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Efficacité de la XRT hypofractionnée avec Bev. + Témozolomide pour les gliomes récurrents

27 février 2020 mis à jour par: Northwestern University

Une étude de phase II sur l'efficacité de la radiothérapie hypofractionnée avec le bévacizumab et le témozolomide suivie d'un traitement d'entretien par le témozolomide et le bévacizumab pour les gliomes récurrents de haut grade

Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'une radiothérapie hypofractionnée avec le témozolomide et le bevacizumab dans le traitement des patients atteints de glioblastome multiforme de haut grade ou de gliome anaplasique. La radiothérapie spécialisée, telle que la radiothérapie hypofractionnée, qui délivre une dose élevée de rayonnement directement sur la tumeur, peut tuer davantage de cellules tumorales et causer moins de dommages aux tissus normaux. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le témozolomide, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité de la tumeur à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration d'une radiothérapie hypofractionnée avec le témozolomide et le bevacizumab peut tuer davantage de cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer la survie globale (SG) des patients atteints de gliomes malins récurrents de haut grade traités par radiothérapie concomitante, témozolomide et bevacizumab suivis de témozolomide et de bevacizumab adjuvants.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Déterminer l'impact de ce régime sur les symptômes neurologiques via les échelles d'évaluation fonctionnelle de la thérapie du cancer du cerveau (FACT-Br) et FACT-Fatigue et l'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

II. Déterminer le profil d'innocuité de ce régime. III. Déterminer la survie sans progression (PFS) à 6 et 12 mois (tous les patients) ainsi qu'à 3 mois (patients exposés au bevacizumab uniquement).

PRÉSENTER:

TRAITEMENT CONCOMITANT : Les patients subissent une radiothérapie hypofractionnée 5 jours par semaine à partir du jour 0. Les patients reçoivent également du témozolomide par voie orale (PO) une fois par jour (QD) et du bevacizumab par voie intraveineuse (IV) pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 2 semaines à compter du jour -3. à 0. Le traitement se poursuit pendant 5 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

TRAITEMENT ADJUVANT : À partir de 2 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide PO QD pendant 6 semaines et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 2 semaines. Les cours se répètent toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 2-3 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

54

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, États-Unis, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, États-Unis, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
        • Central DuPage Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé de glioblastome multiforme (GBM) ou de gliome anaplasique, grade 3 ou 4 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

    • Les patients doivent avoir une récidive mesurable ou non mesurable (évaluable) de la maladie
    • La récidive doit être documentée sur la base d'une combinaison de paramètres cliniques et d'imagerie, conformément à la pratique clinique de routine, avec ou sans confirmation histologique
    • Les patients peuvent avoir eu n'importe quel nombre de rechutes et être éligibles pour l'étude
    • Les patients doivent avoir été préalablement traités par radiothérapie et témozolomide (bevacizumab-naïfs - Groupes 1 et 3) ou radiothérapie, témozolomide et bevacizumab (bevacizumab-exposés -Groupes 2 et 4) ; la thérapie avec ces agents peut être administrée ensemble ou séquentiellement dans le passé
    • Tous les patients peuvent avoir subi une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie antérieures ; un traitement biologique antérieur n'est autorisé que pour les patients exposés au bevacizumab (groupes 2 et 4) ; un traitement préalable avec Gliadel est autorisé pour tous les groupes
    • Pour les patients naïfs de bevacizumab (groupes 1 et 3), un minimum de 6 mois doit s'être écoulé depuis la fin de la radiothérapie pour entrer dans l'étude, et il n'y a pas de temps minimum depuis la fin de la dernière chimiothérapie ; pour les patients exposés au bevacizumab (groupes 2 et 4), aucun délai minimum depuis la fin de la dernière radiothérapie, des agents biologiques ou de la chimiothérapie ne sera requis pour l'entrée à l'étude
    • Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de =< 2
    • Hémoglobine >= 10
    • Plaquettes >= 100 000/mm^3
    • Nombre absolu de neutrophiles >= 1500/mm^3
    • Bilirubine =< 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 3 x LSN
    • Azote uréique sanguin (BUN) = < 1,5 x LSN
    • Créatinine =< 1,5 x LSN
    • Le rapport protéines urinaires/créatinine doit être =< 1
    • La pression artérielle de base des patients doit être contrôlée de manière adéquate avec ou sans antihypertenseurs avant l'inscription (systolique < 140 mmHg, diastolique < 90 mmHg)
    • Les patients doivent avoir une évaluation de base comprenant les antécédents et un examen physique avec évaluation neurologique et imagerie par résonance magnétique (IRM) du cerveau (avec et sans produit de contraste à base de gadolinium), le tout effectué dans les 30 jours précédant le début du traitement.

    • Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude ; Le potentiel de procréation est défini comme toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui répond à l'un des critères suivants :

      • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale
      • Ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)
    • Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent consentir à suivre des méthodes de contraception acceptables pour éviter la contraception pendant le traitement
    • Tous les sujets doivent avoir donné leur consentement éclairé et signé avant l'inscription à l'étude
    • Les patients précédemment traités en dehors de Northwestern doivent faire envoyer leurs diapositives de pathologie à Northwestern pour examen et confirmation - REMARQUE : une copie du rapport de pathologie est suffisante pour l'enregistrement

Critère d'exclusion:

  • • Les patientes enceintes ou qui allaitent ne seront PAS éligibles pour participer

    • Les patients ayant un antécédent de malignité ne seront PAS éligibles à la participation à l'exception de l'exception suivante :

  • Les patients qui ont eu une tumeur maligne traitée de manière curative et qui n'ont pas eu de maladie sans traitement pendant 1 an avant l'entrée à l'étude SONT éligibles pour participer

    • Les patients atteints d'une seconde tumeur maligne active (autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le cancer du col de l'utérus in situ) ne sont PAS éligibles pour participer
    • Les patients souffrant d'hypertension non contrôlée (>= 140/90 mmHg) ne sont PAS éligibles pour participer
    • Les patients qui présentent une autre infection concomitante grave ou une autre maladie médicale qui compromettrait leur capacité à recevoir la thérapie décrite dans ce protocole avec une sécurité raisonnable ne seront PAS éligibles à la participation
    • Les critères d'éligibilité énumérés ci-dessus sont interprétés littéralement et ne peuvent être supprimés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (radiothérapie, chimiothérapie, anticorps monoclonal)

TRAITEMENT CONCOMITANT : Les patients subissent une radiothérapie hypofractionnée 5 jours par semaine à partir du jour 0. Les patients reçoivent également du témozolomide PO QD et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 2 semaines à partir des jours -3 à 0. Le traitement se poursuit pendant 5 semaines dans le absence de progression de la maladie ou toxicité inacceptable.

TRAITEMENT ADJUVANT : À partir de 2 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent du témozolomide PO QD pendant 6 semaines et du bevacizumab IV pendant 30 à 90 minutes une fois toutes les 2 semaines. Les cours se répètent toutes les 8 semaines en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Biologique: bévacizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • anticorps monoclonal humanisé anti-VEGF,
Autre: gestion des questionnaires
Etudes annexes
Médicament: Témozolomide
Bon de commande donné
Autres noms:
  • TMZ
Radiation: radiothérapie hypofractionnée
Subir une radiothérapie hypofractionnée

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) des patients atteints de gliomes malins récurrents de haut grade traités par radiothérapie concomitante, témozolomide et bévacizumab suivis d'un adjuvant témozolomide et bévacizumab.
Délai: Dès le début du traitement et toutes les 8 semaines jusqu'à 53,5 mois
Les données seront analysées à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. La SG est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement de réirradiation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Dès le début du traitement et toutes les 8 semaines jusqu'à 53,5 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Qualité de vie (QOL) signalée par le patient
Délai: Complété avant le traitement (baseline) après le cycle 1 (environ semaine 15) et le cycle 2 (environ semaine 23) du traitement adjuvant et à la fin du traitement (jusqu'à 7 cycles de traitement adjuvant, où 1 cycle = 8 semaines)

Des questionnaires ont été remplis avant le traitement (baseline) à la fin du traitement (EOT) et après les cycles 1 et 2 de traitement (phase initiale de traitement = 5 semaines + environ 2 semaines de récupération puis traitement adjuvant où 1 cycle = 8 semaines). Les questionnaires suivants ont été remplis par les patients pour évaluer la qualité de vie (QOL) à ces moments :

FACT-Fatigue - scores de 1 à 4 avec 1=pas du tout et 4=beaucoup, plus le score est élevé, plus le patient est fatigué.

FACT-Brain (FACT Br) qui comprenait le bien-être physique (PWB), le bien-être social/familial (SWB), le bien-être émotionnel (EWB) et le bien-être fonctionnel (FWB).

Les patients ont donné des scores de 0 à 4 avec 0 = pas du tout et 4 = beaucoup, plus le score est élevé, meilleure est la qualité de vie rapportée par le patient.
Complété avant le traitement (baseline) après le cycle 1 (environ semaine 15) et le cycle 2 (environ semaine 23) du traitement adjuvant et à la fin du traitement (jusqu'à 7 cycles de traitement adjuvant, où 1 cycle = 8 semaines)
Profil d'innocuité pour les patients atteints de gliomes malins récurrents de haut grade traités par radiothérapie concomitante, témozolomide et bévacizumab suivis d'un adjuvant témozolomide et bévacizumab
Délai: Terminé chaque semaine pendant la phase initiale de 5 semaines et 2 semaines de récupération, puis à chaque cycle pendant le traitement adjuvant où 1 cycle = 8 semaines (jusqu'à 7 cycles)

La toxicité sera évaluée à l'aide des critères de la version 4.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) le jour 1 de chaque cycle de traitement et par rapport du patient pendant le traitement à l'étude et jusqu'à 30 jours après le dernier traitement. Les événements indésirables (EI) de grade 1 à 4, où la relation entre l'EI et au moins un des médicaments à l'étude étaient considérés comme définitifs, probables ou possibles, ont été recueillis et classés comme suit :

Grade 1 EI léger Grade 2 EI modéré Grade 3 EI grave Grade 4 EI engageant le pronostic vital ou invalidant Grade 5 Décès lié à un EI
Terminé chaque semaine pendant la phase initiale de 5 semaines et 2 semaines de récupération, puis à chaque cycle pendant le traitement adjuvant où 1 cycle = 8 semaines (jusqu'à 7 cycles)
Pourcentage de patients ayant une survie sans progression (PFS) à 6 mois et 12 mois
Délai: A 6 et 12 mois après le début du traitement
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre le premier traitement à l'étude et la première occurrence de progression de la maladie ou de décès. Les données seront analysées à l'aide des courbes de Kaplan-Meier. Les mesures et les évaluations des tumeurs seront basées sur les critères d'évaluation de la réponse mis à jour du groupe de travail sur les gliomes de haut grade et la neuro-oncologie (critères RANO). Les évaluations tumorales peuvent inclure soit une tomodensitométrie, soit une IRM du cerveau, mais la même méthode doit être utilisée tout au long de la période de traitement pour chaque patient. En général, la maladie évolutive est définie comme l'un des éléments suivants : augmentation ≥ 25 % de la maladie rehaussée par le gadolinium en T1, augmentation de la T2/Flair, présence de nouvelles lésions ou diminution de l'état clinique
A 6 et 12 mois après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwestern University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

14 décembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

12 septembre 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

12 septembre 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 novembre 2011

Première publication (Estimation)

23 novembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 mars 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

27 février 2020

Dernière vérification

1 juillet 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Autre identifiant: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Autre identifiant: NCI-2011-02904)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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