Aprepitant versus Ondansetron in der präoperativen Triple-Therapie-Behandlung von Übelkeit und Erbrechen

Einhundertsechsundsiebzig (200) aufeinanderfolgende Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen und die schriftlich ihre Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilen, werden nach dem Zufallsprinzip einer von zwei Versuchsgruppen im Verhältnis 1:1 zugeordnet. Patienten in Gruppe I erhalten 25 mg Promethazin intravenös (IV), 10 mg Dexamethason intravenös, 4 mg Ondansetron intravenös und eine Placebo-Pille oral. Patienten in Gruppe II erhalten 25 mg Promethazin intravenös verabreicht, 10 mg Dexamethason intravenös verabreicht, 40 mg Aprepitant oral verabreicht und ein intravenöses Placebo. Somit erhalten alle Patienten 25 mg Promethazin und 10 mg Dexamethason. Gruppe I erhält zusätzlich 4 mg Ondansetron plus Placebo PO und Gruppe II erhält zusätzlich 40 mg Aprepitant plus IV Placebo. Da es sich um eine doppelblinde Studie handelt und Ondansetron intravenös verabreicht wird, während Aprepitant oral verabreicht wird, ist es erforderlich, den Patienten ein orales oder intravenöses Placebo zu verabreichen, je nach ihrer Gruppenzuordnung zur Einheitlichkeit. Somit erhält jeder Patient die drei Medikamente des PONV-Prophylaxe-Dreifachcocktails plus ein intravenöses oder orales Placebo vor Einleitung der Anästhesie. Siehe Tabelle unten.

Die folgenden demografischen und präoperativen Daten zu jedem Patienten in den beiden Gruppen werden aufgezeichnet:

Demografische und präoperative Daten Geschlecht Systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, mittlerer Blutdruck Alter Rauchervorgeschichte PONV-Vorgeschichte Reisekrankheitsvorgeschichte Operation Anästhesiemodalität CPP Renn-EKG-Aufzeichnung Leberfunktion Nierenfunktion Frühere Reaktionen auf die Studienmedikamente

Die Dauer jeder Operation (Anästhesiezeit) wird für jeden Patienten aufgezeichnet. Die Patienten werden in der Postanästhesiestation (PACU), der chirurgischen Intensivstation (SICU) und der medizinischen Etage für insgesamt 120 Stunden nach der Operation kontinuierlich überwacht. Episoden von Übelkeit, Erbrechen und Verabreichung einer Notfalltherapie gegen Übelkeit oder Erbrechen werden aufgezeichnet und mit einem Zeitstempel versehen. Zusätzlich wird die Schwere der Übelkeit oder des Erbrechens erfasst. Übelkeit wird vom Patienten unter Verwendung einer verbalen Standardantwortskala (VRS) im Bereich von 0–10 bewertet, wobei 0 keine Übelkeit und 10 schwere Übelkeit bedeutet. Das Erbrechen wird vom Prüfarzt oder Pflegepersonal numerisch als entweder 0, kein Erbrechen, 1, leichtes Erbrechen, 2, mäßiges Erbrechen, oder 3, schweres Erbrechen, bewertet. Die Notfalltherapie für PONV-Episoden besteht aus 4 mg Ondansetron. Nach den ersten 24 Stunden nach Beginn des Triple-Therapie-Antiemetikums wird ein EKG aufgezeichnet und Blut zur Analyse entnommen.

Variablen Primäre Wirksamkeitsvariable Der Prozentsatz der Patienten ohne Erbrechen über 0–72 Stunden nach der Operation in den beiden Behandlungsgruppen.

Sekundäre Wirksamkeitsvariablen: Anteil der Patienten mit vollständigem Ansprechen während der verzögerten (24–120 Stunden; Tage 2–5) und insgesamt (0–120 Stunden; Tage 1–5) nach einer neurologischen Operation und Vollnarkose.

Anteil der Patienten mit vollständiger Kontrolle, definiert als keine emetische Episode, kein Bedarf an Notfallmedikation und insgesamt nicht mehr als leichte Übelkeit (0–120 Stunden; Tage 1–5) nach neurologischer Operation und Vollnarkose.

Bewerten Sie den Schweregrad von Übelkeit und Erbrechen während akuter (0–24 Stunden), verzögerter (24–120 Stunden) und allgemeiner (0–120 Stunden) Intervalle nach einer neurologischen Operation und Vollnarkose.

Bewerten Sie die Zeit bis zum Therapieversagen (definiert als Zeit bis zum ersten emetischen Schub und/oder bis zur ersten Anwendung von Notfallmedikamenten).

Beurteilen Sie die Zeit bis zur ersten emetischen Episode.

Bewerten Sie die Zeit bis zu signifikanter Übelkeit (definiert als Übelkeit, die auf einer verbalen Reaktionsskala von 0 bis 10 mit ≥ 4 bewertet wurde, oder Übelkeit, die eine Notfalltherapie erforderte).

Nebenwirkungen auf die Behandlung Das Auftreten von Nebenwirkungen auf die Behandlung in unseren beiden Versuchsgruppen wird aufgezeichnet. Bei den mit Ondansetron behandelten Patienten (Gruppe I) werden alle kardiovaskulären, gastrointestinalen, hepatischen, integumentären und neurologischen unerwünschten Ereignisse nach der Operation aufgezeichnet und auf ihre Ursache analysiert. Beispielsweise werden behandlungsbedingter Durchfall, Kopfschmerzen, Fieber, Akathisie und akute dystonische Reaktionen erfasst und analysiert. In ähnlicher Weise werden bei den Aprepitant-Patienten (Gruppe II) alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Verdauungs-, Blut-, Lymph-, Nerven-, Herz-Kreislauf- und Atmungssystem aufgezeichnet und auf ihre Ursache hin analysiert.