Studie van wekelijkse cabazitaxel voor gevorderde prostaatkanker
Fase II-studie van wekelijkse cabazitaxel voor gevorderde prostaatkanker bij "ongeschikte" hormoonrefractaire patiënten die eerder met docetaxel werden behandeld
Dit is een multicenter open label niet-gerandomiseerde fase II klinische studie van wekelijkse cabazitaxel voor gevorderde prostaatkanker bij hormoonrefractaire patiënten die eerder met docetaxel werden behandeld.
Het doel van deze studie is het evalueren van de activiteit van de wekelijkse toediening van cabazitaxel als tijd tot progressie door PSA in week 12.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De werkzaamheid van driewekelijkse cabazitaxel gaat gepaard met een aanzienlijk aantal ernstige bijwerkingen en toxische sterfgevallen. De waargenomen toxiciteitspercentages, waaronder graad III-IV neutropenie, febriele neutropenie en diarree, kunnen een obstakel vormen voor het gebruik en de behandeling van een geneesmiddel dat daarentegen een grote werkzaamheid heeft getoond. Bij de behandeling van patiënten met prostaatkanker, die een groter aantal morbiditeiten hebben dan patiënten met borstkanker, gaan we uit van het risico dat bij de overgang van klinisch onderzoek naar klinische praktijk het middel niet veel zal worden gebruikt vanwege het risico op bijwerkingen , kosten, het ongemak dat voortvloeit uit het routinematig gebruik van G-CSF en het gebrek aan therapietrouw van de patiënt met dit soort regimes.
Frequenties van neuropathie, nagel- en conjunctieve toxiciteit met dit nieuwe taxaan zijn niet relevant, wat suggereert dat wekelijkse toediening geen relevante toxiciteitsproblemen zal veroorzaken. Wekelijkse toediening van andere taxanen verbeterde de hematologische tolerantie samen met in sommige gevallen een beter therapeutisch bereik, waardoor de dosisintensiteit en activiteit toenam zonder de bijbehorende toxiciteit te verhogen.
Fase I-onderzoek is gemeld bij het bestuderen van de wekelijkse toediening van cabazitaxel, de aanbevolen dosis is 10 mg/m2, toegediend op dag 1, 8, 15 en 22 om de 5 weken in een 1 uur durend infuus, aangezien diarree de dosisbeperkende toxiciteit waargenomen in dit studie.
Gezien de farmacokinetische kenmerken van dit taxaan en zijn activiteits- en toxiciteitsprofiel, zou cabazitaxel een goede kandidaat kunnen zijn voor onderzoek in een wekelijks toedieningsregime bij patiënten met prostaatkanker met een groter risico op toxiciteit geassocieerd met behandeling om de 3 weken, zoals patiënten die eerder bekkenbestraling hebben ondergaan die meer dan 25% van de beenmergreserve aantast, patiënten ouder dan 75 jaar met een slechtere performance status (ECOG 2) of die al belangrijke hematologische toxiciteit hebben ervaren tijdens de eerdere behandeling met docetaxel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanje, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ourense, Spanje, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Sevilla, Spanje, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Spanje, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Valencia, Spanje, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Spanje, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Spanje, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
-
Manresa, Barcelona, Spanje, 08243
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Spanje, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten die schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- ECOG 0-2.
- Patiënten met een histologische of cytologische diagnose van gevorderde prostaatkanker (elke Gleason-graad).
- Eerdere en lopende castratie door orchidectomie of LHRH-agonisten. Antiandrogeen moet worden stopgezet voordat de studie start.
- Ziekteprogressie, klinisch of radiologisch gedocumenteerd, tijdens of na behandeling met docetaxel, met een minimale cumulatieve dosis van 225 mg/m2.
"Ongeschikte" patiënten gedefinieerd als patiënten die voldoen aan ten minste een van de volgende criteria:
- ECOOG 2
- Dosisverlaging vanwege febriele neutropenie tijdens de vorige behandeling met docetaxel
- Bestralingstherapie die meer dan 25% van de beenmergreserve aantast
Gedocumenteerde metastatische ziekte en progressie na behandeling met docetaxel. Voortgangscriteria worden beschouwd als een van de volgende drie of meer dan één tegelijk:
- Progressieve verhoging van PSA gemeten in drie opeenvolgende bepalingen met ten minste één week verschil;
- Moet volgens RECIST-criteria worden beschouwd als progressie van meetbare ziekte;
- Botprogressie zoals blijkt uit het verschijnen van twee of meer nieuwe laesies op een botscan.
- Patiënten die maximaal één eerdere chemotherapie hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte.
- Voorafgaande antikankertherapie had 28 dagen voor aanvang van de studiebehandeling moeten worden onderbroken (de patiënt kan de behandeling met prednison 5 mg tweemaal daags hebben voortgezet.
Adequate bloed-, lever- en nierfunctie:
- Hemoglobine > 9,0 g/dl
- ANC > 1,5 x 10*9/L
- Bloedplaatjes > 100 x 10*9/L
- AST/SGOT en ALT/SGPT < 2,5 x ULN
- Bilirubine < 1,0 x ULN
- Creatinine
- Adequate basislijn hartfunctie (LVEF ≥ 50%).
- Levensverwachting ≥ 12 weken.
- Patiënten moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en tot 1 maand na beëindiging van de behandeling.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die bestralingstherapie kregen die meer dan 40% van de beenmergreserve bedroeg of die eindigde binnen de laatste 3 weken voorafgaand aan opname.
- Als u wordt behandeld met bestralingstherapie, moet dit zijn voltooid vóór de drie weken voorafgaand aan de start van het behandelingsonderzoek.
- Eerdere behandeling met twee of meer chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte. Een nieuwe behandelingslijn is ook wanneer een patiënt opnieuw docetaxel krijgt na klinische, radiologische of PSA-progressie naar een eerder regime met docetaxel.
- Eerdere behandeling met chemotherapie of operatie in de afgelopen 4 weken.
- Perifere neuropathie of stomatitis ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria - NCI CTCAE vs. 4.03).
- Elke andere vorm van kanker in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom van de huid.
- Cerebrale of leptomeningeale metastase.
- Myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, bypass van de kransslagader/perifere slagader, congestief hartfalen (NYHA klasse III of IV), beroerte of voorbijgaande ischemische episodes.
- Patiënten met een ernstige of ongecontroleerde medische aandoening (waaronder ongecontroleerde diabetes mellitus) of een andere aandoening die de deelname van de patiënt en de therapietrouw kan beïnvloeden.
- Eerdere behandeling met cabazitaxel.
- Bekende overgevoeligheid (≥ graad 3) voor cabazitaxel, polysorbaat 80, prednison of prednisolon, of docetaxel of paclitaxel.
- Bekende geschiedenis van actieve infectie die systemische antibiotische of antischimmelbehandeling vereist.
- Patiënten die een behandeling krijgen of verwachten te krijgen met sterke remmers of sterke inductoren van cytochroom CYP450 3A4/5 (een wash-outperiode van een week is nodig voor patiënten die deze behandelingen al ondergaan) (zie bijlagen 5 en 6).
- Patiënten die worden behandeld met een onderzoeksproduct.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cabazitaxel
Geneesmiddel: Cabazitaxel 10 mg/m2
|
Cabazitaxel 10 mg/m2 in een infuus van 1 uur op dag 1, 8, 15 en 22 van cycli van 5 weken.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot progressie door PSA in week 12, volgens de PCCTWG II-criteria.
Tijdsspanne: 12 weken
|
Tijd tot PSA-progressie in week 12. PSA-progressie gedefinieerd als een toename van ≥25% boven de nadir PSA-concentratie, op voorwaarde dat de toename van de absolute PSA-waarde ≥5 μg/L was voor mannen zonder PSA-respons, of ≥50% nadir voor PSA-responders en PSA-responders gedefinieerd als een verlaging van de PSA-serumconcentratie van ≥50% bij patiënten met een uitgangswaarde van ≥20 μg/l.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tijd tot PSA-progressie
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot PSA-progressie, een verwachte gemiddelde duur van 6 maanden
|
Tijd tot PSA-progressie, volgens de PCCTWG II-criteria, gedefinieerd als de tijd tussen inschrijving en de eerste datum van PSA-progressie.
|
Patiënten zullen worden gevolgd tot PSA-progressie, een verwachte gemiddelde duur van 6 maanden
|
|
biochemische respons
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
|
Biochemische respons door PSA-bepaling gedefinieerd als het percentage patiënten met 30%, 50% en 80% reductie ten opzichte van de uitgangswaarde bij patiënten met een uitgangswaarde >=20 mcg/L bevestigd door een herhaalde PSA-meting na ten minste 3 weken.
|
Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
|
|
Objectief responspercentage
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
|
Percentage patiënten met een objectieve tumorrespons volgens gewijzigde RECIST-criteria
|
Patiënten zullen worden gevolgd tot het einde van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Patiënten zullen worden gevolgd tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
De totale overleving wordt berekend vanaf de datum van inschrijving van de patiënt in het onderzoek tot overlijden.
|
Patiënten zullen worden gevolgd tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
|
Evalueer het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel van cabazitaxel.
Tijdsspanne: 6 maanden (tijdens behandeling)
|
Alle bijwerkingen worden beoordeeld volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for adverse events (versie 4.03). Bijwerkingen, biochemie, hematologie, vitale functies en elektrocardiogrammen zullen tijdens het onderzoek worden gecontroleerd. |
6 maanden (tijdens behandeling)
|
|
Pijn reactie
Tijdsspanne: Tot het einde van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
|
Bepaal de pijnrespons bij patiënten met stabiele pijn bij baseline door middel van de McGill-Melzack MPQ-sf vragenlijst, gedefinieerd als ≥ 2 punten ten opzichte van baseline op de PPI-schaal zonder verhoging van de analgetische schaal, of met een afname van ≥ 50 % in het gebruik van analgetica zonder toename van pijn die langer dan 3 weken aanhoudt.
|
Tot het einde van de behandeling, naar verwachting gemiddeld 6 maanden
|
|
Correlatie tussen aanwezigheid-afwezigheid van basislijnpijn met algehele overleving, tijd tot progressie en PSA-responspercentage.
Tijdsspanne: Tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
Tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
|
|
Correlatie van de Charlson-comorbiditeitsindex en ADL/IADL-afhankelijkheidsindexen met overleving en toxiciteit
Tijdsspanne: Tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
Tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
|
|
Beoordeling en kwantificering van circulerende tumorcellen en niveaucorrelatie tussen het begin van de behandeling en hun variatie door behandeling met tijd tot progressie en algehele overleving
Tijdsspanne: Tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
Tot de dood, een verwachte gemiddelde van 18 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Miguel A Climent, MD, FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA, Servicio de Oncología Médica, Profesor Beltrán Báguena, 11, 8 y 19, Valencia, 46009
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CABASEM-SOGUG
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .