Aprepitant versus ondansetron v předoperační trojkombinační léčbě nevolnosti a zvracení

Sto sedmdesát šest (200) po sobě jdoucích pacientů splňujících kritéria pro zařazení a vyloučení, kteří dají písemný informovaný souhlas s účastí ve studii, bude náhodně rozděleno do jedné ze dvou experimentálních skupin v poměru 1:1. Pacienti ve skupině I dostanou 25 mg prometazinu intravenózně (IV), 10 mg dexamethasonu intravenózně, 4 mg ondansetronu intravenózně a placebo pilulku podanou perorálně. Pacienti ve skupině II dostanou 25 mg promethazinu podávaného IV, 10 mg dexamethasonu podávaného IV, 40 mg aprepitantu podávaného perorálně a intravenózní placebo. Všichni pacienti tedy dostávají 25 mg prometazinu a 10 mg dexametazonu. Skupina I bude navíc dostávat 4 mg ondansetronu plus placebo PO a skupina II bude navíc dostávat 40 mg aprepitantu plus IV placebo. Protože se jedná o dvojitě zaslepenou studii a protože ondansetron se podává intravenózně, zatímco aprepitant se podává perorálně, je nutné pacientům podat perorální nebo IV placebo v závislosti na jejich skupinovém zařazení pro jednotnost. Každý pacient tedy dostane tři léky v PONV profylaktickém trojitém koktejlu plus IV nebo perorální placebo před indukcí anestezie. Viz tabulka níže.

Budou zaznamenány následující demografické a předoperační údaje o každém pacientovi ve dvou skupinách:

Demografické a předoperační údaje Pohlaví Systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, střední krevní tlak Věk Historie kouření PONV Historie Historie kinetózy Chirurgie Způsob anestezie CPP Rasa Záznam EKG Funkce jater Renální funkce Minulé reakce na studované léky

U každého pacienta bude zaznamenána doba trvání každé operace (doba anestezie). Pacienti budou nepřetržitě sledováni na jednotce poanesteziologické péče (PACU), chirurgické jednotce intenzivní péče (SICU) a lékařském patře po dobu celkem 120 hodin po operaci. Epizody nevolnosti, zvracení a podání záchranné terapie pro nevolnost nebo zvracení budou zaznamenány a označeny časovým údajem. Kromě toho bude zaznamenána závažnost nevolnosti nebo zvracení. Nevolnost bude pacientem hodnocena pomocí standardní stupnice verbální odezvy (VRS) v rozsahu od 0 do 10, 0 znamená žádnou nevolnost a 10 znamená závažnou nevolnost. Zvracení vyhodnotí zkoušející nebo ošetřující personál číselně buď jako 0, žádné zvracení, 1, mírné zvracení, 2, středně těžké zvracení, nebo 3, silné zvracení. Záchranná terapie pro epizody PONV se bude skládat ze 4 mg ondansetronu. Po prvních 24 hodinách od zahájení trojkombinace antiemetik bude zaznamenáno EKG a také krev odebraná pro analýzu.

Proměnné Proměnná primární účinnosti Procento pacientů bez zvracení během 0-72 hodin po operaci ve dvou léčebných skupinách.

Sekundární proměnné účinnosti: Podíl pacientů s kompletní odpovědí během opožděné (24-120 hodin; dny 2-5) a celkové (0-120 hodin; dny 1-5) po neurologické operaci a celkové anestezii.

Podíl pacientů s úplnou kontrolou, definovanou jako žádná emetická epizoda, žádná potřeba záchranné medikace a ne více než mírná celková nevolnost (0-120 hodin; dny 1-5) po neurologické operaci a celkové anestezii.

Posuďte závažnost nevolnosti a zvracení během akutních (0-24 hodin), opožděných (24-120 hodin) a celkových (0-120 hodin) intervalů po neurologické operaci a celkové anestezii.

Posuďte dobu do selhání léčby (definovanou jako dobu do první epizody zvracení a/nebo do prvního použití záchranné medikace).

Vyhodnoťte čas do první epizody zvracení.

Posuďte dobu do významné nevolnosti (definované jako nevolnost hodnocená ≥ 4 na stupnici verbální odpovědi 0 až 10 nebo nevolnost, která vyžadovala záchrannou terapii).

Nežádoucí reakce na léčbu Bude zaznamenán výskyt jakékoli nežádoucí reakce na léčbu v našich dvou experimentálních skupinách. U pacientů léčených ondansetronem (skupina I) budou zaznamenány všechny kardiovaskulární, gastrointestinální, jaterní, kožní a neurologické pooperační nežádoucí příhody a analyzovány na příčinu. Například bude zaznamenán a analyzován průjem, bolesti hlavy, horečka, akatizie a akutní dystonické reakce související s léčbou. Podobně budou u pacientů s aprepitantem (skupina II) zaznamenány všechny nežádoucí příhody související s trávicím, hemickým, lymfatickým, nervovým, kardiovaskulárním a respiračním systémem a analyzovány na příčinu.