Aprepitant versus Ondansetron in preoperatieve drievoudige therapiebehandeling van misselijkheid en braken

Honderdzesenzeventig (200) opeenvolgende patiënten die voldoen aan de inclusie- en exclusiecriteria en die schriftelijke geïnformeerde toestemming geven om deel te nemen aan het onderzoek, zullen willekeurig worden toegewezen aan een van de twee experimentele groepen met een verhouding van 1:1. Patiënten in groep I krijgen 25 mg promethazine intraveneus toegediend (IV), 10 mg dexamethason intraveneus toegediend, 4 mg ondansetron intraveneus toegediend en een placebopil oraal toegediend. Patiënten in groep II krijgen 25 mg promethazine IV, 10 mg dexamethason IV, 40 mg aprepitant oraal toegediend en een intraveneuze placebo. Zo krijgen alle patiënten 25 mg promethazine en 10 mg dexamethason. Groep I krijgt bovendien 4 mg ondansetron plus placebo oraal toegediend en groep II krijgt bovendien 40 mg aprepitant plus i.v. placebo. Omdat dit een dubbelblind onderzoek is en omdat ondansetron intraveneus wordt toegediend terwijl aprepitant oraal wordt toegediend, is het noodzakelijk om patiënten een oraal of i.v. placebo te geven, afhankelijk van hun groepstoewijzing voor uniformiteit. Elke patiënt krijgt dus de drie geneesmiddelen in de PONV profylactische drievoudige cocktail, plus een IV of orale placebo voorafgaand aan de inductie van de anesthesie. Zie onderstaande tabel.

De volgende demografische en preoperatieve gegevens over elke patiënt in de twee groepen worden geregistreerd:

Demografische en preoperatieve gegevens Geslacht Systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk, mediane bloeddruk Leeftijd Rookgeschiedenis PONV Geschiedenis Reisziektegeschiedenis Chirurgie Anesthesiemodaliteit CPP Ras ECG-opname Leverfunctie Nierfunctie Eerdere reacties op de onderzoeksgeneesmiddelen

De duur van elke operatie (anesthesietijd) wordt voor elke patiënt geregistreerd. Patiënten zullen gedurende in totaal 120 uur postoperatief continu worden gecontroleerd op de post-anesthesiezorgafdeling (PACU), de chirurgische intensive care-afdeling (SICU) en de medische afdeling. Episodes van misselijkheid, braken en toediening van noodtherapie voor misselijkheid of braken worden geregistreerd en voorzien van een tijdstempel. Daarnaast wordt de ernst van de misselijkheid of het braken geregistreerd. Misselijkheid wordt door de patiënt beoordeeld met behulp van een standaard verbale responsschaal (VRS) variërend van 0-10, waarbij 0 geen misselijkheid is en 10 ernstige misselijkheid. Braken wordt door de onderzoeker of het verplegend personeel numeriek beoordeeld als 0, geen braken, 1, licht braken, 2, matig braken of 3, ernstig braken. Rescue-therapie voor PONV-episodes zal bestaan ​​uit 4 mg ondansetron. Na de eerste 24 uur na het starten van het anti-emeticum met drievoudige therapie, wordt het ECG geregistreerd en wordt er bloed afgenomen voor analyse.

Variabelen Primaire werkzaamheidsvariabele Het percentage patiënten zonder braken gedurende 0-72 uur postoperatief in de twee behandelingsgroepen.

Secundaire werkzaamheidsvariabelen: Percentage patiënten met een volledige respons tijdens uitgestelde (24-120 uur; dagen 2-5) en totale (0-120 uur; dagen 1-5) na neurologische chirurgie en algemene anesthesie.

Percentage patiënten met volledige controle, gedefinieerd als geen emetische episode, geen behoefte aan noodmedicatie en niet meer dan milde misselijkheid in het algemeen (0-120 uur; dagen 1-5) na neurologische chirurgie en algemene anesthesie.

Beoordeel de ernst van misselijkheid en braken tijdens acute (0-24 uur), vertraagde (24-120 uur) en totale (0-120 uur) intervallen na neurologische chirurgie en algemene anesthesie.

Beoordeel de tijd tot het falen van de behandeling (gedefinieerd als de tijd tot de eerste emetische episode en/of tot het eerste gebruik van noodmedicatie).

Beoordeel de tijd tot de eerste braakepisode.

Beoordeel de tijd tot significante misselijkheid (gedefinieerd als misselijkheid met een score van ≥ 4 op een verbale responsschaal van 0 tot 10 of misselijkheid waarvoor reddingstherapie nodig was).

Bijwerkingen op de behandeling De incidentie van eventuele bijwerkingen op de behandeling in onze twee experimentele groepen zal worden geregistreerd. Bij de met ondansetron behandelde patiënten (Groep I) worden alle cardiovasculaire, gastro-intestinale, hepatische, integumentaire en neurologische postoperatieve bijwerkingen geregistreerd en geanalyseerd op oorzaak. Zo worden behandelingsgerelateerde diarree, hoofdpijn, koorts, acathisie en acute dystonische reacties geregistreerd en geanalyseerd. Evenzo zullen bij de aprepitant-patiënten (groep II) alle bijwerkingen die verband houden met het spijsverterings-, hemische, lymfatische, zenuw-, cardiovasculaire en ademhalingsstelsel worden geregistreerd en op oorzaak worden geanalyseerd.