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Eficacia de XRT hipofraccionado con Bev. + Temozolomida para Gliomas Recurrentes

27 de febrero de 2020 actualizado por: Northwestern University

Un estudio de fase II de la eficacia de la radioterapia hipofraccionada con bevacizumab y temozolomida seguida de mantenimiento con temozolomida y bevacizumab para gliomas recurrentes de alto grado

Este ensayo de fase II estudia qué tan bien funciona la radioterapia hipofraccionada junto con temozolomida y bevacizumab en el tratamiento de pacientes con glioblastoma multiforme de alto grado o glioma anaplásico. La radioterapia especializada, como la radioterapia hipofraccionada, que administra una dosis alta de radiación directamente al tumor, puede destruir más células tumorales y causar menos daño al tejido normal. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la temozolomida, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad del tumor para crecer y diseminarse. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Administrar radioterapia hipofraccionada junto con temozolomida y bevacizumab puede destruir más células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la supervivencia general (SG) para pacientes con gliomas malignos de alto grado recurrentes tratados con radiación simultánea, temozolomida y bevacizumab seguidos de temozolomida y bevacizumab adyuvantes.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar el impacto de este régimen en los síntomas neurológicos a través de las escalas de evaluación funcional de la terapia del cáncer cerebral (FACT-Br) y FACT-Fatigue y el estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

II. Determinar el perfil de seguridad de este régimen. tercero Determine la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 y 12 meses (todos los pacientes), así como a los 3 meses (solo pacientes expuestos a bevacizumab).

CONTORNO:

TERAPIA CONCURRENTE: Los pacientes reciben radioterapia hipofraccionada 5 días a la semana a partir del día 0. Los pacientes también reciben temozolomida por vía oral (VO) una vez al día (QD) y bevacizumab por vía intravenosa (IV) durante 30 a 90 minutos una vez cada 2 semanas a partir del día -3 a 0. El tratamiento continúa durante 5 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA ADYUVANTE: Comenzando 2 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes reciben temozolomida PO QD durante 6 semanas y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos una vez cada 2 semanas. Los cursos se repiten cada 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2-3 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

54

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Lake Forest, Illinois, Estados Unidos, 60045
        • Northwestern Lake Forest Hospital
      • Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60540
        • Edward Cancer Center
      • Warrenville, Illinois, Estados Unidos, 60555
        • Central DuPage Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

14 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener un diagnóstico confirmado histológicamente de glioblastoma multiforme (GBM) o glioma anaplásico, grado 3 o 4 de la Organización Mundial de la Salud (OMS).

    • Los pacientes deben tener recurrencia de la enfermedad medible o no medible (evaluable)
    • La recurrencia debe documentarse en base a una combinación de parámetros clínicos y de imagen, de acuerdo con la práctica clínica habitual, con o sin confirmación histológica.
    • Los pacientes pueden haber tenido cualquier cantidad de recaídas y ser elegibles para el estudio.
    • Los pacientes deben haber sido tratados previamente con radioterapia y temozolomida (sin experiencia previa con bevacizumab - Grupos 1 y 3) o radioterapia, temozolomida y bevacizumab (expuestos a bevacizumab - Grupos 2 y 4); la terapia con estos agentes se puede administrar juntos o secuencialmente en el pasado
    • Todos los pacientes pueden haber tenido cirugía previa, quimioterapia y radioterapia; la terapia biológica previa está permitida solo para pacientes expuestos a bevacizumab (Grupos 2 y 4); se permite el tratamiento previo con Gliadel para todos los grupos
    • Para los pacientes sin tratamiento previo con bevacizumab (Grupos 1 y 3), debe haber transcurrido un mínimo de 6 meses desde la finalización de la radioterapia para ingresar al estudio, y no existe un tiempo mínimo desde la finalización de la última quimioterapia; para los pacientes expuestos a bevacizumab (Grupos 2 y 4) no se requerirá un tiempo mínimo desde la finalización de la última radioterapia, agentes biológicos o quimioterapia para ingresar al estudio
    • Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de =< 2
    • Hemoglobina >= 10
    • Plaquetas >= 100.000/mm^3
    • Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mm^3
    • Bilirrubina =< 1,5 x límite superior del rango normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) =< 3 x LSN
    • Nitrógeno ureico en sangre (BUN) =< 1,5 x LSN
    • Creatinina =< 1,5 x LSN
    • La relación proteína/creatinina en orina debe ser =< 1
    • La presión arterial inicial de los pacientes debe controlarse adecuadamente con o sin medicamentos antihipertensivos antes de la inscripción (sistólica < 140 mmHg, diastólica < 90 mmHg)
    • Los pacientes deben tener una evaluación inicial que incluya antecedentes y examen físico con evaluación neurológica y resonancia magnética nuclear (RMN) del cerebro (con y sin contraste a base de gadolinio), todo completado dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento.

    • Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio; El potencial fértil se define como cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con uno de los siguientes criterios:

      • No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral
      • O no ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
    • Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben dar su consentimiento para seguir métodos anticonceptivos aceptables para evitar la anticoncepción durante el tratamiento.
    • Todos los sujetos deben haber dado su consentimiento informado y firmado antes de registrarse en el estudio.
    • Los pacientes tratados anteriormente fuera de Northwestern deben enviar sus diapositivas de patología a Northwestern para su revisión y confirmación. NOTA: una copia del informe de patología es suficiente para el registro.

Criterio de exclusión:

  • • Las pacientes que estén embarazadas o amamantando NO serán elegibles para participar

    • Los pacientes con una neoplasia maligna previa NO serán elegibles para participar, excepto en la siguiente excepción:

  • Los pacientes que han tenido alguna neoplasia maligna tratada de forma curativa y han estado libres de enfermedad sin tratamiento durante 1 año antes del ingreso al estudio SON elegibles para participar

    • Los pacientes con una segunda neoplasia maligna activa (que no sea cáncer de piel no melanoma o cáncer de cuello uterino in situ) NO son elegibles para participar
    • Los pacientes con hipertensión no controlada (>= 140/90 mmHg) NO son elegibles para participar
    • Los pacientes que muestren cualquier otra infección concurrente grave u otra enfermedad médica que pueda poner en peligro su capacidad para recibir la terapia descrita en este protocolo con una seguridad razonable NO serán elegibles para participar.
    • Los criterios de elegibilidad enumerados anteriormente se interpretan literalmente y no se pueden renunciar

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (radiación, quimioterapia, anticuerpo monoclonal)

TERAPIA CONCURRENTE: Los pacientes reciben radioterapia hipofraccionada 5 días a la semana a partir del día 0. Los pacientes también reciben temozolomida PO QD y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos una vez cada 2 semanas a partir de los días -3 a 0. El tratamiento continúa durante 5 semanas en el ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA ADYUVANTE: Comenzando 2 semanas después de completar la radioterapia, los pacientes reciben temozolomida PO QD durante 6 semanas y bevacizumab IV durante 30 a 90 minutos una vez cada 2 semanas. Los cursos se repiten cada 8 semanas en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Biológico: bevacizumab
Dado IV
Otros nombres:
  • anticuerpo monoclonal humanizado anti-VEGF,
Otro: administración del cuestionario
Estudios complementarios
Droga: Temozolomida
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • TMZ
Radiación: radioterapia hipofraccionada
Someterse a radioterapia hipofraccionada

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) para pacientes con gliomas malignos de alto grado recurrentes tratados con radiación simultánea, temozolomida y bevacizumab seguidos de temozolomida y bevacizumab adyuvantes.
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento y cada 8 semanas hasta 53,5 meses
Los datos se analizarán mediante curvas de Kaplan-Meier. La OS se define como el tiempo desde el primer tratamiento de reirradiación hasta la muerte por cualquier causa.
Desde el inicio del tratamiento y cada 8 semanas hasta 53,5 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Calidad de vida informada por el paciente (QOL)
Periodo de tiempo: Completado antes del tratamiento (línea de base) después del Ciclo 1 (aproximadamente la semana 15) y el Ciclo 2 (aproximadamente la semana 23) de tratamiento adyuvante y al final del tratamiento (hasta 7 ciclos de tratamiento adyuvante, donde 1 ciclo = 8 semanas)

Los cuestionarios se completaron antes del tratamiento (línea de base) al final del tratamiento (EOT) y después del ciclo 1 y el ciclo 2 de tratamiento (fase inicial de tratamiento = 5 semanas + aproximadamente 2 semanas de recuperación luego terapia adyuvante donde 1 ciclo = 8 semanas). Los pacientes completaron los siguientes cuestionarios para evaluar la calidad de vida (QOL) en estos momentos:

FACT-Fatigue - puntajes de 1 a 4 con 1=nada y 4=mucho, cuanto mayor sea el puntaje, más fatiga informa el paciente.

FACT-Brain (FACT Br) que incluía - Bienestar físico (PWB), Bienestar social/familiar (SWB), Bienestar emocional (EWB) y Bienestar funcional (FWB).

Los pacientes dieron puntajes de 0 a 4 con 0 = nada y 4 = mucho, cuanto mayor sea el puntaje, mejor será la calidad de vida informada por el paciente.
Completado antes del tratamiento (línea de base) después del Ciclo 1 (aproximadamente la semana 15) y el Ciclo 2 (aproximadamente la semana 23) de tratamiento adyuvante y al final del tratamiento (hasta 7 ciclos de tratamiento adyuvante, donde 1 ciclo = 8 semanas)
Perfil de seguridad para pacientes con gliomas malignos de alto grado recurrentes tratados con radiación simultánea, temozolomida y bevacizumab seguidos de temozolomida y bevacizumab adyuvantes
Periodo de tiempo: Completado semanalmente durante la fase inicial de 5 semanas y 2 semanas de recuperación, luego cada ciclo durante la terapia adyuvante donde 1 ciclo = 8 semanas (hasta 7 ciclos)

La toxicidad se evaluará utilizando los criterios de la versión 4.0 de los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) el día 1 de cada ciclo de tratamiento y según el informe del paciente durante el tratamiento del estudio y hasta 30 días después del último tratamiento. Los eventos adversos (EA) de grado 1 a 4 en los que la relación entre el EA y al menos uno de los fármacos del estudio se consideró definitiva, probable o posible, se recopilaron y calificaron como:

Grado 1 EA leve Grado 2 EA moderado Grado 3 EA grave Grado 4 EA potencialmente mortal o incapacitante Grado 5 Muerte relacionada con el EA
Completado semanalmente durante la fase inicial de 5 semanas y 2 semanas de recuperación, luego cada ciclo durante la terapia adyuvante donde 1 ciclo = 8 semanas (hasta 7 ciclos)
Porcentaje de pacientes con supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 y 12 meses
Periodo de tiempo: A los 6 y 12 meses del inicio del tratamiento
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde el primer tratamiento del estudio hasta la primera aparición de progresión de la enfermedad o muerte. Los datos se analizarán mediante curvas de Kaplan-Meier. Las mediciones y evaluaciones de tumores se basarán en los Criterios de evaluación de respuesta actualizados del Grupo de trabajo de neurooncología de gliomas de alto grado (criterios RANO). Las evaluaciones de tumores pueden incluir una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro; sin embargo, se debe usar el mismo método durante todo el período de tratamiento para cada paciente. En general, la enfermedad progresiva se define como cualquiera de los siguientes: ≥ 25 % de aumento en la enfermedad realzada con gadolinio T1, aumento en T2/Flair, nuevas lesiones presentes o disminución del estado clínico
A los 6 y 12 meses del inicio del tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Northwestern University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

14 de diciembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

12 de septiembre de 2018

Finalización del estudio (Actual)

12 de septiembre de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de noviembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de noviembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

27 de febrero de 2020

Última verificación

1 de julio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NU 11C02
  • STU00053636 (Otro identificador: Northwestern University IRB)
  • NCI CTRP# (Otro identificador: NCI-2011-02904)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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