Ipilimumab y clorhidrato de gemcitabina en el tratamiento de pacientes con cáncer de páncreas en estadio III-IV o recidivante que no se puede extirpar mediante cirugía

Criterios de inclusión:

• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Diagnóstico histológico o citológico de adenocarcinoma de páncreas avanzado o recurrente (estadio III o IV) que no es resecable; la patología histológica o citológica de cualquier cirugía previa es suficiente para el diagnóstico
• Debe tener una enfermedad medible según los criterios modificados de la OMS
• Glóbulos blancos (WBC) >= 2000/uL
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas >= 100 x 10^3/ul
• Hemoglobina >= 9 g/dL (>= 80 g/L; se puede transfundir)
• Creatinina =< 2,0 x límite superior normal (LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) =< 2,5 x LSN
• Bilirrubina =< 2,0 x LSN, (excepto pacientes con Síndrome de Gilbert, que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dL)
• Sin infección activa o crónica por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C
• Estado funcional: Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
• Está prohibido el tratamiento sistémico previo con gemcitabina para el cáncer de páncreas avanzado; se permite gemcitabina previa con radioterapia para el cáncer de páncreas localizado, siempre que la enfermedad esté presente fuera del campo irradiado; Se permite la gemcitabina previa como terapia adyuvante a la resección quirúrgica siempre que hayan transcurrido 3 meses o más entre la última dosis de gemcitabina y la detección de la enfermedad recurrente.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar el embarazo durante todo el estudio y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación, de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo; WOCBP incluye a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y que no se haya sometido a una esterilización quirúrgica exitosa (histerectomía, ligadura de trompas bilateral u ovariectomía bilateral) o que no sea posmenopáusica; la posmenopausia se define como: amenorrea >= 12 meses consecutivos sin otra causa, o para mujeres con períodos menstruales irregulares y que toman terapia de reemplazo hormonal (TRH), un nivel sérico documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) >= 35 mUI/mL; mujeres que usan anticonceptivos orales, otros anticonceptivos hormonales (productos vaginales, parches cutáneos o productos implantados o inyectables), o productos mecánicos como un dispositivo intrauterino o métodos de barrera (diafragma, condones, espermicidas) para prevenir el embarazo, o practican la abstinencia o donde su pareja es estéril (p. ej., vasectomía) debe considerarse en edad fértil
• WOCBP debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas antes del inicio de ipilimumab
• Los hombres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo adecuado para evitar la concepción durante todo el estudio (y hasta 26 semanas después de la última dosis del producto en investigación) de tal manera que se minimice el riesgo de embarazo.
• Los pacientes con anticoagulación estable son elegibles para la inscripción; para los pacientes que toman warfarina, el tiempo de protrombina (TP)/índice internacional normalizado (INR) debe controlarse cada 2 semanas durante la terapia de inducción, mensualmente a partir de entonces, o con mayor frecuencia según esté clínicamente indicado

Criterio de exclusión:

• Cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya estado libre de enfermedad durante menos de 5 años, a excepción del cáncer de piel de células basales o de células escamosas tratado y curado adecuadamente, el cáncer de vejiga superficial o el carcinoma in situ del cuello uterino.
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis progresiva sistémica [esclerodermia], lupus eritematoso sistémico , vasculitis autoinmune [por ejemplo, Granulomatosis de Wegener]); neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia grave)
• Cualquier condición médica o psiquiátrica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración de ipilimumab sea peligrosa u oscurezca la interpretación de los eventos adversos (EA), como una condición asociada con diarrea frecuente.
• Cualquier terapia de vacuna no oncológica utilizada para la prevención de enfermedades infecciosas (hasta 1 mes antes o después de cualquier dosis de ipilimumab)
• Antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab o superfamilia del receptor del factor de necrosis tumoral, miembro 9 (CD137) agonista o inhibidor o agonista de la proteína 4 asociada a linfocitos T citotóxicos (CTLA4)
• Terapia concomitante con cualquiera de los siguientes: interleucina (IL)2, interferón u otros regímenes de inmunoterapia que no sean del estudio; agentes inmunosupresores; otras terapias de investigación; o uso crónico de corticosteroides sistémicos
• WOCBP que no desean o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 8 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o tienen una prueba de embarazo positiva al inicio del estudio, o están embarazadas o amamantando
• Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (p. ej., infecciosa)
• Pacientes con síntomas de obstrucción intestinal parcial o completa y antecedentes recientes (dentro de los 6 meses) de fístula, absceso intraabdominal o perforación intestinal
• Pacientes con antecedentes o evidencia de enfermedad del sistema nervioso central (SNC), incluido un tumor cerebral, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar o cualquier metástasis cerebral
• Pacientes que actualmente reciben radioterapia o aquellos que han recibido radiación dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio
• Pacientes con cualquier infección activa conocida o antecedentes conocidos de tuberculosis