Исследование еженедельного применения кабазитаксела при распространенном раке предстательной железы
Фаза II исследования еженедельного применения кабазитаксела при распространенном раке предстательной железы у «непригодных» гормонорефрактерных пациентов, ранее получавших доцетаксел
Это многоцентровое открытое нерандомизированное клиническое исследование фазы II еженедельного применения кабазитаксела при распространенном раке предстательной железы у пациентов с гормонорефрактерностью, ранее получавших доцетаксел.
Целью данного исследования является оценка активности еженедельного введения кабазитаксела в зависимости от времени до прогрессирования ПСА на 12-й неделе.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Эффективность трехнедельного приема кабазитаксела сопровождается заметной частотой серьезных побочных эффектов и токсических смертей. Наблюдаемые уровни токсичности, включая нейтропению III-IV степени, фебрильную нейтропению и диарею, могут быть препятствием для использования и управления препаратом, который, с другой стороны, продемонстрировал большую активность. При лечении больных раком предстательной железы, у которых имеется большее количество патологических состояний, чем у больных раком молочной железы, мы принимаем на себя риск того, что при переходе от клинических испытаний к клинической практике препарат будет использоваться мало из-за риска развития побочных эффектов. , стоимость, дискомфорт, связанный с рутинным использованием G-CSF, и несоблюдение пациентом режима лечения этого типа.
Показатели невропатии, токсичности ногтей и конъюнктивы с этим новым таксаном не имеют значения, что предполагает, что еженедельное введение не вызовет соответствующих проблем с токсичностью. Еженедельное введение других таксанов улучшало гематологическую переносимость наряду с лучшим терапевтическим диапазоном в некоторых случаях, увеличивая интенсивность дозы и активность без увеличения связанной с этим токсичности.
Сообщалось об исследовании фазы I, в котором изучалось еженедельное введение кабазитаксела, рекомендуемая доза составляет 10 мг/м2, вводимый в дни 1, 8, 15 и 22 каждые 5 недель в виде 1-часовой инфузии, диарея является дозолимитирующей токсичностью, наблюдаемой при этом. исследование.
Учитывая фармакокинетические характеристики этого таксана, его активность и профиль токсичности, кабазитаксел может быть хорошим кандидатом для изучения в режиме еженедельного введения у пациентов с раком предстательной железы с повышенным риском токсичности, связанного с лечением каждые 3 недели, например у пациентов с ранее получавшие лучевую терапию таза, которая затрагивает более 25% резерва костного мозга, пациенты старше 75 лет с худшим общим состоянием (ECOG 2) или которые уже испытали значительную гематологическую токсичность при предыдущем лечении доцетакселом.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic i Provincial de Barcelona
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Ourense, Испания, 32005
- Complejo Hospitalario de Ourense
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Sevilla, Испания, 41014
- Hospital Nuestra Senora de Valme
-
Valencia, Испания, 46009
- Fundación Instituto Valenciano de Oncología
-
Valencia, Испания, 46014
- Consorcio Hospital General Universitario de Valencia
-
-
A Coruña
-
Santiago de Compostela, A Coruña, Испания, 15706
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08908
- Institut Català D'Oncologia L'Hospitalet (Ico)
-
Manresa, Barcelona, Испания, 08243
- Hospital de Sant Joan de Déu
-
-
Madrid
-
Alcorcón, Madrid, Испания, 28922
- Hospital Universitario Fundacion Alcorcon
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты, давшие письменное информированное согласие.
- Возраст ≥ 18 лет.
- ЭКОГ 0-2.
- Пациенты с гистологическим или цитологическим диагнозом распространенного рака предстательной железы (любая степень Глисона).
- Предыдущая и текущая кастрация путем орхиэктомии или агонистов ЛГРГ. Антиандроген должен быть прекращен до начала исследования.
- Прогрессирование заболевания, подтвержденное клинически или рентгенологически, во время или после лечения доцетакселом с минимальной кумулятивной дозой 225 мг/м2.
«Непригодные» пациенты определяются как пациенты, которые удовлетворяют хотя бы одному из следующих критериев:
- ЭКОГ 2
- Снижение дозы из-за фебрильной нейтропении во время предыдущего лечения доцетакселом
- Лучевая терапия, поражающая более 25% резерва костного мозга
Задокументировано метастатическое заболевание и прогрессирование после лечения доцетакселом. Критерием прогресса считается любой из следующих трех или более одного одновременно:
- Прогрессирующее повышение уровня ПСА, измеренное в трех последовательных определениях, с разницей между ними не менее одной недели;
- Следует рассматривать прогрессирование измеримого заболевания по критериям RECIST;
- Прогрессирование костей, о чем свидетельствует появление двух или более новых очагов на сканограмме костей.
- Пациенты, получившие не более одной предшествующей химиотерапии по поводу метастатического заболевания.
- Предшествующая противораковая терапия должна быть прервана за 28 дней до начала исследуемого лечения (пациент может продолжать лечение преднизоном в дозе 5 мг 2 раза в сутки.
Адекватная функция крови, печени и почек:
- Гемоглобин > 9,0 г/дл
- АЧН > 1,5 х 10*9/л
- Тромбоциты > 100 х 10*9/л
- АСТ/SGOT и АЛТ/SGPT < 2,5 x ULN
- Билирубин < 1,0 x ВГН
- креатинин
- Адекватная исходная функция сердца (ФВ ЛЖ ≥ 50%).
- Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
- Пациенты должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции во время лечения исследуемым препаратом и в течение 1 месяца после окончания лечения.
Критерий исключения:
- Пациенты, получившие лучевую терапию, которая превысила 40% резерва костного мозга или закончилась в течение последних 3 недель до включения.
- Если проводится лучевая терапия, она должна быть завершена за три недели до начала лечения.
