Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van gehypofractioneerde XRT met Bev. + Temozolomide voor recidiverende gliomen

27 februari 2020 bijgewerkt door: Northwestern University

Een fase II-onderzoek naar de werkzaamheid van gehypofractioneerde bestralingstherapie met bevacizumab en temozolomide gevolgd door onderhoudsbehandeling temozolomide en bevacizumab voor recidiverende hooggradige gliomen

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van gehypofractioneerde radiotherapie samen met temozolomide en bevacizumab werkt bij de behandeling van patiënten met hooggradig multiform glioblastoom of anaplastisch glioom. Gespecialiseerde bestralingstherapie, zoals gehypofractioneerde bestralingstherapie, die een hoge dosis straling rechtstreeks op de tumor afgeeft, kan meer tumorcellen doden en minder schade aan normaal weefsel veroorzaken. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals temozolomide, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van de tumor om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Gehypofractioneerde radiotherapie samen met temozolomide en bevacizumab kan mogelijk meer tumorcellen doden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de totale overleving (OS) te bepalen voor patiënten met recidiverende hooggradige maligne gliomen die werden behandeld met gelijktijdige bestraling, temozolomide en bevacizumab gevolgd door adjuvans temozolomide en bevacizumab.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de impact van dit regime op neurologische symptomen via Functional Assessment of Cancer Therapy-Brain (FACT-Br) en FACT-Fatigue-schalen en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus.

II. Bepaal het veiligheidsprofiel van dit regime. III. Bepaal de progressievrije overleving (PFS) na 6 en 12 maanden (alle patiënten) en na 3 maanden (alleen patiënten die aan bevacizumab zijn blootgesteld).

OVERZICHT:

GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Patiënten ondergaan 5 dagen per week gehypofractioneerde radiotherapie, beginnend op dag 0. Patiënten krijgen ook temozolomide oraal (PO) eenmaal daags (QD) en bevacizumab intraveneus (IV) gedurende 30-90 minuten eenmaal per 2 weken, beginnend op dag -3 tot 0. De behandeling duurt 5 weken bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ADJUVANTE THERAPIE: Vanaf 2 weken na voltooiing van de bestralingstherapie krijgen patiënten eenmaal per 2 weken temozolomide PO QD gedurende 6 weken en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten. De kuren worden elke 8 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 2-3 maanden opgevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

54

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Verenigde Staten, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Verenigde Staten, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Verenigde Staten, 60555
        • Central DuPage Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van multiform glioblastoom (GBM) of anaplastisch glioom, graad 3 of 4 van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO)

    • Patiënten moeten een meetbaar of niet-meetbaar (evalueerbaar) ziekterecidief hebben
    • Herhaling moet worden gedocumenteerd op basis van een combinatie van klinische parameters en beeldvormingsparameters, consistent met routinematige klinische praktijk, met of zonder histologische bevestiging
    • Patiënten kunnen een willekeurig aantal recidieven hebben gehad en in aanmerking komen voor de studie
    • Patiënten moeten eerder zijn behandeld met radiotherapie en temozolomide (bevacizumab-naïef - Groepen 1 en 3) of radiotherapie, temozolomide en bevacizumab (blootgesteld aan bevacizumab - Groepen 2 en 4); therapie met deze middelen kan in het verleden samen of opeenvolgend worden gegeven
    • Alle patiënten hebben mogelijk eerder een operatie, chemotherapie en bestraling ondergaan; eerdere biologische therapie is alleen toegestaan ​​voor patiënten die zijn blootgesteld aan bevacizumab (groep 2 en 4); voorafgaande behandeling met Gliadel is toegestaan ​​voor alle groepen
    • Voor bevacizumab-naïeve patiënten (groepen 1 en 3) moet er minimaal 6 maanden zijn verstreken sinds de voltooiing van de bestralingstherapie voor deelname aan het onderzoek, en er is geen minimumtijd sinds de voltooiing van de laatste chemotherapie; voor patiënten die zijn blootgesteld aan bevacizumab (groepen 2 en 4) is er geen minimale tijd sinds voltooiing van de laatste bestralingstherapie, biologische middelen of chemotherapie vereist voor deelname aan de studie
    • Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus hebben van =< 2
    • Hemoglobine >= 10
    • Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
    • Absoluut aantal neutrofielen >= 1500/mm^3
    • Bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal bereik (ULN)
    • Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
    • Bloedureumstikstof (BUN) =< 1,5 x ULN
    • Creatinine =< 1,5 x ULN
    • Urine-eiwit/creatinine-ratio moet =< 1 zijn
    • De uitgangsbloeddruk van de patiënt moet voldoende onder controle zijn met of zonder antihypertensiva voorafgaand aan inschrijving (systolisch < 140 mmHg, diastolisch < 90 mmHg)
    • Patiënten moeten een baseline-evaluatie ondergaan, inclusief anamnese en lichamelijk onderzoek met neurologische evaluatie en magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen (met en zonder op gadolinium gebaseerd contrastmiddel), allemaal voltooid binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling

    • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek; Het vruchtbaar vermogen wordt gedefinieerd als elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair blijft) die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan
      • Of is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment in de voorgaande opeenvolgende 12 maanden menstruatie gehad)
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen aanvaardbare anticonceptiemethodes te volgen om anticonceptie tijdens de behandeling te vermijden
    • Alle proefpersonen moeten een ondertekende, geïnformeerde toestemming hebben gegeven voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek
    • Patiënten die eerder buiten Northwestern zijn behandeld, moeten hun pathologie-dia's naar Northwestern laten sturen voor beoordeling en bevestiging - OPMERKING: een kopie van het pathologierapport is voldoende voor registratie

Uitsluitingscriteria:

  • • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen NIET in aanmerking voor deelname

    • Patiënten met een eerdere maligniteit komen NIET in aanmerking voor deelname behalve de volgende uitzondering:

  • Patiënten die een curatief behandelde maligniteit hebben gehad en gedurende 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie ziektevrij zijn geweest zonder behandeling, KOMEN in aanmerking voor deelname

    • Patiënten met een actieve tweede maligniteit (anders dan niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ) komen NIET in aanmerking voor deelname
    • Patiënten met ongecontroleerde hypertensie (>= 140/90 mmHg) komen NIET in aanmerking voor deelname
    • Patiënten die een andere ernstige gelijktijdige infectie of andere medische ziekte vertonen die hun vermogen om de in dit protocol beschreven therapie met redelijke veiligheid te ontvangen in gevaar zou brengen, komen NIET in aanmerking voor deelname
    • De hierboven vermelde geschiktheidscriteria worden letterlijk geïnterpreteerd en er kan niet van worden afgeweken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (bestraling, chemotherapie, monoklonaal antilichaam)

GELIJKTIJDIGE THERAPIE: Patiënten ondergaan 5 dagen per week gehypofractioneerde radiotherapie, beginnend op dag 0. Patiënten krijgen ook temozolomide PO QD en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten eenmaal per 2 weken, beginnend op dag -3 tot 0. De behandeling duurt 5 weken in de afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

ADJUVANTE THERAPIE: Vanaf 2 weken na voltooiing van de bestralingstherapie krijgen patiënten eenmaal per 2 weken temozolomide PO QD gedurende 6 weken en bevacizumab IV gedurende 30-90 minuten. De kuren worden elke 8 weken herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Biologisch: bevacizumab
IV gegeven
Andere namen:
  • anti-VEGF gehumaniseerd monoklonaal antilichaam,
Ander: vragenlijst administratie
Nevenstudies
Geneesmiddel: Temozolomide
Gegeven PO
Andere namen:
  • TMZ
Straling: gehypofractioneerde radiotherapie
Onderga gehypofractioneerde bestralingstherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS) voor patiënten met recidiverende hooggradige maligne gliomen behandeld met gelijktijdige bestraling, temozolomide en bevacizumab gevolgd door adjuvans temozolomide en bevacizumab.
Tijdsspanne: Vanaf de start van de behandeling en elke 8 weken tot 53,5 maanden
Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-curven. OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste herbestralingsbehandeling tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de start van de behandeling en elke 8 weken tot 53,5 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven (QOL)
Tijdsspanne: Voltooid vóór behandeling (baseline) na cyclus 1 (ongeveer week 15) en cyclus 2 (ongeveer week 23) van adjuvante behandeling en aan het einde van de behandeling (tot 7 cycli van adjuvante behandeling, waarbij 1 cyclus = 8 weken)

De vragenlijsten werden ingevuld vóór de behandeling (baseline) aan het einde van de behandeling (EOT) en na cyclus 1 en cyclus 2 van de behandeling (beginfase van behandeling = 5 weken + ongeveer 2 weken herstel, daarna adjuvante therapie waarbij 1 cyclus = 8 weken). De volgende vragenlijsten werden door patiënten ingevuld om de kwaliteit van leven (QOL) op deze tijdstippen te evalueren:

FEIT-Vermoeidheid - scoort van 1 tot 4 met 1=helemaal niet en 4=zeer veel, hoe hoger de score, hoe meer vermoeidheid gerapporteerd wordt door de patiënt.

FACT-Brain (FACT Br), waaronder: fysiek welzijn (PWB), sociaal/gezinswelzijn (SWB), emotioneel welzijn (EWB) en functioneel welzijn (FWB).

Patiënten gaven scores van 0 tot 4 met 0=helemaal niet en 4=zeer veel, hoe hoger de score hoe beter de door de patiënt gerapporteerde KvL.
Voltooid vóór behandeling (baseline) na cyclus 1 (ongeveer week 15) en cyclus 2 (ongeveer week 23) van adjuvante behandeling en aan het einde van de behandeling (tot 7 cycli van adjuvante behandeling, waarbij 1 cyclus = 8 weken)
Veiligheidsprofiel voor patiënten met recidiverende hooggradige maligne gliomen behandeld met gelijktijdige bestraling, temozolomide en bevacizumab gevolgd door adjuvans temozolomide en bevacizumab
Tijdsspanne: Wekelijks voltooid tijdens de beginfase van 5 weken en 2 weken herstel, daarna elke cyclus tijdens adjuvante therapie waarbij 1 cyclus = 8 weken (tot 7 cycli)

Toxiciteit zal worden beoordeeld met behulp van de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.0-criteria op dag 1 van elke behandelingscyclus en door patiëntrapportage tijdens de studiebehandeling en tot 30 dagen na de laatste behandeling. Graad 1 - 4 ongewenste voorvallen (AE) waarbij de relatie tussen de AE ​​en ten minste één van de onderzoeksgeneesmiddelen als definitief, waarschijnlijk of mogelijk werd beschouwd, werden verzameld en beoordeeld als:

Graad 1 Milde AE ​​Graad 2 Matige AE Graad 3 Ernstige AE Graad 4 Levensbedreigende of invaliderende AE ​​Graad 5 Overlijden gerelateerd aan AE
Wekelijks voltooid tijdens de beginfase van 5 weken en 2 weken herstel, daarna elke cyclus tijdens adjuvante therapie waarbij 1 cyclus = 8 weken (tot 7 cycli)
Percentage patiënten met progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden en 12 maanden
Tijdsspanne: Op 6 en 12 maanden na de start van de behandeling
Progressievrije overleving wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste onderzoeksbehandeling tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden. Gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-curven. Tumormetingen en beoordelingen zullen gebaseerd zijn op bijgewerkte responsbeoordelingscriteria van High Grade Gliomas- Neuro-Oncology Working Group (RANO-criteria). Tumorbeoordelingen kunnen een CT- of MRI-scan van de hersenen omvatten, maar voor elke patiënt moet tijdens de behandelingsperiode dezelfde methode worden gebruikt. Over het algemeen wordt progressieve ziekte gedefinieerd als een van de volgende: ≥ 25% toename van T1 gadolinium-versterkende ziekte, toename van T2/Flair, nieuwe laesies aanwezig of afname van klinische status
Op 6 en 12 maanden na de start van de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwestern University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 december 2011

Primaire voltooiing (Werkelijk)

12 september 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 september 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 november 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

23 november 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 maart 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 juli 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Andere identificatie: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Andere identificatie: NCI-2011-02904)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Volwassen anaplastisch astrocytoom

Klinische onderzoeken op bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Canada

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren