Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Ipilimumab i chlorowodorek gemcytabiny w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki w stadium III-IV lub nawracającym rakiem trzustki, którego nie można usunąć chirurgicznie

24 lutego 2020 zaktualizowane przez: Mary Mulcahy, Northwestern University

Ipilimumab i gemcytabina w leczeniu zaawansowanego raka trzustki: badanie fazy Ib

To badanie fazy I dotyczy działań niepożądanych i najlepszej dawki ipilimumabu podawanego razem z chlorowodorkiem gemcytabiny w leczeniu pacjentów z rakiem trzustki w stadium III-IV lub nawracającym rakiem trzustki, którego nie można usunąć chirurgicznie. Przeciwciała monoklonalne, takie jak ipilimumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub podają im substancje zabijające nowotwory. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak chlorowodorek gemcytabiny, działają na różne sposoby, zabijając komórki nowotworowe lub powstrzymując ich wzrost. Podanie terapii przeciwciałami monoklonalnymi razem z chemioterapią może zabić więcej komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

ZARYS: Jest to badanie polegające na zwiększaniu dawki ipilimumabu.

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie (IV) przez 90 minut w tygodniach 1, 4, 7 i 10 oraz chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w tygodniach 1-7 i 9-11.

KONSERWACJA: Począwszy od 22. tygodnia pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut raz na 12 tygodni oraz chlorowodorek gemcytabiny IV przez 30 minut raz w tygodniu przez 3 tygodnie. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Modyfikacje leczenia mogą mieć zastosowanie w zależności od odpowiedzi.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 6 miesięcy, a następnie co 3 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Chęć i zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Rozpoznanie histologiczne lub cytologiczne zaawansowanego lub nawracającego gruczolakoraka trzustki (stadium III lub IV), które jest nieoperacyjne; histologiczna lub cytologiczna patologia z jakiejkolwiek wcześniejszej operacji jest wystarczająca do postawienia diagnozy
  • Musi mieć mierzalną chorobę według zmodyfikowanych kryteriów WHO
  • Białe krwinki (WBC) >= 2000/ul
  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
  • Płytki krwi >= 100 x 10^3/ul
  • Hemoglobina >= 9 g/dl (>= 80 g/l; może być przetaczana)
  • Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN
  • Bilirubina =< 2,0 x GGN (z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl)
  • Brak aktywnego lub przewlekłego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C
  • Stan sprawności: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
  • Wcześniejsze leczenie systemowe zaawansowanego raka trzustki gemcytabiną jest zabronione; dozwolone jest wcześniejsze stosowanie gemcytabiny z radioterapią miejscowego raka trzustki pod warunkiem, że choroba występuje poza polem napromieniowanym; wcześniejsze podanie gemcytabiny jako leczenie uzupełniające przed resekcją chirurgiczną jest dozwolone pod warunkiem, że między ostatnią dawką gemcytabiny a wykryciem nawrotu choroby upłynęły co najmniej 3 miesiące
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć zajścia w ciążę podczas całego badania i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu, w taki sposób, aby zminimalizować ryzyko zajścia w ciążę; WOCBP obejmuje każdą kobietę, która doświadczyła pierwszej miesiączki i która nie została poddana skutecznej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie jest po menopauzie; okres pomenopauzalny definiuje się jako: brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy bez innej przyczyny lub u kobiet z nieregularnymi miesiączkami stosującymi hormonalną terapię zastępczą (HTZ) udokumentowane stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w surowicy krwi >= 35 mIU/ml; kobiety stosujące doustne środki antykoncepcyjne, inne hormonalne środki antykoncepcyjne (produkty dopochwowe, plastry na skórę, produkty wszczepione lub wstrzykiwane) lub produkty mechaniczne, takie jak wkładka wewnątrzmaciczna lub metody barierowe (membrany, prezerwatywy, środki plemnikobójcze) w celu zapobiegania ciąży lub praktykujące abstynencję lub gdy ich partner jest bezpłodny (np. po wazektomii), należy uznać, że mogą zajść w ciążę
  • WOCBP musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu (minimalna czułość 25 IU/L lub równoważne jednostki ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [HCG]) w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania ipilimumabu
  • Mężczyźni w wieku ojcowskim muszą stosować odpowiednią metodę antykoncepcji, aby uniknąć poczęcia w trakcie badania (i do 26 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego produktu) w sposób minimalizujący ryzyko zajścia w ciążę
  • Pacjenci na stabilnym antykoagulacji kwalifikują się do włączenia; u pacjentów przyjmujących warfarynę czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) należy monitorować co 2 tygodnie podczas terapii indukcyjnej, następnie co miesiąc lub częściej, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi

Kryteria wyłączenia:

  • Każdy inny nowotwór, od którego pacjentka nie chorowała przez mniej niż 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego i wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ szyjki macicy
  • Choroby autoimmunologiczne: Pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z chorobami objawowymi w wywiadzie (np. autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); neuropatia ruchowa uważana za podłoże autoimmunologiczne (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis)
  • Wszelkie podstawowe schorzenia medyczne lub psychiczne, które w opinii badacza uczynią podawanie ipilimumabu niebezpiecznym lub zaciemnią interpretację zdarzeń niepożądanych (AE), takich jak stan związany z częstą biegunką
  • Jakakolwiek nieonkologiczna terapia szczepionkowa stosowana w profilaktyce chorób zakaźnych (do 1 miesiąca przed lub po jakiejkolwiek dawce ipilimumabu)
  • Wcześniejsze leczenie ipilimumabem lub wcześniejszą nadrodziną receptora czynnika martwicy nowotworów, agonistą członka 9 (CD137) lub inhibitorem lub agonistą cytotoksycznego białka związanego z limfocytami T 4 (CTLA4)
  • Jednoczesna terapia z którymkolwiek z następujących: interleukina (IL)2, interferon lub inne schematy immunoterapii nieobjęte badaniem; środki immunosupresyjne; inne terapie badawcze; lub przewlekłe stosowanie ogólnoustrojowych kortykosteroidów
  • WOCBP, które nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży przez cały okres badania i przez co najmniej 8 tygodni po odstawieniu badanego leku lub mają pozytywny wynik testu ciążowego na początku badania, są w ciąży lub karmią piersią
  • Więźniowie lub osoby przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
  • Pacjenci z objawami częściowej lub całkowitej niedrożności jelit i niedawno (w ciągu 6 miesięcy) przetoki, ropnia w jamie brzusznej lub perforacji jelita
  • Pacjenci z historią lub objawami choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym guza mózgu, napadów padaczkowych niekontrolowanych standardową terapią medyczną lub jakichkolwiek przerzutów do mózgu
  • Pacjenci obecnie poddawani radioterapii lub ci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania
  • Pacjenci z jakąkolwiek znaną czynną infekcją lub gruźlicą w wywiadzie

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Model interwencyjny: SEKWENCYJNY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Leczenie (przeciwciała monoklonalne, chemioterapia)

WPROWADZENIE: Pacjenci otrzymują ipilimumab dożylnie przez 90 minut w tygodniach 1, 4, 7 i 10 oraz chlorowodorek gemcytabiny dożylnie przez 30 minut w tygodniach 1-7 i 9-11.

KONSERWACJA: Począwszy od 22. tygodnia pacjenci otrzymują ipilimumab IV przez 90 minut raz na 12 tygodni oraz chlorowodorek gemcytabiny IV przez 30 minut raz w tygodniu przez 3 tygodnie. Kursy powtarza się co 28 dni w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Modyfikacje leczenia mogą mieć zastosowanie w zależności od odpowiedzi.
Inny: laboratoryjna analiza biomarkerów
Badania korelacyjne
Lek: chlorowodorek gemcytabiny
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Gemzar
  • gemcytabina
  • dFdC
  • chlorowodorek difluorodeoksycytydyny
Biologiczny: ipilimumab
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • MDX-010
  • przeciwciało monoklonalne antycytotoksyczne związane z limfocytami T-4
  • MDX-CTLA-4
  • przeciwciało monoklonalne CTLA-4

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba toksyczności ograniczających dawkę (DLT) obserwowanych u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki leczonych skojarzeniem ipilimumabu i gemcytabiny w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD)
Ramy czasowe: Podczas 12 tygodni terapii indukcyjnej

Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) będzie monitorowana przez obliczenie bayesowskiego prawdopodobieństwa predykcyjnego DLT na podstawie dotychczasowych danych. Wszystkie toksyczności zostaną podsumowane w sposób opisowy pod względem rodzaju, częstotliwości, przypisania i czasu według poziomu dawki. Bezpieczeństwo zostanie ocenione dla wszystkich leczonych pacjentów przy użyciu Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Narodowego Instytutu Raka (NCI), wersja 4.0, gdzie ocena jest następująca:

Łagodne (stopień 1) Umiarkowane (stopień 2) Ciężkie (stopień 3) Zagrażające życiu (stopień 4) Śmiertelne (stopień 5)

Ogólnie rzecz biorąc, DLT będzie definiowane jako dowolna z następujących toksyczności związanych z lekiem:

Gorączka neutropeniczna z neutropenią 3./4. stopnia Bezobjawowa neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż 7 dni Małopłytkowość 3. stopnia z krwotokiem 3.-4. stopnia lub małopłytkowość 4. stopnia Toksyczność niehematologiczna 3. lub 4. stopnia (z pewnymi wyjątkami określonymi w protokole)

DLT zostaną wykorzystane do określenia MTD dla rozszerzonej kohorty badania.

