Апрепитант в сравнении с ондансетроном в предоперационном тройном лечении тошноты и рвоты

Сто семьдесят шесть (200) последовательных пациентов, отвечающих критериям включения и исключения и давших письменное информированное согласие на участие в исследовании, будут случайным образом распределены в одну из двух экспериментальных групп с использованием соотношения 1:1. Пациенты в группе I будут получать 25 мг прометазина внутривенно (в/в), 10 мг дексаметазона в/в, 4 мг ондансетрона внутривенно и таблетку плацебо вводить перорально. Пациенты группы II будут получать 25 мг прометазина внутривенно, 10 мг дексаметазона внутривенно, 40 мг апрепитанта перорально и плацебо внутривенно. Таким образом, все пациенты получают 25 мг прометазина и 10 мг дексаметазона. Группа I дополнительно получит 4 мг ондансетрона плюс плацебо перорально, а группа II дополнительно получит 40 мг апрепитанта плюс плацебо внутривенно. Поскольку это двойное слепое исследование и поскольку ондансетрон вводится внутривенно, а апрепитант — перорально, для единообразия необходимо давать пациентам плацебо перорально или внутривенно, в зависимости от их групповой принадлежности. Таким образом, каждый пациент будет получать три препарата из профилактического тройного коктейля PONV плюс плацебо внутривенно или перорально до индукции анестезии. См. таблицу ниже.

Будут записаны следующие демографические и дооперационные данные о каждом пациенте в двух группах:

Демографические данные и предоперационные данные Пол Систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, среднее артериальное давление Возраст Курение в анамнезе PONV Анамнез Укачивание Хирургическое вмешательство Метод анестезии CPP Гонка Запись ЭКГ Функция печени Функция почек Реакции на исследуемые препараты в прошлом

Продолжительность каждой операции (время анестезии) будет записана для каждого пациента. Пациенты будут находиться под постоянным наблюдением в отделении постанестезиологического ухода (PACU), хирургическом отделении интенсивной терапии (SICU) и медицинском этаже в течение 120 часов после операции. Эпизоды тошноты, рвоты и назначение неотложной терапии при тошноте или рвоте будут регистрироваться с отметкой времени. Кроме того, будет зафиксирована тяжесть тошноты или рвоты. Тошнота будет оцениваться пациентом с использованием стандартной шкалы вербальной реакции (VRS) в диапазоне от 0 до 10, где 0 означает отсутствие тошноты, а 10 — сильная тошнота. Рвота будет оцениваться исследователем или медицинским персоналом численно либо как 0, рвота отсутствует, 1, легкая рвота, 2, умеренная рвота или 3, сильная рвота. Спасательная терапия для эпизодов PONV будет состоять из 4 мг ондансетрона. После первых 24 часов после начала тройной терапии противорвотным средством будет записана ЭКГ, а также взята кровь для анализа.

Переменные Переменная первичной эффективности Процент пациентов без рвоты в течение 0-72 часов после операции в двух группах лечения.

Вторичные переменные эффективности: доля пациентов с полным ответом в течение отсроченного (24–120 часов; дни 2–5) и общего (0–120 часов; дни 1–5) после неврологической хирургии и общей анестезии.

Доля пациентов с полным контролем, определяемым как отсутствие эпизода рвоты, отсутствие необходимости в неотложной помощи и не более чем легкая тошнота в целом (0-120 часов; дни 1-5) после неврологической хирургии и общей анестезии.

Оцените тяжесть тошноты и рвоты в остром (0–24 ч), отсроченном (24–120 ч) и общем (0–120 ч) периодах после неврологических операций и общей анестезии.

Оцените время до неэффективности лечения (определяемое как время до первого эпизода рвоты и/или до первого применения препарата неотложной помощи).

Оцените время до первого приступа рвоты.

Оцените время до выраженной тошноты (определяемой как тошнота, оцененная ≥ 4 по шкале вербальной реакции от 0 до 10, или тошнота, требующая неотложной терапии).

Побочные реакции на лечение. Частота любых побочных реакций на лечение в наших двух экспериментальных группах будет регистрироваться. У пациентов, получавших ондансетрон (группа I), будут зарегистрированы и проанализированы все сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, печеночные, покровные и неврологические послеоперационные нежелательные явления. Например, связанные с лечением диарея, головные боли, лихорадка, акатизия и острые дистонические реакции будут регистрироваться и анализироваться. Аналогичным образом, у пациентов, получавших апрепитант (группа II), будут зарегистрированы и проанализированы все нежелательные явления, связанные с пищеварительной, гемической, лимфатической, нервной, сердечно-сосудистой и дыхательной системами.