Aprepitant w porównaniu z ondansetronem w przedoperacyjnym potrójnym leczeniu nudności i wymiotów

Stu siedemdziesięciu sześciu (200) kolejnych pacjentów spełniających kryteria włączenia i wyłączenia oraz którzy wyrażą pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu zostanie losowo przydzielonych do jednej z dwóch grup eksperymentalnych w stosunku 1:1. Pacjenci z grupy I otrzymają 25 mg prometazyny podanej dożylnie (IV), 10 mg deksametazonu podanej dożylnie, 4 mg ondansetronu podanej dożylnie i pigułkę placebo podaną doustnie. Pacjenci z grupy II otrzymają 25 mg prometazyny podanej dożylnie, 10 mg deksametazonu podanej dożylnie, 40 mg aprepitantu podanego doustnie i dożylne placebo. Tak więc wszyscy pacjenci otrzymują 25 mg prometazyny i 10 mg deksametazonu. Grupa I otrzyma dodatkowo 4 mg ondansetronu plus placebo PO, a Grupa II dodatkowo otrzyma 40 mg aprepitantu plus IV placebo. Ponieważ jest to badanie z podwójnie ślepą próbą i ponieważ ondansetron podaje się dożylnie, podczas gdy aprepitant doustnie, konieczne jest podanie pacjentom doustnie lub dożylnie placebo, w zależności od ich przydziału do grupy w celu uzyskania jednolitości. Tak więc każdy pacjent otrzyma trzy leki z potrójnego koktajlu profilaktycznego PONV oraz placebo dożylne lub doustne przed indukcją znieczulenia. Zobacz tabelę poniżej.

Zostaną zarejestrowane następujące dane demograficzne i przedoperacyjne dotyczące każdego pacjenta w dwóch grupach:

Dane demograficzne i przedoperacyjne Płeć Skurczowe ciśnienie krwi, rozkurczowe ciśnienie krwi, mediana ciśnienia krwi Wiek Historia palenia tytoniu Historia PONV Historia choroby lokomocyjnej Operacja Rodzaj znieczulenia CPP Wyścig Zapis EKG Czynność wątroby Czynność nerek Wcześniejsze reakcje na badane leki

Czas trwania każdej operacji (czas znieczulenia) zostanie odnotowany dla każdego pacjenta. Pacjenci będą stale monitorowani na oddziale opieki po anestezjologii (PACU), oddziale intensywnej terapii chirurgicznej (SICU) i na piętrze medycznym przez łącznie 120 godzin po operacji. Epizody nudności, wymiotów i podawania leków ratunkowych w przypadku nudności lub wymiotów będą rejestrowane i oznaczane datą. Ponadto rejestrowane będzie nasilenie nudności lub wymiotów. Nudności będą oceniane przez pacjenta przy użyciu standardowej skali odpowiedzi werbalnej (VRS) w zakresie od 0-10, gdzie 0 oznacza brak nudności, a 10 silne nudności. Wymioty będą oceniane liczbowo przez badacza lub personel pielęgniarski jako 0 – brak wymiotów, 1 – łagodne wymioty, 2 – umiarkowane wymioty lub 3 – ciężkie wymioty. Terapia ratunkowa epizodów PONV będzie się składać z 4 mg ondansetronu. Po pierwszych 24 godzinach od rozpoczęcia potrójnej terapii przeciwwymiotnej zostanie zarejestrowane EKG oraz pobrana krew do analizy.

Zmienne Podstawowa zmienna skuteczności Odsetek pacjentów bez wymiotów w ciągu 0-72 godzin po operacji w dwóch leczonych grupach.

Drugorzędowe zmienne skuteczności: Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią w okresie opóźnionym (24-120 godzin; dni 2-5) i całkowitym (0-120 godzin; dni 1-5) po operacji neurologicznej i znieczuleniu ogólnym.

Odsetek pacjentów z całkowitą kontrolą, zdefiniowaną jako brak epizodu wymiotów, brak konieczności stosowania leków doraźnych i ogólnie nie więcej niż łagodne nudności (0-120 godzin; dni 1-5) po operacji neurologicznej i znieczuleniu ogólnym.

Ocenić nasilenie nudności i wymiotów w okresie ostrym (0-24 godzin), opóźnionym (24-120 godzin) i całkowitym (0-120 godzin) po operacji neurologicznej i znieczuleniu ogólnym.

Oceń czas do niepowodzenia leczenia (zdefiniowany jako czas do pierwszego epizodu wymiotów i/lub do pierwszego zastosowania leku doraźnego).

Oceń czas do pierwszego epizodu wymiotów.

Ocenić czas do wystąpienia znaczących nudności (zdefiniowanych jako nudności ocenione na ≥ 4 w skali odpowiedzi werbalnej od 0 do 10 lub nudności wymagające leczenia ratunkowego).

Niekorzystne reakcje na leczenie W naszych dwóch grupach doświadczalnych zostanie odnotowana częstość występowania jakiejkolwiek niepożądanej reakcji na leczenie. U pacjentów leczonych ondansetronem (grupa I) wszystkie pooperacyjne zdarzenia niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego, żołądkowo-jelitowego, wątroby, powłok i neurologiczne będą rejestrowane i analizowane pod kątem przyczyny. Na przykład związane z leczeniem biegunki, bóle głowy, gorączka, akatyzja i ostre reakcje dystoniczne będą rejestrowane i analizowane. Podobnie u pacjentów leczonych aprepitantem (Grupa II) wszystkie zdarzenia niepożądane związane z układem pokarmowym, hemicznym, limfatycznym, nerwowym, sercowo-naczyniowym i oddechowym będą rejestrowane i analizowane pod kątem przyczyny.