- Предшествующее лечение двумя или более схемами химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Новая линия лечения также возникает, когда пациент снова получает доцетаксел после клинического, рентгенологического или ПСА прогрессирования до предыдущей схемы с доцетакселом.
- Предшествующее лечение химиотерапией или хирургическим вмешательством в течение последних 4 недель.
- Периферическая невропатия или стоматит ≥ 2 (Общие критерии терминологии Национального института рака — NCI CTCAE против 4,03).
- Любые другие виды рака за последние 5 лет, кроме базально-клеточного рака кожи.
- Церебральные или лептоменингеальные метастазы.
- Инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, шунтирование коронарных/периферических артерий, застойная сердечная недостаточность (III или IV класс по NYHA), инсульт или эпизоды транзиторной ишемии.
- Пациенты с любым тяжелым или неконтролируемым заболеванием (включая неконтролируемый сахарный диабет) или любым другим состоянием, которое может повлиять на участие пациента в исследовании и его соблюдение.
- Предшествующее лечение кабазитакселом.
- Известная гиперчувствительность (≥ 3 степени) к кабазитакселу, полисорбату 80, преднизолону или преднизолону, доцетакселу или паклитакселу.
- Известный анамнез активной инфекции, требующей системного лечения антибиотиками или противогрибковыми препаратами.
- Пациенты, которые получают или ожидают лечения сильными ингибиторами или сильными индукторами цитохрома CYP450 3A4/5 (недельный период вымывания необходим для пациентов, которые уже получают эти препараты) (см. Приложения 5 и 6).
- Пациенты, получающие лечение любым исследуемым продуктом.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Кабазитаксел
Препарат: кабазитаксел 10 мг/м2
|
Кабазитаксел 10 мг/м2 в виде 1-часовой инфузии в 1, 8, 15 и 22 дни 5-недельных циклов.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Время до прогрессирования по ПСА на 12-й неделе в соответствии с критериями PCCTWG II.
Временное ограничение: 12 недель
|
Время до прогрессирования ПСА на 12-й неделе. Прогрессирование ПСА определяется как повышение концентрации ПСА на ≥25% по сравнению с наименьшим значением при условии, что увеличение абсолютного значения ПСА составляет ≥5 мкг/л для мужчин без ответа на уровень ПСА или ≥50% по сравнению с уровнем ПСА. надир для пациентов с ответом на ПСА и ответивших на ПСА, определяемый как снижение концентрации ПСА в сыворотке на ≥50% у пациентов с исходным значением ≥20 мкг/л.
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
время до прогрессирования ПСА
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением до прогрессирования ПСА, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
|
Время до прогрессирования ПСА в соответствии с критериями PCCTWG II определяется как время между включением в исследование и первой датой прогрессирования ПСА.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением до прогрессирования ПСА, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
|
|
скорость биохимического ответа
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением до конца лечения, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
|
Биохимический ответ по определению уровня ПСА определяется как процент пациентов со снижением уровня ПСА на 30, 50 и 80% по сравнению с исходным уровнем у пациентов с исходным значением >=20 мкг/л, подтвержденным повторным измерением уровня ПСА по крайней мере через 3 недели.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением до конца лечения, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
|
|
Скорость объективного ответа
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением до конца лечения, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
|
Доля пациентов с объективным опухолевым ответом по модифицированным критериям RECIST
|
Пациенты будут находиться под наблюдением до конца лечения, ожидаемый средний срок 6 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Пациенты будут находиться под наблюдением до самой смерти, в среднем 18 месяцев.
|
Общая выживаемость рассчитывается с даты включения пациента в исследование до смерти.
|
Пациенты будут находиться под наблюдением до самой смерти, в среднем 18 месяцев.
|
|
Оцените профиль безопасности и переносимости кабазитаксела.
Временное ограничение: 6 месяцев (во время лечения)
|
Все нежелательные явления будут классифицироваться в соответствии с Общими критериями терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (версия 4.03). Нежелательные явления, биохимия, гематология, показатели жизнедеятельности и электрокардиограммы будут отслеживаться на протяжении всего исследования. |
6 месяцев (во время лечения)
|
|
Болевой ответ
Временное ограничение: До окончания лечения ожидаемый средний срок 6 мес.
|
Определить болевой ответ у пациентов со стабильной болью на исходном уровне с помощью опросника McGill-Melzack MPQ-sf, определяемый как ≥ 2 баллов по отношению к исходному уровню по шкале PPI без повышения анальгетической шкалы или со снижением ≥ 50 % при применении анальгетиков без усиления боли, которая сохраняется более 3 нед.
|
До окончания лечения ожидаемый средний срок 6 мес.
|
|
Корреляция между наличием-отсутствием исходной боли с общей выживаемостью, временем до прогрессирования и частотой ответа ПСА.
Временное ограничение: До смерти ожидается в среднем 18 месяцев
|
До смерти ожидается в среднем 18 месяцев
|
|
|
Корреляция индекса коморбидности Чарлсона и индексов зависимости ADL/IADL с выживаемостью и токсичностью
Временное ограничение: До смерти ожидается в среднем 18 месяцев
|
До смерти ожидается в среднем 18 месяцев
|
|
|
Оценка и количественная оценка циркулирующих опухолевых клеток и корреляция уровня между началом лечения и их изменением в течение лечения со временем до прогрессирования и общей выживаемостью
Временное ограничение: До смерти ожидается в среднем 18 месяцев
|
До смерти ожидается в среднем 18 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Miguel A Climent, MD, FUNDACIÓN INSTITUTO VALENCIANO DE ONCOLOGÍA, Servicio de Oncología Médica, Profesor Beltrán Báguena, 11, 8 y 19, Valencia, 46009
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CABASEM-SOGUG
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .