Estudio de cabazitaxel semanal para el cáncer de próstata avanzado

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que hayan dado su consentimiento informado por escrito.
2. Edad ≥ 18 años.
3. ECOG 0-2.
4. Pacientes con diagnóstico histológico o citológico de cáncer de próstata avanzado (cualquier grado de Gleason).
5. Castración previa y en curso por orquiectomía o agonistas de LHRH. El antiandrógeno debe suspenderse antes del inicio del estudio.
6. Progresión de la enfermedad, documentada clínica o radiológicamente, durante o después del tratamiento con docetaxel, con una dosis acumulada mínima de 225 mg/m2.

7. Pacientes "no aptos" definidos como pacientes que cumplen al menos uno de los siguientes criterios:

   • ECOG 2
   • Reducción de dosis por neutropenia febril durante el tratamiento previo con docetaxel
   • Radioterapia que afecta a más del 25% de la reserva de médula ósea

8. Enfermedad metastásica documentada y progresiva después del tratamiento con docetaxel. Se considera criterio de progresión cualquiera de los siguientes tres o más de uno a la vez:

   • Elevación progresiva del PSA medido en tres determinaciones sucesivas de al menos una semana de diferencia entre ellas;
   • Debe considerarse la progresión de la enfermedad medible según los criterios RECIST;
   • Progresión ósea evidenciada por la aparición de dos o más lesiones nuevas en la gammagrafía ósea.
9. Pacientes que hayan recibido un máximo de una quimioterapia previa por enfermedad metastásica.
10. La terapia anticancerígena previa debería haberse interrumpido 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio (el paciente puede haber continuado el tratamiento con prednisona 5 mg bid.

11. Función adecuada de la sangre, el hígado y los riñones:

    • Hemoglobina > 9,0 g/dl
    • RAN > 1,5 x 10*9/L
    • Plaquetas > 100 x 10*9/L
    • AST/SGOT y ALT/SGPT < 2,5 x LSN
    • Bilirrubina < 1,0 x LSN
    • Creatinina
12. Función cardíaca basal adecuada (FEVI ≥ 50%).
13. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
14. Los pacientes deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con el fármaco del estudio y hasta 1 mes después de finalizar el tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes que recibieron radioterapia que superó el 40 % de la reserva de médula ósea o que finalizó en las últimas 3 semanas antes de la inclusión.
2. Si está siendo tratado con radioterapia, debe completarse antes de las tres semanas previas al inicio del tratamiento en investigación.
3. Tratamiento previo con dos o más regímenes de quimioterapia para la enfermedad metastásica. Una nueva línea de tratamiento es también cuando un paciente recibe nuevamente docetaxel después de la progresión clínica, radiológica o del PSA a un régimen previo con docetaxel.
4. Tratamiento previo con quimioterapia o cirugía en las últimas 4 semanas.
5. Neuropatía periférica o estomatitis ≥ 2 (Criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer - NCI CTCAE vs. 4.03).
6. Cualquier otro tipo de cáncer en los últimos 5 años, excepto carcinoma basocelular de piel.
7. Metástasis cerebral o leptomeníngea.
8. Infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, derivación arterial coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva (clase III o IV de la NYHA), ictus o episodios isquémicos transitorios.
9. Pacientes que presenten alguna condición médica grave o no controlada (incluida la diabetes mellitus no controlada) o cualquier otra condición que pueda afectar la participación del paciente y el cumplimiento del estudio.
10. Tratamiento previo con cabazitaxel.
11. Hipersensibilidad conocida (≥ grado 3) a cabazitaxel, polisorbato 80, prednisona o prednisolona, ​​o docetaxel o paclitaxel.
12. Historia conocida de infección activa que requiere tratamiento sistémico con antibióticos o antifúngicos.
13. Pacientes que están recibiendo o esperan recibir tratamiento con inhibidores potentes o inductores potentes del citocromo CYP450 3A4/5 (es necesario un período de lavado de una semana para los pacientes que ya están recibiendo estos tratamientos) (ver Anexos 5 y 6).
14. Pacientes en tratamiento con cualquier producto en investigación.