het bestraalde veld aanwezig is; eerdere gemcitabine als adjuvante therapie bij chirurgische resectie is toegestaan ​​op voorwaarde dat er 3 maanden of meer zijn verstreken tussen de laatste dosis gemcitabine en de detectie van recidiverende ziekte
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt; WOCBP omvat elke vrouw die menarche heeft doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal is; postmenopauze wordt gedefinieerd als: amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden zonder andere oorzaak, of voor vrouwen met een onregelmatige menstruatie die hormoonvervangende therapie (HST) gebruiken, een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau >= 35 mIE/ml; vrouwen die orale anticonceptiva, andere hormonale anticonceptiva (vaginale producten, huidpleisters of geïmplanteerde of injecteerbare producten), of mechanische producten zoals een spiraaltje of barrièremethoden (diafragma, condooms, zaaddodende middelen) gebruiken om zwangerschap te voorkomen, of die onthouding beoefenen of wanneer hun partner onvruchtbaar is (bijv. vasectomie), moeten worden beschouwd als kinderen die zwanger kunnen worden
• WOCBP moet een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben (minimale gevoeligheid 25 IE/L of equivalente eenheden humaan choriongonadotrofine [HCG]) binnen 72 uur voor aanvang van ipilimumab
• Mannen die zwanger kunnen worden, moeten een adequate anticonceptiemethode gebruiken om conceptie tijdens het onderzoek (en tot 26 weken na de laatste dosis van het onderzoeksproduct) te voorkomen, op een zodanige manier dat het risico op zwangerschap tot een minimum wordt beperkt
• Patiënten op stabiele antistolling komen in aanmerking voor inschrijving; voor patiënten die warfarine gebruiken, moet de protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR) elke 2 weken worden gecontroleerd tijdens de inductietherapie, daarna maandelijks of vaker indien klinisch geïndiceerd

Uitsluitingscriteria:

• Elke andere maligniteit waarvan de patiënt minder dan 5 jaar ziektevrij is, met uitzondering van adequaat behandelde en genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de cervix
• Auto-immuunziekte: Patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische ziekte (bijv. Reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie], systemische lupus erythematosus auto-immune vasculitis [bijv. Granulomatose van Wegener]); motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en Myasthenia Gravis)
• Elke onderliggende medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de toediening van ipilimumab gevaarlijk maakt of de interpretatie van bijwerkingen (AE's) vertroebelt, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree
• Elke niet-oncologische vaccintherapie die wordt gebruikt voor de preventie van infectieziekten (gedurende maximaal 1 maand vóór of na een dosis ipilimumab)
• Een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab of eerdere tumornecrosefactorreceptorsuperfamilie, member 9 (CD137)-agonist of cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerde proteïne 4 (CTLA4)-remmer of -agonist
• Gelijktijdige behandeling met een van de volgende: interleukine (IL)2, interferon of andere niet-onderzoeksimmunotherapieregimes; immunosuppressiva; andere onderzoekstherapieën; of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden
• WOCBP die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 8 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of een positieve zwangerschapstest hebben bij baseline, of zwanger zijn of borstvoeding geven
• Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte
• Patiënten met symptomen van gedeeltelijke of volledige darmobstructie en recente (binnen 6 maanden) voorgeschiedenis van fistels, intra-abdominaal abces of darmperforatie
• Patiënten met een voorgeschiedenis of bewijs van ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), inclusief hersentumor, toevallen die niet onder controle zijn met standaard medische therapie of hersenmetastasen
• Patiënten die momenteel radiotherapie krijgen of patiënten die binnen 4 weken na deelname aan het onderzoek zijn bestraald
• Patiënten met een bekende actieve infectie of bekende voorgeschiedenis van tuberculose