*AST = transamina asparaginianowa
Podczas 12 tygodni terapii indukcyjnej

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na podstawie kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC) u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki leczonych skojarzeniem ipilimumabu i gemcytabiny
Ramy czasowe: Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10

Odpowiedź zostanie oceniona za pomocą kryteriów odpowiedzi immunologicznej (irRC, CT lub MRI). Suma wszystkich iloczynów średnic (SPD) w ocenie guza przy użyciu irRC dla postępującej choroby obejmuje wkład nowych mierzalnych zmian. Każda zmiana procentowa netto obciążenia nowotworem na ocenę przy użyciu irRC uwzględnia rozmiar i kinetykę wzrostu zarówno starych, jak i nowych zmian chorobowych w miarę ich pojawiania się.

irComplete Response (irCR) — Całkowite zniknięcie wszystkich zmian wskaźnikowych. irPartial Response (irPR) – spadek o 50% lub więcej w sumie iloczynów dwóch największych prostopadłych średnic wszystkich wskaźników i wszystkich nowych mierzalnych zmian (tj. procentowa zmiana obciążenia guzem) irStabilizacja choroby (irSD) – nie spełnia kryteriów dla irCR lub ir PR, przy braku progresji choroby.

irProgressive Disease (irPD) — co najmniej 25% wzrost procentowej zmiany obciążenia nowotworem (tj. suma wszystkich produktów wszystkich zmian wskaźnikowych i wszelkich nowych zmian) w porównaniu z SPD w nadir.
Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Czas do progresji Pacjenci z gruczolakorakiem trzustki leczeni połączeniem ipilimumabu i gemcytabiny, u których wystąpiła progresja w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Czas do progresji zostanie zdefiniowany jako czas od rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowania progresji, obliczony przez irRC u pacjentów wykazujących progresję. Progresja zostanie zdefiniowana jako co najmniej 25% wzrost procentowej zmiany obciążenia guzem (tj. suma wszystkich iloczynów wszystkich zmian wskaźnikowych i wszelkich nowych zmian) w porównaniu z sumą wszystkich iloczynów średnic (SPD) w nadir .
Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki leczonych połączeniem ipilimumabu i gemcytabiny
Ramy czasowe: Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Medianę przeżycia wolnego od progresji choroby (mPFS) oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera z 0 ocenzurowanymi pacjentami. PFS definiuje się od momentu rozpoczęcia leczenia do pierwszego udokumentowania progresji choroby. Każdy pacjent bez zdarzenia w momencie analizy zostanie ocenzurowany od ostatniego udokumentowanego kontaktu.
Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Przeżycie całkowite (OS) u pacjentów z gruczolakorakiem trzustki leczonych skojarzeniem ipilimumabu i gemcytabiny
Ramy czasowe: Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Całkowity czas przeżycia (OS) oszacowano za pomocą krzywej Kaplana-Meiera z cenzurą 0 pacjentów. OS definiuje się od momentu rozpoczęcia leczenia do czasu zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Każdy pacjent bez zdarzenia w momencie analizy zostanie ocenzurowany od ostatniego udokumentowanego kontaktu.
Co 12 tygodni podczas leczenia z 12-tygodniowymi cyklami indukcyjnymi, a następnie 28-dniowymi cyklami podtrzymującymi. Zakres wykonanych cykli (w tym cykl indukcyjny) 0-10
Odzyskiwanie nadzoru immunologicznego guza: odpowiedź komórek T na określone antygeny nowotworowe raka trzustki
Ramy czasowe: Przed infuzją ipilimumabu w 1, 4, 7 i 10 tygodniu, a następnie co 12 tygodni począwszy od 13 tygodnia, gdzie zakres cykli obejmujący cykl indukcyjny wynosił 0-10 (cykl indukcyjny = 12 tygodni, cykl podtrzymujący = 28 dni)
Opcjonalne pobieranie krwi w celu analizy funkcji zapalnych limfocytów T przed, w trakcie i po leczeniu.
Przed infuzją ipilimumabu w 1, 4, 7 i 10 tygodniu, a następnie co 12 tygodni począwszy od 13 tygodnia, gdzie zakres cykli obejmujący cykl indukcyjny wynosił 0-10 (cykl indukcyjny = 12 tygodni, cykl podtrzymujący = 28 dni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Northwestern University

Współpracownicy

Robert H. Lurie Cancer Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Mary Mulcahy, Northwestern University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

11 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

16 października 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

6 maja 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 listopada 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

17 listopada 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

6 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NU 10I02
  • NCI-2011-03135 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • STU00045323 (INNY: Northwestern University IRB)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na laboratoryjna analiza biomarkerów

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Benin

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj