Ipilimumab und Gemcitabinhydrochlorid bei der Behandlung von Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs im Stadium III-IV oder rezidivierendem Bauchspeicheldrüsenkrebs, der nicht chirurgisch entfernt werden kann

Einschlusskriterien:

• Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Histologische oder zytologische Diagnose eines fortgeschrittenen oder rezidivierenden Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse (Stadium III oder IV), das nicht resezierbar ist; Die histologische oder zytologische Pathologie einer früheren Operation ist für die Diagnose ausreichend
• Muss eine messbare Krankheit nach modifizierten WHO-Kriterien haben
• Weiße Blutkörperchen (WBC) >= 2000/uL
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/µL
• Blutplättchen >= 100 x 10^3/uL
• Hämoglobin >= 9 g/dl (>= 80 g/l; kann transfundiert werden)
• Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN
• Bilirubin = < 2,0 x ULN (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die ein Gesamtbilirubin von weniger als 3,0 mg/dL haben müssen)
• Keine aktive oder chronische Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV), Hepatitis B oder Hepatitis C
• Leistungsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Vorherige systemische Therapie mit Gemcitabin bei fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs ist verboten; vorherige Gemcitabin mit Strahlentherapie bei lokalisiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs ist zulässig, sofern die Krankheit außerhalb des bestrahlten Feldes vorliegt; vorherige Gemcitabin als adjuvante Therapie zur chirurgischen Resektion ist zulässig, vorausgesetzt, dass zwischen der letzten Gemcitabin-Dosis und dem Nachweis eines Rezidivs mindestens 3 Monate vergangen sind
• Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen während der gesamten Studie und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats eine geeignete Verhütungsmethode anwenden, um eine Schwangerschaft so zu vermeiden, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird; WOCBP umfasst jede Frau, die eine Menarche erlitten hat und die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen hat (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder die nicht postmenopausal ist; Postmenopause ist definiert als: Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate ohne andere Ursache oder bei Frauen mit unregelmäßiger Menstruation und Einnahme einer Hormonersatztherapie (HET), ein dokumentierter Serumspiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) >= 35 mIU/ml; Frauen, die orale Kontrazeptiva, andere hormonelle Kontrazeptiva (Vaginalprodukte, Hautpflaster oder implantierte oder injizierbare Produkte) oder mechanische Produkte wie ein Intrauterinpessar oder Barrieremethoden (Diaphragma, Kondome, Spermizide) zur Schwangerschaftsverhütung anwenden oder Abstinenz praktizieren oder wo ihr Partner unfruchtbar ist (z. B. Vasektomie), sollte als gebärfähig betrachtet werden
• WOCBP muss innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Ipilimumab einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (Mindestsensitivität 25 IE/l oder äquivalente Einheiten humanes Choriongonadotropin [HCG]) aufweisen
• Männer mit Vaterschaftspotenzial müssen während der gesamten Studie (und bis zu 26 Wochen nach der letzten Dosis des Prüfpräparats) eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, um eine Empfängnis zu vermeiden, und zwar so, dass das Risiko einer Schwangerschaft minimiert wird
• Patienten mit stabiler Antikoagulation können aufgenommen werden; Bei Patienten unter Warfarin sollte die Prothrombinzeit (PT)/International Normalized Ratio (INR) während der Induktionstherapie alle 2 Wochen, danach monatlich oder je nach klinischer Indikation häufiger überwacht werden

Ausschlusskriterien:

• Jede andere bösartige Erkrankung, von der der Patient seit weniger als 5 Jahren krankheitsfrei ist, mit Ausnahme von angemessen behandeltem und geheiltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlichem Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte von symptomatischen Erkrankungen (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie], systemischer Lupus erythematodes). B. Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs ist (z. Guillain-Barre-Syndrom und Myasthenia gravis)
• Jede zugrunde liegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung von Ipilimumab gefährlich macht oder die Interpretation unerwünschter Ereignisse (AEs) verschleiert, wie z. B. eine mit häufigem Durchfall verbundene Erkrankung
• Jede nicht-onkologische Impftherapie zur Vorbeugung von Infektionskrankheiten (bis zu 1 Monat vor oder nach einer Ipilimumab-Dosis)
• Eine vorangegangene Behandlung mit Ipilimumab oder früherer Tumornekrosefaktor-Rezeptor-Superfamilie, Mitglied 9 (CD137)-Agonist oder zytotoxischem T-Lymphozyten-assoziiertem Protein 4 (CTLA4)-Inhibitor oder -Agonist
• Gleichzeitige Therapie mit einem der folgenden: Interleukin (IL)2, Interferon oder andere nicht studienbezogene Immuntherapien; Immunsuppressiva; andere Untersuchungstherapien; oder chronische Anwendung von systemischen Kortikosteroiden
• WOCBP, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft während ihres gesamten Studienzeitraums und für mindestens 8 Wochen nach Beendigung des Studienmedikaments zu vermeiden, oder einen positiven Schwangerschaftstest zu Studienbeginn haben oder schwanger sind oder stillen
• Gefangene oder Subjekte, die zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise festgehalten (unfreiwillig inhaftiert) werden
• Patienten mit Symptomen eines teilweisen oder vollständigen Darmverschlusses und kürzlich (innerhalb von 6 Monaten) aufgetretener Fisteln, intraabdominalen Abszessen oder Darmperforationen
• Patienten mit einer Vorgeschichte oder Anzeichen einer Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich Hirntumoren, Krampfanfällen, die nicht mit medizinischer Standardtherapie kontrolliert werden können, oder Hirnmetastasen
• Patienten, die derzeit eine Strahlentherapie erhalten oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt eine Bestrahlung erhalten haben
• Patienten mit bekannter aktiver Infektion oder bekannter Tuberkulose-Vorgeschichte