Ipilimumab a gemcitabin hydrochlorid při léčbě pacientů se stadiem III-IV nebo recidivujícím karcinomem pankreatu, který nelze odstranit chirurgicky

Kritéria pro zařazení:

• Ochotný a schopný dát písemný informovaný souhlas
• Histologická nebo cytologická diagnóza pokročilého nebo recidivujícího adenokarcinomu pankreatu (stadium III nebo IV), který je neresekovatelný; Pro diagnózu postačuje histologická nebo cytologická patologie z jakékoli předchozí operace
• Musí mít měřitelnou nemoc podle modifikovaných kritérií WHO
• Bílé krvinky (WBC) >= 2000/ul
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Krevní destičky >= 100 x 10^3/ul
• Hemoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; lze podat transfuzi)
• Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN
• Bilirubin =< 2,0 x ULN, (kromě pacientů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl)
• Žádná aktivní nebo chronická infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidou B nebo hepatitidou C
• Stav výkonnosti: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Předchozí systémová léčba pokročilého karcinomu pankreatu gemcitabinem je zakázána; předchozí gemcitabin s radioterapií pro lokalizovaný karcinom slinivky břišní je povolen za předpokladu, že onemocnění je přítomno mimo ozařované pole; předchozí gemcitabin jako adjuvantní léčba k chirurgické resekci je povolena za předpokladu, že mezi poslední dávkou gemcitabinu a detekcí rekurentního onemocnění uplynuly 3 měsíce nebo déle
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po celou dobu studie a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku, a to takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko otěhotnění; WOCBP zahrnuje jakoukoli ženu, která prodělala menarché a která neprodělala úspěšnou chirurgickou sterilizaci (hysterektomii, bilaterální tubární ligaci nebo bilaterální ooforektomii) nebo není postmenopauzální; postmenopauza je definována jako: amenorea >= 12 po sobě jdoucích měsíců bez jiné příčiny nebo u žen s nepravidelnou menstruací a užívajících hormonální substituční terapii (HRT), dokumentovaná hladina hormonu stimulujícího folikuly (FSH) v séru >= 35 mIU/ml; ženy, které k zabránění otěhotnění používají perorální antikoncepci, jinou hormonální antikoncepci (vaginální přípravky, kožní náplasti nebo implantované či injekční přípravky) nebo mechanické přípravky, jako je nitroděložní tělísko nebo bariérové ​​metody (bránice, kondomy, spermicidy), nebo praktikují abstinenci nebo pokud je jejich partner sterilní (např. vazektomie), měli by být považováni za osoby v plodném věku
• WOCBP musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči (minimální citlivost 25 IU/L nebo ekvivalentní jednotky lidského choriového gonadotropinu [HCG]) do 72 hodin před zahájením léčby ipilimumabem
• Muži v potencionálním otci musí používat vhodnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli početí po celou dobu studie (a po dobu až 26 týdnů po poslední dávce hodnoceného přípravku) takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko těhotenství
• Pacienti na stabilní antikoagulaci jsou způsobilí pro zařazení; u pacientů na warfarinu by měl být protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR) monitorován každé 2 týdny během indukční terapie, poté měsíčně nebo častěji, jak je klinicky indikováno

Kritéria vyloučení:

• Jakékoli jiné zhoubné onemocnění, u kterého je pacient bez onemocnění po dobu kratší než 5 let, s výjimkou adekvátně léčeného a vyléčeného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře nebo karcinomu in situ děložního čípku
• Autoimunitní onemocnění: Z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie], systémový lupus erythematodes autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a Myasthenia Gravis)
• Jakýkoli základní zdravotní nebo psychiatrický stav, který podle názoru zkoušejícího učiní podávání ipilimumabu nebezpečným nebo zatemní výklad nežádoucích účinků (AE), jako je stav spojený s častým průjmem
• Jakákoli neonkologická vakcínová terapie používaná k prevenci infekčních onemocnění (po dobu až 1 měsíce před nebo po jakékoli dávce ipilimumabu)
• Historie předchozí léčby ipilimumabem nebo předchozí superrodinou receptoru tumor nekrotizujícího faktoru, agonistou člena 9 (CD137) nebo inhibitorem nebo agonistou cytotoxického proteinu 4 asociovaného s T-lymfocyty (CTLA4)
• Souběžná léčba kterýmkoli z následujících léků: interleukin (IL)2, interferon nebo jiné režimy imunoterapie mimo studie; imunosupresivní činidla; jiné vyšetřovací terapie; nebo chronické užívání systémových kortikosteroidů
• WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce, aby se vyhnuli těhotenství po celou dobu studie a po dobu alespoň 8 týdnů po ukončení léčby studovaným lékem, nebo mají pozitivní těhotenský test na začátku nebo jsou těhotné nebo kojí
• Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci
• Pacienti s příznaky částečné nebo úplné střevní obstrukce a nedávnou (během 6 měsíců) anamnézou píštěle, intraabdominálního abscesu nebo perforace střeva
• Pacienti s anamnézou nebo prokázaným onemocněním centrálního nervového systému (CNS), včetně mozkového nádoru, záchvatů nekontrolovaných standardní léčebnou terapií nebo jakýchkoliv mozkových metastáz
• Pacienti, kteří v současné době dostávají radiační terapii, nebo ti, kteří dostali záření do 4 týdnů od vstupu do studie
• Pacienti s jakoukoli známou aktivní infekcí nebo známou anamnézou tuberkulózy