Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность гипофракционированной XRT с Bev. + Темозоломид при рецидивирующих глиомах

27 февраля 2020 г. обновлено: Northwestern University

Исследование фазы II эффективности гипофракционированной лучевой терапии бевацизумабом и темозоломидом с последующей поддерживающей терапией темозоломидом и бевацизумабом при рецидивах глиом высокой степени злокачественности

В этом испытании фазы II изучается, насколько хорошо гипофракционированная лучевая терапия вместе с темозоломидом и бевацизумабом работает при лечении пациентов с мультиформной глиобластомой высокой степени злокачественности или анапластической глиомой. Специализированная лучевая терапия, такая как гипофракционированная лучевая терапия, при которой высокая доза облучения доставляется непосредственно к опухоли, может убить больше опухолевых клеток и вызвать меньшее повреждение нормальных тканей. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как темозоломид, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухоли расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Гипофракционированная лучевая терапия вместе с темозоломидом и бевацизумабом может убить больше опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить общую выживаемость (ОВ) для пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами высокой степени злокачественности, получавших одновременное облучение, темозоломид и бевацизумаб с последующим адъювантным темозоломидом и бевацизумабом.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите влияние этого режима на неврологические симптомы с помощью шкал функциональной оценки терапии рака головного мозга (FACT-Br) и FACT-усталости, а также функционального состояния Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).

II. Определите профиль безопасности этого режима. III. Определите выживаемость без прогрессирования (ВБП) через 6 и 12 месяцев (все пациенты), а также через 3 месяца (только пациенты, получавшие бевацизумаб).

КОНТУР:

СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты проходят гипофракционированную лучевую терапию 5 дней в неделю, начиная с дня 0. Пациенты также получают темозоломид перорально (перорально) один раз в день (QD) и бевацизумаб внутривенно (в/в) в течение 30–90 минут один раз каждые 2 недели, начиная с дня -3. до 0. Лечение продолжают в течение 5 недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ: Через 2 недели после завершения лучевой терапии пациенты получают темозоломид перорально QD в течение 6 недель и бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут каждые 2 недели. Курсы повторяют каждые 8 ​​недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 2-3 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Соединенные Штаты, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Соединенные Штаты, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Соединенные Штаты, 60555
        • Central DuPage Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз мультиформной глиобластомы (GBM) или анапластической глиомы 3 или 4 степени Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).

    • Пациенты должны иметь измеримый или неизмеримый (оцениваемый) рецидив заболевания
    • Рецидив должен быть задокументирован на основе комбинации клинических и визуализационных параметров, в соответствии с обычной клинической практикой, с гистологическим подтверждением или без него.
    • Пациенты могут иметь любое количество рецидивов и иметь право на участие в исследовании.
    • Пациенты должны ранее получать лучевую терапию и темозоломид (не получавшие бевацизумаб - группы 1 и 3) или лучевую терапию, темозоломид и бевацизумаб (принимавшие бевацизумаб - группы 2 и 4); терапия этими агентами может быть назначена вместе или последовательно в прошлом
    • Все пациенты, возможно, ранее перенесли операцию, химиотерапию и лучевую терапию; предшествующая биологическая терапия разрешена только для пациентов, получавших бевацизумаб (группы 2 и 4); предварительное лечение Глиаделом разрешено для всех групп
    • Для пациентов, ранее не получавших бевацизумаб (группы 1 и 3), с момента завершения лучевой терапии для включения в исследование должно пройти не менее 6 месяцев, и минимальное время с момента завершения последней химиотерапии не установлено; для пациентов, получавших бевацизумаб (группы 2 и 4), для включения в исследование не требуется минимального времени с момента завершения последней лучевой терапии, биологических агентов или химиотерапии.
    • Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG = < 2.
    • Гемоглобин >= 10
    • Тромбоциты >= 100 000/мм^3
    • Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мм^3
    • Билирубин = < 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3 x ВГН
    • Азот мочевины крови (АМК) = < 1,5 x ВГН
    • Креатинин = < 1,5 x ВГН
    • Соотношение белок/креатинин в моче должно быть =< 1
    • Исходное артериальное давление пациентов должно адекватно контролироваться с помощью антигипертензивных препаратов или без них до включения в исследование (систолическое < 140 мм рт. ст., диастолическое < 90 мм рт. ст.)
    • Пациенты должны пройти исходную оценку, включая анамнез и физикальное обследование с неврологической оценкой и магнитно-резонансной томографией (МРТ) головного мозга (с контрастированием на основе гадолиния и без него), все это должно быть проведено в течение 30 дней до начала лечения.

    • Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 14 дней до включения в исследование; детородный потенциал определяется как любая женщина (независимо от сексуальной ориентации, перенесшая перевязку маточных труб или сохраняющая целомудрие по выбору), которая соответствует одному из следующих критериев:

      • Не подвергался гистерэктомии или двусторонней овариэктомии
      • Или не было естественной постменопаузы в течение как минимум 12 месяцев подряд (т.е. у вас были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)
    • Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование приемлемых методов контроля над рождаемостью, чтобы избежать контрацепции во время лечения.
    • Все субъекты должны дать подписанное информированное согласие до регистрации в исследовании.
    • Пациенты, ранее проходившие лечение за пределами Северо-Западного региона, должны отправить свои патологические препараты в Северо-Западный регион для рассмотрения и подтверждения. ПРИМЕЧАНИЕ: для регистрации достаточно копии отчета о патологии.

Критерий исключения:

  • • Пациенты, которые беременны или кормят грудью, НЕ допускаются к участию.

    • Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе НЕ допускаются к участию, за исключением следующего:

  • Пациенты, у которых было какое-либо радикальное лечение злокачественных новообразований и у которых не было заболевания без лечения в течение 1 года до включения в исследование, имеют право на участие.

    • Пациенты с активным вторым злокачественным новообразованием (кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ) НЕ имеют права на участие.
    • Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (>= 140/90 мм рт. ст.) НЕ допускаются к участию.
    • Пациенты с любой другой серьезной сопутствующей инфекцией или другим заболеванием, которые могут поставить под угрозу их способность получать терапию, изложенную в этом протоколе, с разумной безопасностью, НЕ будут допущены к участию.
    • Критерии приемлемости, перечисленные выше, интерпретируются буквально и не могут быть отклонены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (лучевая терапия, химиотерапия, моноклональные антитела)

СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты проходят гипофракционированную лучевую терапию 5 дней в неделю, начиная с 0-го дня. отсутствие прогрессирования заболевания или неприемлемая токсичность.

ВСПОМОГАТЕЛЬНАЯ ТЕРАПИЯ: Через 2 недели после завершения лучевой терапии пациенты получают темозоломид перорально QD в течение 6 недель и бевацизумаб внутривенно в течение 30-90 минут каждые 2 недели. Курсы повторяют каждые 8 ​​недель при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: бевацизумаб
Учитывая IV
Другие имена:
  • гуманизированное моноклональное антитело против VEGF,
Другой: администрирование анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Темозоломид
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • ТМЗ
Радиация: гипофракционированная лучевая терапия
Пройдите гипофракционированную лучевую терапию

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость (ОВ) для пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами высокой степени злокачественности, получавших одновременное облучение, темозоломид и бевацизумаб с последующим адъювантным темозоломидом и бевацизумабом.
Временное ограничение: От начала лечения и каждые 8 ​​недель до 53,5 месяцев
Данные будут проанализированы с использованием кривых Каплана-Мейера. ОВ определяется как время от первого повторного облучения до смерти по любой причине.
От начала лечения и каждые 8 ​​недель до 53,5 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Качество жизни, о котором сообщает пациент (QOL)
Временное ограничение: Завершено до лечения (исходный уровень) после цикла 1 (приблизительно через 15 недель) и цикла 2 (приблизительно через 23 недели) адъювантного лечения и в конце лечения (до 7 циклов адъювантного лечения, где 1 цикл = 8 недель)

Анкеты заполнялись до лечения (исходный уровень), в конце лечения (EOT) и после цикла 1 и цикла 2 лечения (начальная фаза лечения = 5 недель + примерно 2 недели восстановления, затем адъювантная терапия, где 1 цикл = 8 недель). Следующие анкеты были заполнены пациентами для оценки качества жизни (КЖ) в эти моменты времени:

ФАКТ-усталость - баллы от 1 до 4, где 1 = совсем нет и 4 = очень сильно, чем выше балл, тем больше усталости сообщает пациент.

FACT-Brain (FACT Br), который включает в себя: физическое благополучие (PWB), социальное / семейное благополучие (SWB), эмоциональное благополучие (EWB) и функциональное благополучие (FWB).

Пациенты давали баллы от 0 до 4, где 0 = совсем нет и 4 = очень сильно, чем выше балл, тем лучше качество жизни, о котором сообщает пациент.
Завершено до лечения (исходный уровень) после цикла 1 (приблизительно через 15 недель) и цикла 2 (приблизительно через 23 недели) адъювантного лечения и в конце лечения (до 7 циклов адъювантного лечения, где 1 цикл = 8 недель)
Профиль безопасности для пациентов с рецидивирующими злокачественными глиомами высокой степени злокачественности, получавших одновременное лечение лучевой терапией, темозоломидом и бевацизумабом с последующим адъювантным лечением темозоломидом и бевацизумабом
Временное ограничение: Выполняется еженедельно в течение начальной фазы 5 недель и 2 недель восстановления, затем каждый цикл во время адъювантной терапии, где 1 цикл = 8 недель (до 7 циклов).

Токсичность будет оцениваться с использованием критериев общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI CTCAE) версии 4.0 в 1-й день каждого цикла лечения и по отчету пациента во время исследуемого лечения и в течение 30 дней после последнего лечения. Нежелательные явления (НЯ) 1-4 степени, когда связь между НЯ и хотя бы одним из исследуемых препаратов считалась определенной, вероятной или возможной, собирали и классифицировали следующим образом:

Степень 1 Легкое НЯ Степень 2 Умеренное НЯ Степень 3 Тяжелое НЯ Степень 4 Опасное для жизни или инвалидизирующее НЯ Степень 5 Смерть, связанная с НЯ
Выполняется еженедельно в течение начальной фазы 5 недель и 2 недель восстановления, затем каждый цикл во время адъювантной терапии, где 1 цикл = 8 недель (до 7 циклов).
Процент пациентов с выживаемостью без прогрессирования заболевания (ВБП) через 6 месяцев и 12 месяцев
Временное ограничение: Через 6 и 12 мес после начала лечения
Выживаемость без прогрессирования определяется как время от первого исследуемого лечения до первого случая прогрессирования заболевания или смерти. Данные будут проанализированы с использованием кривых Каплана-Мейера. Измерения и оценки опухолей будут основываться на обновленных критериях оценки ответа Рабочей группы по глиомам высокой степени злокачественности и нейроонкологии (критерии RANO). Оценка опухоли может включать КТ или МРТ головного мозга, однако один и тот же метод следует использовать на протяжении всего периода лечения для каждого пациента. В целом, прогрессирующее заболевание определяется как любое из следующего: ≥ 25% увеличение T1 заболевания, усиливающего гадолиний, увеличение T2/Flair, наличие новых поражений или снижение клинического статуса.
Через 6 и 12 мес после начала лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

14 декабря 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

12 сентября 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 сентября 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 ноября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 марта 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 февраля 2020 г.

Последняя проверка

1 июля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Другой идентификатор: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Другой идентификатор: NCI-2011-02904)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться