Studie av Weekly Cabazitaxel för avancerad prostatacancer
Fas II-studie av veckovis Cabazitaxel för avancerad prostatacancer hos "olämpliga" hormonrefraktära patienter som tidigare behandlats med docetaxel
Detta är en multicenter öppen icke-randomiserad klinisk fas II-studie av Cabazitaxel för avancerad prostatacancer hos hormonrefraktära patienter som tidigare behandlats med Docetaxel.
Syftet med denna studie är att utvärdera aktiviteten av den veckovisa administreringen av cabazitaxel som tid till progression av PSA vid vecka 12.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Effekten av cabazitaxel tre gånger i veckan åtföljs av en märkbar frekvens av allvarliga biverkningar och toxiska dödsfall. De observerade toxicitetsfrekvenserna, inklusive grad III-IV neutropeni, febril neutropeni och diarré, kan vara ett hinder för användning och hantering av ett läkemedel som å andra sidan har visat stor aktivitet. Vid behandling av patienter med prostatacancer, som har ett större antal sjukligheter än patienter med bröstcancer, utgår vi från risken att läkemedlet vid övergången från klinisk prövning till klinisk praxis inte kommer att användas mycket på grund av risken för biverkningar , kostnad, obehaget som härrör från rutinmässig användning av G-CSF och bristen på patientens överensstämmelse med denna typ av regimer.
Graden av neuropati, nagel och konjunktiv toxicitet med denna nya taxan är inte relevanta, vilket tyder på att veckovis administrering inte kommer att ge relevanta toxicitetsproblem. Veckovis administrering av andra taxaner förbättrade hematologisk tolerans tillsammans med ett bättre terapeutiskt område i vissa fall, vilket ökade dosintensiteten och aktiviteten utan att öka den associerade toxiciteten.
Fas I-studie har rapporterats som studerar veckovis administrering av cabazitaxel, rekommenderad dos är 10 mg/m2, administrerad dag 1, 8, 15 och 22 var 5:e vecka i en 1-timmes infusion, eftersom diarré är den dosbegränsande toxiciteten som observeras i denna studie.
Med tanke på de farmakokinetiska egenskaperna hos denna taxan och dess aktivitet och toxicitetsprofil, kan cabazitaxel vara en bra kandidat för studier i en veckovis administreringsregim hos patienter med prostatacancer med en större risk för toxicitet i samband med behandling var tredje vecka, såsom patienter som har fått tidigare bäckenstrålbehandling som påverkar mer än 25 % av benmärgsreserven, patienter över 75 år med sämre prestationsstatus (ECOG 2) eller som redan har upplevt viktig hematologisk toxicitet i den tidigare behandlingen med docetaxel.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ourense, Spanien, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Valencia, Spanien, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanien, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanien, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
-
Manresa, Barcelona, Spanien, 08243
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanien, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som har gett skriftligt informerat samtycke.
- Ålder ≥ 18 år.
- ECOG 0-2.
- Patienter med en histologisk eller cytologisk diagnos av avancerad prostatacancer (valfri Gleason-grad).
- Tidigare och pågående kastrering genom orkiektomi eller LHRH-agonister. Antiandrogen måste avbrytas innan studiestart.
- Sjukdomsprogression, kliniskt eller radiologiskt dokumenterad, under eller efter behandling med docetaxel, med en minsta kumulativ dos på 225 mg/m2.
"Otjänliga" patienter definieras som patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier:
- ECOG 2
- Dosreduktion på grund av febril neutropeni under föregående behandling med docetaxel
- Strålbehandling som påverkar mer än 25 % av benmärgsreserven
Dokumenterad metastaserande sjukdom och framsteg efter docetaxelbehandling. Progressionskriterier anses vara något av följande tre eller fler än ett på en gång:
- Progressiv förhöjning av PSA mätt i tre på varandra följande bestämningar en veckas skillnad mellan dem minst;
- Bör betraktas som progression av mätbar sjukdom enligt RECIST-kriterier;
- Benprogression som framgår av uppkomsten av två eller flera nya lesioner på benskanning.
- Patienter som har fått maximalt en tidigare kemoterapi för metastaserande sjukdom.
- Tidigare anticancerbehandling bör ha avbrutits 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (patienten kan ha fortsatt behandling med prednison 5 mg två gånger dagligen.
Tillräcklig blod-, lever- och njurfunktion:
- Hemoglobin > 9,0 g/dl
- ANC > 1,5 x 10*9/L
- Blodplättar > 100 x 10*9/L
- AST/SGOT och ALT/SGPT < 2,5 x ULN
- Bilirubin < 1,0 x ULN
- Kreatinin
- Adekvat baslinjehjärtfunktion (LVEF ≥ 50%).
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
- Patienterna måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under behandling med studieläkemedlet och upp till 1 månad efter avslutad behandling.
Exklusions kriterier:
- Patienter som fick strålbehandling som översteg 40 % av benmärgsreserven eller som avslutades inom de senaste 3 veckorna före inkluderingen.
- Om du behandlas med strålbehandling, bör den avslutas före tre veckor innan behandlingen påbörjas.
- Tidigare behandling med två eller flera kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom. En ny behandlingslinje är också när en patient får docetaxel igen efter klinisk, radiologisk eller PSA-progression till en tidigare regim med docetaxel.
- Tidigare behandling med kemoterapi eller operation under de senaste 4 veckorna.
- Perifer neuropati eller stomatit ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria - NCI CTCAE vs. 4.03).
- Alla andra typer av cancer under de senaste 5 åren, förutom basalcellshudkarcinom.
- Cerebral eller leptomeningeal metastasering.
- Hjärtinfarkt, svår/instabil angina pectoris, kranskärls/perifer artär bypass, kongestiv hjärtsvikt (NYHA klass III eller IV), stroke eller övergående ischemiska episoder.
- Patienter som uppvisar något allvarligt eller okontrollerat medicinskt tillstånd (inklusive okontrollerad diabetes mellitus) eller något annat tillstånd som kan påverka patientens deltagande och studieefterlevnad.
- Tidigare behandling med cabazitaxel.
- Känd överkänslighet (≥ grad 3) mot cabazitaxel, polysorbat 80, prednison eller prednisolon, eller docetaxel eller paklitaxel.
- Känd historia av aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller antimykotikabehandling.
- Patienter som får eller förväntar sig att få behandling med starka hämmare eller starka inducerare av cytokrom CYP450 3A4/5 (en veckas uttvättningsperiod är nödvändig för patienter som redan går på dessa behandlingar) (se bilagorna 5 och 6).
- Patienter som behandlas med någon undersökningsprodukt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Cabazitaxel
Läkemedel: Cabazitaxel 10 mg/m2
|
Cabazitaxel 10 mg/m2 i en 1-timmes infusion dag 1, 8, 15 och 22 av 5-veckors cykler.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tid till progression av PSA vid vecka 12, enligt PCCTWG II-kriterierna.
Tidsram: 12 veckor
|
Tid till progression av PSA vid vecka 12. PSA-progression definieras som en ökning med ≥25 % över den lägsta PSA-koncentrationen förutsatt att ökningen av det absoluta PSA-värdet var ≥5 μg/L för män utan PSA-svar, eller ≥50 % över nadir för PSA-responderare och PSA-responderare definierat som en minskning av serum-PSA-koncentrationen på ≥50 % hos patienter med ett baslinjevärde på ≥20 μg/L.
|
12 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tid till PSA-progression
Tidsram: Patienterna kommer att följas tills PSA-progression, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
Tid till PSA-progression, enligt PCCTWG II-kriterierna, definierad som tiden mellan inskrivningen och det första datumet för PSA-progression.
|
Patienterna kommer att följas tills PSA-progression, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
|
biokemisk svarsfrekvens
Tidsram: Patienterna kommer att följas fram till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
Biokemiskt svar genom PSA-bestämning definierat som procentandelen patienter med 30 %, 50 % och 80 % reduktion i förhållande till baslinjen hos patienter med ett baslinjevärde >=20 mcg/L bekräftat med en upprepad PSA-mätning efter minst 3 veckor.
|
Patienterna kommer att följas fram till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Patienterna kommer att följas fram till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
Andel patienter med objektivt tumörsvar enligt modifierade RECIST-kriterier
|
Patienterna kommer att följas fram till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Patienterna kommer att följas tills döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
Total överlevnad beräknas från och med datumet för patientstudieregistreringen till döden.
|
Patienterna kommer att följas tills döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
|
Utvärdera säkerhets- och tolerabilitetsprofilen för cabazitaxel.
Tidsram: 6 månader (under behandling)
|
Alla biverkningar kommer att graderas enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria för biverkningar (version 4.03). Biverkningar, biokemi, hematologi, vitala tecken och elektrokardiogram kommer att övervakas under hela studien. |
6 månader (under behandling)
|
|
Smärtsvar
Tidsram: Fram till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
Bestäm smärtresponsen hos patienter med stabil smärta vid baslinjen med hjälp av McGill-Melzack MPQ-sf-enkäten, definierad som ≥ 2 poäng med avseende på baslinjen på PPI-skalan utan ökning av den analgetiska skalan, eller med en minskning på ≥ 50 % vid användning av analgetika utan en ökning av smärtan som bibehålls i mer än 3 veckor.
|
Fram till slutet av behandlingen, ett förväntat genomsnitt på 6 månader
|
|
Korrelation mellan närvaro-frånvaro av baslinjesmärta med total överlevnad, tid till progression och PSA-svarsfrekvens.
Tidsram: Fram till döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
Fram till döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
|
|
Korrelation mellan Charlson komorbiditetsindex och ADL/IADL-beroendeindex med överlevnad och toxicitet
Tidsram: Fram till döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
Fram till döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
|
|
Bedömning och kvantifiering av cirkulerande tumörceller och nivåkorrelation mellan behandlingens början och deras variation genom behandling med tid till progression och total överlevnad
Tidsram: Fram till döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
Fram till döden, ett förväntat genomsnitt på 18 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Miguel A Climent, MD, FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA, Servicio de Oncología Médica, Profesor Beltrán Báguena, 11, 8 y 19, Valencia, 46009
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CABASEM-SOGUG
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .