Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av hypofraktionerad XRT w/Bev. + Temozolomid för återkommande gliom

27 februari 2020 uppdaterad av: Northwestern University

En fas II-studie av effektiviteten av hypofraktionerad strålbehandling med bevacizumab och temozolomid följt av underhåll av temozolomid och bevacizumab för återkommande höggradiga gliom

Denna fas II-studie studerar hur väl det fungerar att ge hypofraktionerad strålbehandling tillsammans med temozolomid och bevacizumab vid behandling av patienter med höggradigt glioblastoma multiforme eller anaplastiskt gliom. Specialiserad strålbehandling, såsom hypofraktionerad strålbehandling, som ger en hög dos strålning direkt till tumören kan döda fler tumörceller och orsaka mindre skada på normal vävnad. Läkemedel som används i kemoterapi, som temozolomid, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Monoklonala antikroppar, som bevacizumab, kan blockera tumörtillväxt på olika sätt. Vissa blockerar tumörens förmåga att växa och spridas. Andra hittar tumörceller och hjälper till att döda dem eller bär tumördödande ämnen till dem. Att ge hypofraktionerad strålbehandling tillsammans med temozolomid och bevacizumab kan döda fler tumörceller.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bestämma den totala överlevnaden (OS) för patienter med återkommande höggradiga maligna gliom som behandlas med samtidig strålning, temozolomid och bevacizumab följt av adjuvans temozolomid och bevacizumab.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm effekten av denna kur på neurologiska symtom via funktionsbedömning av cancerterapi-hjärna (FACT-Br) och FACT-Fatigue skalor och Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus.

II. Bestäm säkerhetsprofilen för denna behandling. III. Bestäm progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 och 12 månader (alla patienter) samt efter 3 månader (endast bevacizumab-exponerade patienter).

ÖVERSIKT:

SAMTIDIGT BEHANDLING: Patienter genomgår hypofraktionerad strålbehandling 5 dagar i veckan med början på dag 0. Patienterna får också temozolomid oralt (PO) en gång dagligen (QD) och bevacizumab intravenöst (IV) under 30-90 minuter en gång varannan vecka med början dag -3 till 0. Behandlingen fortsätter i 5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ADJUVANT BEHANDLING: Med början 2 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna temozolomid PO QD i 6 veckor och bevacizumab IV under 30-90 minuter en gång varannan vecka. Kurser upprepas var 8:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 2-3 månad.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

54

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Förenta staterna, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Förenta staterna, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
        • Central DuPage Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter måste ha histologiskt bekräftad diagnos av glioblastoma multiforme (GBM) eller anaplastiskt gliom, Världshälsoorganisationen (WHO) grad 3 eller 4

    • Patienter måste ha mätbart eller icke-mätbart (evaluerbart) återfall av sjukdomen
    • Återfall måste dokumenteras baserat på en kombination av kliniska parametrar och avbildningsparametrar, i överensstämmelse med rutinmässig klinisk praxis, med eller utan histologisk bekräftelse
    • Patienter kan ha haft hur många skov som helst och vara berättigade till studien
    • Patienter måste tidigare ha behandlats med strålbehandling och temozolomid (bevacizumab-naiva - grupp 1 och 3) eller strålbehandling, temozolomid och bevacizumab (bevacizumab-exponerad - grupp 2 och 4); behandling med dessa medel kan ges tillsammans eller sekventiellt tidigare
    • Alla patienter kan ha haft tidigare operation, kemoterapi och strålbehandling; tidigare biologisk behandling är endast tillåten för bevacizumab-exponerade patienter (grupp 2 och 4); tidigare behandling med Gliadel är tillåten för alla grupper
    • För bevacizumab-naiva patienter (Grupp 1 och 3) måste minst 6 månader ha förflutit efter avslutad strålbehandling för att påbörja studien, och det finns ingen minimitid sedan avslutad kemoterapi; för bevacizumab-exponerade patienter (Grupp 2 och 4) kommer ingen minimitid efter avslutad strålbehandling, biologiska medel eller kemoterapi att krävas för att påbörja studien
    • Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på =< 2
    • Hemoglobin >= 10
    • Blodplättar >= 100 000/mm^3
    • Absolut neutrofilantal >= 1500/mm^3
    • Bilirubin =< 1,5 x övre normalgränsen (ULN)
    • Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) =< 3 x ULN
    • Blodureakväve (BUN) =< 1,5 x ULN
    • Kreatinin =< 1,5 x ULN
    • Urinprotein/kreatininförhållandet bör vara =<1
    • Patienternas baslinjeblodtryck måste kontrolleras adekvat med eller utan blodtryckssänkande läkemedel före inskrivning (systoliskt < 140 mmHg, diastoliskt < 90 mmHg)
    • Patienterna måste ha en baslinjeutvärdering inklusive anamnes och fysisk undersökning med neurologisk utvärdering och magnetisk resonanstomografi (MRT) av hjärnan (med och utan gadoliniumbaserad kontrast), allt genomfört inom 30 dagar innan behandlingen påbörjas

    • Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 14 dagar före inskrivningen i studien; barnafödande potential definieras som varje kvinna (oavsett sexuell läggning, som har genomgått en tubal ligering eller förblir celibat efter eget val) som uppfyller något av följande kriterier:

      • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi
      • Eller har inte varit naturligt postmenopausal under minst 12 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående på varandra följande 12 månaderna)
    • Kvinnor i fertil ålder och sexuellt aktiva män måste samtycka till att följa acceptabla preventivmedel för att undvika preventivmedel under behandling
    • Alla försökspersoner måste ha gett undertecknat, informerat samtycke innan registreringen för studien
    • Patienter som tidigare behandlats utanför Northwestern måste få sina patologibilder skickade till Northwestern för granskning och bekräftelse - OBS: en kopia av patologirapporten räcker för registrering

Exklusions kriterier:

  • • Patienter som är gravida eller ammar kommer INTE att vara berättigade till deltagande

    • Patienter med tidigare malignitet kommer INTE att vara berättigade till deltagande förutom följande undantag:

  • Patienter som har haft någon kurativt behandlad malignitet och varit sjukdomsfria utan behandling i 1 år före studiestart ÄR berättigade att delta

    • Patienter med en aktiv andra malignitet (annat än icke-melanom hudcancer eller livmoderhalscancer in situ) är INTE kvalificerade för deltagande
    • Patienter med okontrollerad hypertoni (>= 140/90 mmHg) är INTE kvalificerade för deltagande
    • Patienter som uppvisar någon annan allvarlig samtidig infektion eller annan medicinsk sjukdom som skulle äventyra deras förmåga att få den terapi som beskrivs i detta protokoll med rimlig säkerhet kommer INTE att vara berättigade till deltagande
    • Behörighetskriterierna som anges ovan tolkas bokstavligt och kan inte frångås

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (strålning, kemoterapi, monoklonal antikropp)

SAMTIDIGT BEHANDLING: Patienter genomgår hypofraktionerad strålbehandling 5 dagar i veckan med början på dag 0. Patienterna får också temozolomid PO QD och bevacizumab IV under 30-90 minuter en gång varannan vecka med början på dagarna -3 till 0. Behandlingen fortsätter i 5 veckor i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ADJUVANT BEHANDLING: Med början 2 veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna temozolomid PO QD i 6 veckor och bevacizumab IV under 30-90 minuter en gång varannan vecka. Kurser upprepas var 8:e vecka i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Biologisk: bevacizumab
Givet IV
Andra namn:
  • anti-VEGF humaniserad monoklonal antikropp,
Övrig: enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Temozolomid
Givet PO
Andra namn:
  • TMZ
Strålning: hypofraktionerad strålbehandling
Genomgå hypofraktionerad strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS) för patienter med återkommande höggradiga maligna gliom som behandlas med samtidig strålning, temozolomid och bevacizumab följt av adjuvans temozolomid och bevacizumab.
Tidsram: Från behandlingsstart och var 8:e vecka i upp till 53,5 månader
Data kommer att analyseras med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor. OS definieras som tiden från den första återbestrålningsbehandlingen tills döden av någon orsak.
Från behandlingsstart och var 8:e vecka i upp till 53,5 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Patientrapporterad livskvalitet (QOL)
Tidsram: Slutförd före behandling (baslinje) efter cykel 1 (ungefär vecka 15) och cykel 2 (ungefär vecka 23) av adjuvant behandling och i slutet av behandlingen (upp till 7 cykler av adjuvant behandling, där 1 cykel =8 veckor)

Frågeformulär fylldes i före behandling (baslinje) i slutet av behandlingen (EOT) och efter behandlingscykel 1 och cykel 2 (initial behandlingsfas = 5 veckor + cirka 2 veckors återhämtning sedan adjuvansbehandling där 1 cykel = 8 veckor). Följande frågeformulär fylldes i av patienter för att utvärdera livskvalitet (QOL) vid dessa tidpunkter:

FAKTA-Trötthet - poäng från 1 till 4 med 1=inte alls och 4=väldigt mycket, ju högre poäng desto mer trötthet rapporteras av patienten.

FAKTA-Hjärna (FAKTA Br) som inkluderade - Fysiskt välbefinnande (PWB), Socialt/Familjs välbefinnande (SWB), Emotionellt välbefinnande (EWB), och Funktionellt välbefinnande (FWB).

Patienterna gav poäng från 0 till 4 med 0=inte alls och 4=väldigt mycket, ju högre poäng desto bättre QOL rapporterade patienten.
Slutförd före behandling (baslinje) efter cykel 1 (ungefär vecka 15) och cykel 2 (ungefär vecka 23) av adjuvant behandling och i slutet av behandlingen (upp till 7 cykler av adjuvant behandling, där 1 cykel =8 veckor)
Säkerhetsprofil för patienter med återkommande höggradiga maligna gliom som behandlas med samtidig strålning, temozolomid och bevacizumab följt av adjuvans temozolomide och bevacizumab
Tidsram: Avslutas varje vecka under den inledande fasen av 5 veckor och 2 veckors återhämtning, sedan varje cykel under adjuvant terapi där 1 cykel = 8 veckor (upp till 7 cykler)

Toxiciteten kommer att bedömas med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0 kriterier på dag 1 av varje behandlingscykel och genom patientrapport under studiebehandlingen och upp till 30 dagar efter den sista behandlingen. Grad 1 - 4 biverkningar (AE) där sambandet mellan AE och minst ett av studieläkemedlen ansågs vara definitivt, troligt eller möjligt, samlades in och graderades som:

Grad 1 Mild AE Grad 2 Måttlig AE Grad 3 Svår AE Grad 4 Livshotande eller invalidiserande AE ​​Grad 5 Dödsrelaterad till AE
Avslutas varje vecka under den inledande fasen av 5 veckor och 2 veckors återhämtning, sedan varje cykel under adjuvant terapi där 1 cykel = 8 veckor (upp till 7 cykler)
Andel patienter med progressionsfri överlevnad (PFS) vid 6 månader och 12 månader
Tidsram: 6 och 12 månader efter behandlingsstart
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från den första studiebehandlingen till den första förekomsten av sjukdomsprogression eller död. Data kommer att analyseras med hjälp av Kaplan-Meier-kurvor. Tumörmätningar och -bedömningar kommer att baseras på uppdaterade responsbedömningskriterier för höggradig gliom-neuro-onkologisk arbetsgrupp (RANO-kriterier). Tumörbedömningar kan inkludera antingen en CT- eller MRI-skanning av hjärnan, men samma metod bör användas under hela behandlingsperioden för varje patient. I allmänhet definieras progressiv sjukdom som något av följande: ≥ 25 % ökning av T1-gadoliniumförstärkande sjukdom, ökning av T2/Flair, nya lesioner eller minskning av klinisk status
6 och 12 månader efter behandlingsstart

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwestern University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

14 december 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

12 september 2018

Avslutad studie (Faktisk)

12 september 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 november 2011

Första postat (Uppskatta)

23 november 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 mars 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 februari 2020

Senast verifierad

1 juli 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Annan identifierare: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Annan identifierare: NCI-2011-02904)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera