Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av hypofraksjonert XRT m/Bev. + Temozolomid for tilbakevendende gliomer

27. februar 2020 oppdatert av: Northwestern University

En fase II-studie av effekten av hypofraksjonert strålebehandling med bevacizumab og temozolomid etterfulgt av vedlikehold av temozolomid og bevacizumab for tilbakevendende høygradige gliomer

Denne fase II-studien studerer hvor godt det å gi hypofraksjonert strålebehandling sammen med temozolomid og bevacizumab fungerer ved behandling av pasienter med høygradig glioblastoma multiforme eller anaplastisk gliom. Spesialisert strålebehandling, som hypofraksjonert strålebehandling, som leverer en høy dose stråling direkte til svulsten, kan drepe flere tumorceller og forårsake mindre skade på normalt vev. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som temozolomid, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å stoppe dem fra å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer svulstens evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Å gi hypofraksjonert strålebehandling sammen med temozolomid og bevacizumab kan drepe flere tumorceller.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å bestemme total overlevelse (OS) for pasienter med tilbakevendende høygradige maligne gliomer behandlet med samtidig stråling, temozolomid og bevacizumab etterfulgt av adjuvant temozolomid og bevacizumab.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem virkningen av dette regimet på nevrologiske symptomer via funksjonell vurdering av kreftterapi-hjerne- (FACT-Br) og FACT-Fatigue-skalaer og prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

II. Bestem sikkerhetsprofilen til denne behandlingen. III. Bestem progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 og 12 måneder (alle pasienter) samt ved 3 måneder (kun bevacizumab-eksponerte pasienter).

OVERSIKT:

SAMTIDIG BEHANDLING: Pasienter gjennomgår hypofraksjonert strålebehandling 5 dager i uken som begynner på dag 0. Pasienter får også temozolomid oralt (PO) én gang daglig (QD) og bevacizumab intravenøst ​​(IV) over 30-90 minutter én gang annenhver uke fra dag -3 til 0. Behandlingen fortsetter i 5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ADJUVANT BEHANDLING: Fra og med 2 uker etter fullført strålebehandling, får pasienter temozolomid PO QD i 6 uker og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver 2. uke. Kurs gjentas hver 8. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp hver 2.-3. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

54

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Forente stater, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Forente stater, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
        • Central DuPage Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha histologisk bekreftet diagnose glioblastoma multiforme (GBM) eller anaplastisk gliom, Verdens helseorganisasjon (WHO) grad 3 eller 4

    • Pasienter må ha målbare eller ikke-målbare (evaluerbare) sykdomsresidiv
    • Residiv må dokumenteres basert på en kombinasjon av kliniske og bildediagnostiske parametere, i samsvar med rutinemessig klinisk praksis, med eller uten histologisk bekreftelse
    • Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tilbakefall og være kvalifisert for studien
    • Pasienter må tidligere ha blitt behandlet med strålebehandling og temozolomid (bevacizumab-naiv - gruppe 1 og 3) eller strålebehandling, temozolomid og bevacizumab (bevacizumab-eksponert - gruppe 2 og 4); behandling med disse midlene kan gis sammen eller sekvensielt tidligere
    • Alle pasienter kan ha hatt tidligere kirurgi, kjemoterapi og strålebehandling; tidligere biologisk behandling er kun tillatt for bevacizumab-eksponerte pasienter (gruppe 2 og 4); Forutgående behandling med Gliadel er tillatt for alle grupper
    • For bevacizumab-naive pasienter (gruppe 1 og 3) må det ha gått minst 6 måneder siden avsluttet strålebehandling for å starte studien, og det er ingen minimumstid siden avsluttet siste kjemoterapi; for bevacizumab-eksponerte pasienter (gruppe 2 og 4) vil det ikke kreves noen minimumstid siden fullføring av siste strålebehandling, biologiske midler eller kjemoterapi for å starte studien
    • Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på =< 2
    • Hemoglobin >= 10
    • Blodplater >= 100 000/mm^3
    • Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mm^3
    • Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
    • Blod urea nitrogen (BUN) =< 1,5 x ULN
    • Kreatinin =< 1,5 x ULN
    • Urinprotein/kreatininforhold bør være =< 1
    • Pasienters baseline-blodtrykk må kontrolleres tilstrekkelig med eller uten antihypertensive medisiner før påmelding (systolisk < 140 mmHg, diastolisk < 90 mmHg)
    • Pasienter må ha en baseline-evaluering inkludert anamnese og fysisk undersøkelse med nevrologisk evaluering og magnetisk resonansavbildning (MRI) av hjernen (med og uten gadoliniumbasert kontrast), alt fullført innen 30 dager før behandlingsstart

    • Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 14 dager før opptak til studien; barnebærende potensial er definert som enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi
      • Eller har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående påfølgende 12 månedene)
    • Kvinner i fertil alder og seksuelt aktive menn må samtykke i å følge akseptable prevensjonsmetoder for å unngå prevensjon under behandling
    • Alle forsøkspersoner må ha gitt signert, informert samtykke før registrering på studiet
    • Pasienter som tidligere har blitt behandlet utenfor Northwestern må få sine patologiglass sendt til Northwestern for gjennomgang og bekreftelse - MERK: en kopi av patologirapporten er tilstrekkelig for registrering

Ekskluderingskriterier:

  • • Pasienter som er gravide eller ammer vil IKKE være kvalifisert for deltakelse

    • Pasienter med tidligere malignitet vil IKKE være kvalifisert for deltakelse bortsett fra følgende unntak:

  • Pasienter som har hatt en kurativt behandlet malignitet og har vært sykdomsfri uten behandling i 1 år før studiestart ER kvalifisert for deltakelse

    • Pasienter med en aktiv andre malignitet (annet enn ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ) er IKKE kvalifisert for deltakelse
    • Pasienter med ukontrollert hypertensjon (>= 140/90 mmHg) er IKKE kvalifisert for deltakelse
    • Pasienter som viser andre alvorlige samtidige infeksjoner eller andre medisinske sykdommer som kan sette deres evne til å motta behandlingen som er skissert i denne protokollen i fare med rimelig sikkerhet, vil IKKE være kvalifisert for deltakelse
    • Kvalifikasjonskriteriene oppført ovenfor tolkes bokstavelig og kan ikke fravikes

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (stråling, kjemoterapi, monoklonalt antistoff)

SAMTIDIG BEHANDLING: Pasienter gjennomgår hypofraksjonert strålebehandling 5 dager i uken som begynner på dag 0. Pasienter får også temozolomid PO QD og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang annenhver uke med start på dag -3 til 0. Behandlingen fortsetter i 5 uker i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ADJUVANT BEHANDLING: Fra og med 2 uker etter fullført strålebehandling, får pasienter temozolomid PO QD i 6 uker og bevacizumab IV over 30-90 minutter en gang hver 2. uke. Kurs gjentas hver 8. uke i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Biologisk: bevacizumab
Gitt IV
Andre navn:
  • anti-VEGF humanisert monoklonalt antistoff,
Annen: spørreskjemaadministrasjon
Hjelpestudier
Legemiddel: Temozolomid
Gitt PO
Andre navn:
  • TMZ
Stråling: hypofraksjonert strålebehandling
Gjennomgå hypofraksjonert strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse (OS) for pasienter med tilbakevendende høygradige maligne gliomer behandlet med samtidig stråling, temozolomid og bevacizumab etterfulgt av adjuvant temozolomid og bevacizumab.
Tidsramme: Fra behandlingsstart og hver 8. uke i opptil 53,5 måneder
Data vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver. OS er definert som tiden fra første re-bestrålingsbehandling til død uansett årsak.
Fra behandlingsstart og hver 8. uke i opptil 53,5 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Pasientrapportert livskvalitet (QOL)
Tidsramme: Fullført før behandling (grunnlinje) etter syklus 1 (ca. uke 15) og syklus 2 (ca. uke 23) av adjuvant behandling og ved slutten av behandlingen (opptil 7 sykluser med adjuvant behandling, hvor 1 syklus = 8 uker)

Spørreskjemaer ble fylt ut før behandling (baseline) ved slutten av behandlingen (EOT) og etter syklus 1 og syklus 2 av behandlingen (initial fase av behandlingen = 5 uker + ca. 2 uker restitusjon, deretter adjuvant behandling hvor 1 syklus = 8 uker). Følgende spørreskjemaer ble fylt ut av pasienter for å evaluere livskvalitet (QOL) på disse tidspunktene:

FAKTA-Tretthet - skårer fra 1 til 4 med 1=ikke i det hele tatt og 4=svært mye, jo høyere skåre jo mer tretthet rapportert av pasienten.

FACT-Brain (FACT Br) som inkluderte - Fysisk velvære (PWB), Sosial/Familievelvære (SWB), Emosjonell velvære (EWB) og Funksjonell velvære (FWB).

Pasientene ga skårer fra 0 til 4 med 0=ikke i det hele tatt og 4=svært mye, jo høyere skår, jo bedre QOL rapporterte pasienten.
Fullført før behandling (grunnlinje) etter syklus 1 (ca. uke 15) og syklus 2 (ca. uke 23) av adjuvant behandling og ved slutten av behandlingen (opptil 7 sykluser med adjuvant behandling, hvor 1 syklus = 8 uker)
Sikkerhetsprofil for pasienter med tilbakevendende høygradige maligne gliomer behandlet med samtidig stråling, temozolomid og bevacizumab etterfulgt av adjuvans temozolomid og bevacizumab
Tidsramme: Fullført ukentlig under den innledende fasen på 5 uker og 2 ukers restitusjon, deretter hver syklus under adjuvant terapi hvor 1 syklus = 8 uker (i opptil 7 sykluser)

Toksisitet vil bli vurdert ved å bruke National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0 kriteriene på dag 1 i hver behandlingssyklus og etter pasientrapport under studiebehandling og opptil 30 dager etter siste behandling. Grad 1 - 4 bivirkninger (AE) der forholdet mellom AE og minst ett av studiemedikamentene ble ansett for å være definitivt, sannsynlig eller mulig, ble samlet inn og gradert som:

Grad 1 Lett AE Grad 2 Moderat AE Grad 3 Alvorlig AE Grad 4 Livstruende eller invalidiserende AE ​​Grad 5 Død relatert til AE
Fullført ukentlig under den innledende fasen på 5 uker og 2 ukers restitusjon, deretter hver syklus under adjuvant terapi hvor 1 syklus = 8 uker (i opptil 7 sykluser)
Prosentandel av pasienter med progresjonsfri overlevelse (PFS) ved 6 måneder og 12 måneder
Tidsramme: 6 og 12 måneder etter behandlingsstart
Progresjonsfri overlevelse er definert som tiden fra den første studiebehandlingen til den første forekomsten av sykdomsprogresjon eller død. Data vil bli analysert ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver. Tumormålinger og -vurderinger vil være basert på oppdaterte responsvurderingskriterier for høygradig gliomer-nevro-onkologisk arbeidsgruppe (RANO-kriterier). Tumorvurderinger kan inkludere enten en CT- eller MR-skanning av hjernen, men den samme metoden bør brukes gjennom hele behandlingsperioden for hver pasient. Generelt er progressiv sykdom definert som en av følgende: ≥ 25 % økning i T1 gadoliniumforsterkende sykdom, økning i T2/Flair, nye lesjoner tilstede eller reduksjon i klinisk status
6 og 12 måneder etter behandlingsstart

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwestern University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. desember 2011

Primær fullføring (Faktiske)

12. september 2018

Studiet fullført (Faktiske)

12. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. november 2011

Først lagt ut (Anslag)

23. november 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. mars 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. februar 2020

Sist bekreftet

1. juli 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Annen identifikator: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Annen identifikator: NCI-2011-02904)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anaplastisk astrocytom hos voksne

Kliniske studier på bevacizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere