Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ipilimumabi ja gemsitabiinihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on vaihe III-IV tai uusiutuva haimasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella

maanantai 24. helmikuuta 2020 päivittänyt: Mary Mulcahy, Northwestern University

Ipilimumabi ja gemsitabiini pitkälle edenneen haimasyövän hoitoon: vaiheen Ib tutkimus

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan ipilimumabin sivuvaikutuksia ja parasta annosta annettuna yhdessä gemsitabiinihydrokloridin kanssa hoidettaessa potilaita, joilla on vaiheen III-IV tai uusiutuva haimasyöpä, jota ei voida poistaa leikkauksella. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten ipilimumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai tuumoria tappavia aineita. Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten gemsitabiinihydrokloridi, toimivat eri tavoin tappaakseen kasvainsoluja tai estääkseen niiden kasvun. Monoklonaalisen vasta-ainehoidon antaminen yhdessä kemoterapian kanssa voi tappaa enemmän kasvainsoluja.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

YHTEENVETO: Tämä on ipilimumabin annoskorotustutkimus.

INDUKTIO: Potilaat saavat ipilimumabia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan viikoilla 1, 4, 7 ja 10 ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan viikoilla 1–7 ja 9–11.

YLLÄPITO: Viikosta 22 alkaen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan kerran 12 viikossa ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan kerran viikossa 3 viikon ajan. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Hoitoon saatetaan tehdä muutoksia vasteen mukaan.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan kuukausittain 6 kuukauden ajan ja sitten 3 kuukauden välein.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

21

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus
  • Pitkälle edenneen tai uusiutuvan haiman adenokarsinooman histologinen tai sytologinen diagnoosi (vaihe III tai IV), jota ei voida leikata; minkä tahansa aikaisemman leikkauksen histologinen tai sytologinen patologia riittää diagnoosiin
  • Sillä on oltava mitattavissa oleva sairaus muutettujen WHO-kriteerien mukaan
  • Valkosolut (WBC) >= 2000/ul
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/ul
  • Verihiutaleet >= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobiini >= 9 g/dl (>= 80 g/l; voidaan siirtää)
  • Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x ULN
  • Bilirubiini = < 2,0 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl)
  • Ei aktiivista tai kroonista ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektiota
  • Suorituskyky: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Edistyneen haimasyövän aikaisempi systeeminen hoito gemsitabiinilla on kielletty; aiempi gemsitabiini ja sädehoito paikallisen haimasyövän hoidossa on sallittua edellyttäen, että sairautta esiintyy säteilykentän ulkopuolella; aiempi gemsitabiinin käyttö adjuvanttihoitona kirurgiseen resektioon on sallittu, mikäli viimeisen gemsitabiiniannoksen ja uusiutuvan taudin havaitsemisen välillä on kulunut vähintään 3 kuukautta
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on käytettävä asianmukaista ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen siten, että raskauden riski on minimoitu. WOCBP sisältää kaikki naiset, joilla on ollut kuukautiset ja joille ei ole tehty onnistunutta kirurgista sterilointia (kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohdinligaatio tai molemminpuolinen munanpoisto) tai joka ei ole postmenopausaalinen; postmenopaussi määritellään seuraavasti: amenorrea >= 12 peräkkäistä kuukautta ilman muuta syytä tai naisilla, joilla on epäsäännölliset kuukautiset ja jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT), dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso >= 35 mIU/ml; naiset, jotka käyttävät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvalmisteita (emätintuotteet, iholaastarit tai implantoidut tai injektoitavat tuotteet) tai mekaanisia tuotteita, kuten kohdunsisäistä laitetta tai suojamenetelmiä (kalvo, kondomit, siittiöiden torjunta-aineet) raskauden estämiseksi tai harjoittavat raittiutta tai jos heidän kumppaninsa on steriili (esim. vasektomia), on katsottava olevan hedelmällisessä iässä
  • WOCBP:llä on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia [HCG]) 72 tunnin sisällä ennen ipilimumabihoidon aloittamista
  • Isäikäisten miesten on käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan (ja enintään 26 viikon ajan viimeisen tutkimusvalmisteannoksen jälkeen) siten, että raskauden riski on minimoitu
  • Potilaat, joilla on vakaa antikoagulaatiohoito, ovat oikeutettuja mukaan; varfariinia saavien potilaiden protrombiiniaikaa (PT)/kansainvälistä normalisoitua suhdetta (INR) tulee seurata 2 viikon välein induktiohoidon aikana, sen jälkeen kuukausittain tai useammin kliinisen tarpeen mukaan.

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa muu pahanlaatuinen kasvain, josta potilas on ollut taudista vapaa alle 5 vuotta, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ja parannettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, pinnallista virtsarakon syöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
  • Autoimmuunisairaus: Potilaat, joilla on ollut tulehduksellinen suolistosairaus, mukaan lukien haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti, suljetaan pois tästä tutkimuksesta, samoin kuin potilaat, joilla on ollut oireenmukainen sairaus (esim. nivelreuma, systeeminen progressiivinen skleroosi [skleroderma], systeeminen lupus erythematosus) autoimmuunivaskuliitti [esim. Wegenerin granulomatoosi]); autoimmuunista alkuperää oleva motorinen neuropatia (esim. Guillain-Barren oireyhtymä ja myasthenia gravis)
  • Mikä tahansa taustalla oleva lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä tekee ipilimumabin antamisesta vaarallista tai hämärtää haittatapahtumien tulkintaa, kuten tila, johon liittyy usein ripuli
  • Mikä tahansa ei-onkologinen rokotehoito, jota käytetään tartuntatautien ehkäisyyn (enintään 1 kuukausi ennen tai jälkeen minkä tahansa ipilimumabiannoksen)
  • Aiempi hoito ipilimumabilla tai tuumorinekroositekijäreseptorin superperheellä, jäsenen 9 (CD137) agonistilla tai sytotoksisella T-lymfosyyteihin liittyvällä proteiini 4:n (CTLA4) estäjällä tai agonistilla
  • Samanaikainen hoito jollakin seuraavista: interleukiini (IL)2, interferoni tai muut ei-tutkimukselliset immunoterapia-ohjelmat; immunosuppressiiviset aineet; muut tutkimusterapiat; tai systeemisten kortikosteroidien krooninen käyttö
  • WOCBP:t, jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjaksonsa ajan ja vähintään 8 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen tai joilla on positiivinen raskaustesti lähtötilanteessa tai jotka ovat raskaana tai imettävät
  • Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (vapaasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon
  • Potilaat, joilla on osittaisen tai täydellisen suolitukoksen oireita ja joilla on äskettäin (6 kuukauden sisällä) ollut fisteli, vatsansisäinen paise tai suolen perforaatio
  • Potilaat, joilla on ollut keskushermoston sairaus tai näyttöä keskushermoston sairaudesta, mukaan lukien aivokasvain, kohtauksia, joita ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla tai joilla on aivometastaasseja
  • Potilaat, jotka saavat parhaillaan sädehoitoa tai jotka ovat saaneet säteilyä 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta
  • Potilaat, joilla on jokin aktiivinen infektio tai joilla on aiemmin ollut tuberkuloosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Inventiomalli: SEKVENTIALINEN
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (monoklonaalinen vasta-aine, kemoterapia)

INDUKTIO: Potilaat saavat ipilimumabi IV 90 minuutin ajan viikoilla 1, 4, 7 ja 10 ja gemsitabiinihydrokloridi IV 30 minuutin ajan viikoilla 1-7 ja 9-11.

YLLÄPITO: Viikosta 22 alkaen potilaat saavat ipilimumabia IV 90 minuutin ajan kerran 12 viikossa ja gemsitabiinihydrokloridia IV 30 minuutin ajan kerran viikossa 3 viikon ajan. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Hoitoon saatetaan tehdä muutoksia vasteen mukaan.
Muut: laboratoriobiomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: gemsitabiinihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • Gemzar
  • gemsitabiini
  • dFdC
  • difluorideoksisytidiinihydrokloridi
Biologinen: ipilimumabi
Koska IV
Muut nimet:
  • MDX-010
  • anti-sytotoksinen T-lymfosyytteihin liittyvä monoklonaalinen antigeeni-4-vasta-aine
  • MDX-CTLA-4
  • monoklonaalinen vasta-aine CTLA-4

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ipilimumabin ja gemsitabiinin yhdistelmällä hoidetuilla haiman adenokarsinoomapotilailla havaittujen annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) määrä suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi
Aikaikkuna: 12 viikon induktioterapian aikana

Annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) seurataan laskemalla Bayesin ennustava todennäköisyys DLT:lle tähän mennessä saatujen tietojen perusteella. Kaikista toksisista vaikutuksista esitetään kuvaava yhteenveto tyypin, esiintymistiheyden, vaikutuksen ja ajoituksen osalta annostason mukaan. Turvallisuus arvioidaan kaikille hoidetuille potilaille käyttämällä National Cancer Instituten (NCI) yleisiä haittatapahtumien terminologiakriteerejä (CTCAE), versiota 4.0, jossa luokitus on seuraava:

Lievä (1. luokka) Keskivaikea (2. luokka) Vaikea (3. luokka) Henkeä uhkaava (4. luokka) Kuolettava (5. luokka)

Yleensä DLT määritellään mille tahansa seuraavista lääkkeeseen liittyvistä toksisuuksista:

Kuumeinen neutropenia, johon liittyy asteen 3/4 neutropenia Oireeton asteen 4 neutropenia yli 7 päivää Asteen 3 trombosytopenia, johon liittyy asteen 3-4 verenvuotoa tai asteen 4 trombosytopenia Ei-hematologinen toksisuus, aste 3 tai 4 (joitakin protokollaa koskevia poikkeuksia lukuun ottamatta)

DLT:itä käytetään määrittämään tutkimuksen laajennuskohortin MTD.

*AST = aspartaattitransamiinit
12 viikon induktioterapian aikana

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti käyttämällä immuunivastekriteerejä (irRC) potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma, joita hoidetaan ipilimumabin ja gemsitabiinin yhdistelmällä
Aikaikkuna: 12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10

Vaste arvioidaan käyttämällä CT:n MRI-skannauksia immuunivastekriteerien (irRC) avulla. Kaikkien halkaisijoiden tulojen (SPD) summa kasvaimen arvioinnissa käyttämällä irRC:tä etenevän taudin osalta, sisältää uusien mitattavissa olevien leesioiden osuuden. Jokainen kasvainkuorman nettoprosenttimuutos irRC:tä käyttävää arviointia kohden ottaa huomioon sekä vanhojen että uusien leesioiden koon ja kasvukinetiikan niiden ilmaantuessa.

irComplete Response (irCR) - Kaikkien indeksivaurioiden täydellinen häviäminen. irPartial Response (irPR) - 50 %:n tai suurempi lasku kaikkien indeksien ja kaikkien uusien mitattavissa olevien leesioiden kahden suurimman kohtisuoran halkaisijan tulojen summassa (eli kasvaintaakan prosentuaalinen muutos) irStable Disease (irSD) - ei täytä kriteerejä irCR:lle tai ir PR:lle, jos etenevää sairautta ei ole.

irProgressive Disease (irPD) - Vähintään 25 %:n lisäys kasvaintaakan prosentuaalisessa muutoksessa (eli laskettuna kaikkien indeksivaurioiden ja mahdollisten uusien leesioiden tulot) verrattuna SPD:hen alimmillaan.
12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Aika etenemään Ipilimumabin ja gemsitabiinin yhdistelmällä hoidetut haiman adenokarsinoomapotilaat, jotka etenevät hoidon aikana
Aikaikkuna: 12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Progression aika määritellään ajaksi hoidon aloittamisesta ensimmäiseen etenemisen dokumentointiin irRC:n laskemana potilailla, jotka osoittavat etenemistä. Eteneminen määritellään vähintään 25 %:n kasvuprosentin muutokseksi kasvainkuormituksessa (eli ottaen kaikkien indeksivaurioiden ja mahdollisten uusien leesioiden tulojen summa) verrattuna kaikkien halkaisijoiden tulojen (SPD) summaan alimmillaan. .
12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Progression vapaa eloonjääminen (PFS) potilailla, joilla on haiman adenokarsinooma, joita hoidetaan ipilimumabin ja gemsitabiinin yhdistelmällä
Aikaikkuna: 12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Mediaani etenemisvapaa eloonjääminen (mPFS) arvioitiin käyttämällä Kaplan-Meier-käyrää 0 sensuroidulla potilaalla. PFS määritellään hoidon aloitushetkestä aina etenevän taudin ensimmäiseen dokumentointiin. Kaikki potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisestä dokumentoidusta kontaktista.
12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Ipilimumabin ja gemsitabiinin yhdistelmällä hoidettujen haiman adenokarsinoomapotilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Kokonaiseloonjääminen (OS) arvioitiin käyttämällä kaplan-meier-käyrää, jossa sensuroitiin 0 potilasta. Käyttöjärjestelmä määritellään hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan asti. Kaikki potilaat, joilla ei ole tapahtumaa analyysin aikana, sensuroidaan viimeisestä dokumentoidusta kontaktista.
12 viikon välein hoidon aikana 12 viikon induktio- ja sen jälkeen 28 päivän ylläpitosyklit. Suoritetut syklit (mukaan lukien induktiosykli) 0-10
Kasvaimen immuunivalvonnan palautuminen: T-soluvaste määritellyille haimasyövän kasvainantigeeneille
Aikaikkuna: Ennen ipilimumabi-infuusiota viikoilla 1, 4, 7 ja 10 ja sen jälkeen 12 viikon välein alkaen viikosta 13, jolloin syklien vaihteluväli, mukaan lukien induktiosykli, oli 0-10 (Induktiosykli = 12 viikkoa, ylläpitosykli = 28 päivää)
Valinnaiset verikokeet tulehduksellisten T-solujen toiminnan analysoimiseksi ennen hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen.
Ennen ipilimumabi-infuusiota viikoilla 1, 4, 7 ja 10 ja sen jälkeen 12 viikon välein alkaen viikosta 13, jolloin syklien vaihteluväli, mukaan lukien induktiosykli, oli 0-10 (Induktiosykli = 12 viikkoa, ylläpitosykli = 28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Northwestern University

Yhteistyökumppanit

Robert H. Lurie Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Mary Mulcahy, Northwestern University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Maanantai 11. kesäkuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Torstai 16. lokakuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 6. toukokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 19. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Torstai 17. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Perjantai 6. maaliskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 24. helmikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. helmikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NU 10I02
  • NCI-2011-03135 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00045323 (MUUTA: Northwestern University IRB)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset laboratoriobiomarkkerianalyysi

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Austria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa