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Eficácia da XRT hipofracionada com Bev. + Temozolomida para gliomas recorrentes

27 de fevereiro de 2020 atualizado por: Northwestern University

Um estudo de fase II da eficácia da radioterapia hipofracionada com bevacizumabe e temozolomida seguido de manutenção de temozolomida e bevacizumabe para gliomas recorrentes de alto grau

Este estudo de fase II estuda a eficiência da administração de radioterapia hipofracionada juntamente com temozolomida e bevacizumabe no tratamento de pacientes com glioblastoma multiforme de alto grau ou glioma anaplásico. A radioterapia especializada, como a radioterapia hipofracionada, que aplica uma alta dose de radiação diretamente no tumor, pode matar mais células tumorais e causar menos danos ao tecido normal. Drogas usadas na quimioterapia, como a temozolomida, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células tumorais, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade do tumor crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Administrar radioterapia hipofracionada junto com temozolomida e bevacizumabe pode matar mais células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a sobrevida global (OS) para pacientes com gliomas malignos recorrentes de alto grau tratados com radiação concomitante, temozolomida e bevacizumabe seguido por temozolomida e bevacizumabe adjuvantes.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar o impacto deste regime nos sintomas neurológicos por meio das escalas Avaliação Funcional da Terapia do Câncer-Cérebro (FACT-Br) e FACT-Fadiga e status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

II. Determine o perfil de segurança deste regime. III. Determine a sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 e 12 meses (todos os pacientes), bem como em 3 meses (somente pacientes expostos ao bevacizumabe).

CONTORNO:

TERAPIA CONCORRENTE: Os pacientes são submetidos à radioterapia hipofracionada 5 dias por semana, começando no dia 0. Os pacientes também recebem temozolomida por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) e bevacizumabe por via intravenosa (IV) durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas, começando nos dias -3 a 0. O tratamento continua por 5 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA ADJUVANTE: Começando 2 semanas após a conclusão da radioterapia, os pacientes recebem temozolomida PO QD por 6 semanas e bevacizumabe IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas. Os cursos são repetidos a cada 8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2-3 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Central DuPage Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter diagnóstico confirmado histologicamente de glioblastoma multiforme (GBM) ou glioma anaplásico, grau 3 ou 4 da Organização Mundial da Saúde (OMS).

    • Os pacientes devem ter recorrência mensurável ou não mensurável (avaliável) da doença
    • A recorrência deve ser documentada com base em uma combinação de parâmetros clínicos e de imagem, consistente com a prática clínica de rotina, com ou sem confirmação histológica
    • Os pacientes podem ter tido qualquer número de recaídas e ser elegíveis para o estudo
    • Os pacientes devem ter sido previamente tratados com radioterapia e temozolomida (bevacizumabe virgem - Grupos 1 e 3) ou radioterapia, temozolomida e bevacizumabe (expostos a bevacizumabe - Grupos 2 e 4); a terapia com esses agentes pode ser administrada em conjunto ou sequencialmente no passado
    • Todos os pacientes podem ter passado por cirurgia, quimioterapia e radioterapia anteriores; terapia biológica prévia é permitida apenas para pacientes expostos ao bevacizumabe (Grupos 2 e 4); tratamento prévio com Gliadel é permitido para todos os grupos
    • Para pacientes virgens de bevacizumabe (Grupos 1 e 3), um mínimo de 6 meses deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia para entrada no estudo, e não há tempo mínimo desde a conclusão da última quimioterapia; para pacientes expostos ao bevacizumabe (Grupos 2 e 4), nenhum tempo mínimo desde a conclusão da última radioterapia, agentes biológicos ou quimioterapia será necessário para entrada no estudo
    • Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de =< 2
    • Hemoglobina >= 10
    • Plaquetas >= 100.000/mm^3
    • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1500/mm^3
    • Bilirrubina =< 1,5 x limite superior da faixa normal (ULN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) = < 3 x LSN
    • Azoto ureico no sangue (BUN) = < 1,5 x LSN
    • Creatinina = < 1,5 x LSN
    • A relação proteína/creatinina na urina deve ser =< 1
    • A pressão arterial basal dos pacientes deve ser adequadamente controlada com ou sem medicamentos anti-hipertensivos antes da inscrição (sistólica < 140 mmHg, diastólica < 90 mmHg)
    • Os pacientes devem ter uma avaliação inicial incluindo história e exame físico com avaliação neurológica e ressonância magnética (MRI) do cérebro (com e sem contraste à base de gadolínio), tudo concluído dentro de 30 dias antes do início do tratamento

    • Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo; O potencial para engravidar é definido como qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda a um dos seguintes critérios:

      • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral
      • Ou não foi naturalmente pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos últimos 12 meses consecutivos)
    • Mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos devem consentir em seguir métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​para evitar a contracepção durante o tratamento
    • Todos os indivíduos devem ter dado consentimento informado e assinado antes do registro no estudo
    • Pacientes previamente tratados fora da Northwestern devem ter suas lâminas de patologia enviadas à Northwestern para revisão e confirmação - NOTA: uma cópia do relatório de patologia é suficiente para registro

Critério de exclusão:

  • • Pacientes grávidas ou amamentando NÃO serão elegíveis para participação

    • Pacientes com malignidade anterior NÃO serão elegíveis para participação, exceto na seguinte exceção:

  • Pacientes que tiveram qualquer malignidade tratada curativamente e estão livres da doença sem tratamento por 1 ano antes da entrada no estudo SÃO elegíveis para participação

    • Pacientes com uma segunda malignidade ativa (exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ) NÃO são elegíveis para participação
    • Pacientes com hipertensão não controlada (>= 140/90 mmHg) NÃO são elegíveis para participação
    • Pacientes que apresentem qualquer outra infecção concomitante grave ou outra doença médica que comprometa sua capacidade de receber a terapia descrita neste protocolo com segurança razoável NÃO serão elegíveis para participação
    • Os critérios de elegibilidade listados acima são interpretados literalmente e não podem ser dispensados

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (radiação, quimioterapia, anticorpo monoclonal)

TERAPIA CONCORRENTE: Os pacientes são submetidos à radioterapia hipofracionada 5 dias por semana, começando no dia 0. Os pacientes também recebem temozolomida PO QD e bevacizumabe IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas, começando nos dias -3 a 0. O tratamento continua por 5 semanas no ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA ADJUVANTE: Começando 2 semanas após a conclusão da radioterapia, os pacientes recebem temozolomida PO QD por 6 semanas e bevacizumabe IV durante 30-90 minutos uma vez a cada 2 semanas. Os cursos são repetidos a cada 8 semanas na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Biológico: bevacizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • anticorpo monoclonal humanizado anti-VEGF,
Outro: administração do questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Temozolomida
Dado PO
Outros nomes:
  • TMZ
Radiação: radioterapia hipofracionada
Submeta-se a radioterapia hipofracionada

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência geral (OS) para pacientes com gliomas malignos recorrentes de alto grau tratados com radiação concomitante, temozolomida e bevacizumabe seguido por adjuvante temozolomida e bevacizumabe.
Prazo: Desde o início do tratamento e a cada 8 semanas até 53,5 meses
Os dados serão analisados ​​por meio de curvas de Kaplan-Meier. OS é definido como o tempo desde o primeiro tratamento de reirradiação até a morte por qualquer causa.
Desde o início do tratamento e a cada 8 semanas até 53,5 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Qualidade de Vida Relatada pelo Paciente (QOL)
Prazo: Concluído antes do tratamento (linha de base) após o Ciclo 1 (aproximadamente semana 15) e Ciclo 2 (aproximadamente semana 23) do tratamento adjuvante e no final do tratamento (até 7 ciclos de tratamento adjuvante, onde 1 ciclo = 8 semanas)

Os questionários foram preenchidos antes do tratamento (linha de base) no final do tratamento (EOT) e após o ciclo 1 e o ciclo 2 do tratamento (fase inicial do tratamento = 5 semanas + aproximadamente 2 semanas de recuperação e terapia adjuvante onde 1 ciclo = 8 semanas). Os seguintes questionários foram preenchidos pelos pacientes para avaliar a qualidade de vida (QV) nestes momentos:

FACT-Fadiga - pontua de 1 a 4 sendo 1=nada e 4=muito, quanto maior a pontuação mais fadiga relatada pelo paciente.

FACT-Brain (FACT Br) que incluía - Bem-estar Físico (PWB), Bem-estar Social/Familiar (SWB), Bem-estar Emocional (EWB) e Bem-estar Funcional (FWB).

Os pacientes deram notas de 0 a 4 sendo 0=nada e 4=muito, quanto maior a pontuação melhor a QV relatada pelo paciente.
Concluído antes do tratamento (linha de base) após o Ciclo 1 (aproximadamente semana 15) e Ciclo 2 (aproximadamente semana 23) do tratamento adjuvante e no final do tratamento (até 7 ciclos de tratamento adjuvante, onde 1 ciclo = 8 semanas)
Perfil de segurança para pacientes com gliomas malignos recorrentes de alto grau tratados com radiação concomitante, temozolomida e bevacizumabe seguido de adjuvante temozolomida e bevacizumabe
Prazo: Completado semanalmente durante a fase inicial de 5 semanas e 2 semanas de recuperação, então cada ciclo durante a terapia adjuvante onde 1 ciclo = 8 semanas (até 7 ciclos)

A toxicidade será avaliada usando os critérios de terminologia comum do National Cancer Institute para eventos adversos (NCI CTCAE) versão 4.0 no dia 1 de cada ciclo de tratamento e pelo relatório do paciente durante o tratamento do estudo e até 30 dias após o último tratamento. Eventos adversos (EA) de Grau 1 a 4, em que a relação entre o EA e pelo menos um dos medicamentos do estudo foram considerados definitivos, prováveis ​​ou possíveis, foram coletados e classificados como:

Grau 1 EA leve Grau 2 EA moderado Grau 3 EA grave Grau 4 EA com risco de vida ou incapacitante Grau 5 Morte relacionada a EA
Completado semanalmente durante a fase inicial de 5 semanas e 2 semanas de recuperação, então cada ciclo durante a terapia adjuvante onde 1 ciclo = 8 semanas (até 7 ciclos)
Porcentagem de pacientes com sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses e 12 meses
Prazo: Aos 6 e 12 meses após o início do tratamento
A Sobrevida Livre de Progressão é definida como o tempo desde o primeiro tratamento do estudo até a primeira ocorrência de progressão da doença ou morte. Os dados serão analisados ​​por meio de curvas de Kaplan-Meier. As medições e avaliações do tumor serão baseadas nos Critérios de Avaliação de Resposta Atualizados do Grupo de Trabalho de Gliomas de Alto Grau - Neuro-Oncologia (critérios RANO). As avaliações do tumor podem incluir uma tomografia computadorizada ou ressonância magnética do cérebro, no entanto, o mesmo método deve ser usado durante todo o período de tratamento para cada paciente. Em geral, a doença progressiva é definida como qualquer um dos seguintes: ≥ 25% de aumento na doença T1 realçada por gadolínio, aumento em T2/Flair, novas lesões presentes ou diminuição do estado clínico
Aos 6 e 12 meses após o início do tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Northwestern University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

14 de dezembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

12 de setembro de 2018

Conclusão do estudo (Real)

12 de setembro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de novembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

21 de novembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

23 de novembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de março de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de fevereiro de 2020

Última verificação

1 de julho de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Outro identificador: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Outro identificador: NCI-2011-02904)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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