Aprepitant versus Ondansetron i preoperativ trippelterapibehandling av illamående och kräkningar

Hundrasjuttiosex (200) patienter i följd som uppfyller inklusions- och uteslutningskriterierna och som ger skriftligt informerat samtycke till att delta i studien kommer att slumpmässigt tilldelas en av två experimentella grupper med ett 1:1-förhållande. Patienter i grupp I kommer att få 25 mg prometazin ges intravenöst (IV), 10 mg dexametason ges intravenöst, 4 mg ondansetron ges intravenöst och ett placebo-piller oralt. Patienter i grupp II kommer att få 25 mg prometazin givet IV, 10 mg dexametason givet IV, 40 mg aprepitant ges oralt och en intravenös placebo. Alla patienter får alltså 25 mg prometazin och 10 mg dexametason. Grupp I kommer dessutom att få 4 mg ondansetron plus placebo PO och grupp II kommer dessutom att få 40 mg aprepitant plus IV placebo. Eftersom detta är en dubbelblind studie och eftersom ondansetron ges intravenöst medan aprepitant ges oralt, är det nödvändigt att ge patienterna oralt eller intravenöst placebo, beroende på deras grupptilldelning för enhetlighet. Således kommer varje patient att få de tre läkemedlen i PONV-profylaktisk trippelcocktail, plus en IV eller oral placebo före induktion av anestesi. Se tabellen nedan.

Följande demografiska och preoperativa data om varje patient i de två grupperna kommer att registreras:

Demografiska och preoperativa data Kön Systoliskt blodtryck, diastoliskt blodtryck, medianblodtryck Ålder Rökhistorik PONV Historia Åksjuka historia Kirurgi Anestesimodalitet CPP Ras EKG-inspelning Leverfunktion Njurfunktion Tidigare reaktioner på studieläkemedlen

Varaktigheten av varje operation (anestesitid) kommer att registreras för varje patient. Patienterna kommer att övervakas kontinuerligt på postanestesiavdelningen (PACU), kirurgisk intensivvårdsavdelning (SICU) och medicinska golvet i totalt 120 timmar efter operationen. Episoder av illamående, kräkningar och administrering av räddningsterapi för antingen illamående eller kräkningar kommer att registreras och tidsstämplas. Dessutom kommer svårighetsgraden av illamående eller kräkningar att registreras. Illamående kommer att utvärderas av patienten med hjälp av en standard verbalt svarsskala (VRS) som sträcker sig från 0-10, 0 är inget illamående och 10 är svårt illamående. Kräkningar kommer att utvärderas av utredaren eller vårdpersonalen numeriskt som antingen 0, inga kräkningar, 1, lindriga kräkningar, 2, måttliga kräkningar eller 3, allvarliga kräkningar. Räddningsterapi för PONV-episoder kommer att bestå av 4 mg ondansetron. Efter de första 24 timmarna efter start av trippelterapi-antiemetika, kommer EKG att registreras och blod tas för analys.

Variabler Primär effektvariabel Andelen patienter utan kräkningar under 0-72 timmar efter operationen i de två behandlingsgrupperna.

Sekundära effektvariabler: Andel patienter med ett fullständigt svar under fördröjd (24-120 timmar; dag 2-5) och totalt (0-120 timmar; dag 1-5) efter neurologisk kirurgi och allmän anestesi.

Andel patienter med fullständig kontroll, definierad som ingen emetisk episod, inget behov av räddningsmedicin och inte mer än lätt illamående totalt sett (0-120 timmar; dag 1-5) efter neurologisk kirurgi och generell anestesi.

Bedöm svårighetsgraden av illamående och kräkningar under akuta (0-24 timmar), fördröjda (24-120 timmar) och övergripande (0-120 timmar) intervall efter neurologisk kirurgi och generell anestesi.

Bedöm tiden till behandlingsmisslyckande (definierad som tid till första emetiska episod och/eller till första användning av räddningsmedicin).

Bedöm tiden till första kräkningsepisoden.

Bedöm tiden till betydande illamående (definierat som illamående klassificerat ≥ 4 på en verbal svarsskala från 0 till 10 eller illamående som krävde räddningsterapi).

Biverkningar på behandling Förekomsten av eventuella biverkningar på behandlingen i våra två experimentgrupper kommer att registreras. Hos ondansetronbehandlade patienter (Grupp I) kommer alla kardiovaskulära, gastrointestinala, hepatiska, integumentära och neurologiska postoperativa biverkningar att registreras och analyseras för orsak. Till exempel kommer behandlingsrelaterad diarré, huvudvärk, feber, akatisi och akuta dystoniska reaktioner att registreras och analyseras. På liknande sätt kommer i aprepitantpatienter (grupp II) alla biverkningar relaterade till matsmältnings-, hemiska, lymfatiska, nervösa, kardiovaskulära och respiratoriska systemen att registreras och analyseras för orsak.