Estudo de Cabazitaxel Semanal para Câncer de Próstata Avançado

Critério de inclusão:

1. Pacientes que deram consentimento informado por escrito.
2. Idade ≥ 18 anos.
3. ECOG 0-2.
4. Pacientes com diagnóstico histológico ou citológico de câncer de próstata avançado (qualquer grau de Gleason).
5. Castração anterior e em andamento por orquiectomia ou agonistas de LHRH. O antiandrogênio deve ser descontinuado antes do início do estudo.
6. Progressão da doença, documentada clínica ou radiologicamente, durante ou após tratamento com docetaxel, com dose cumulativa mínima de 225 mg/m2.

7. Pacientes "inaptos" definidos como pacientes que satisfazem pelo menos um dos seguintes critérios:

   • ECOG 2
   • Redução da dose devido a neutropenia febril durante o tratamento anterior com docetaxel
   • Radioterapia afetando mais de 25% da reserva da medula óssea

8. Doença metastática documentada e progredindo após o tratamento com docetaxel. Os critérios de progressão são considerados qualquer um dos três a seguir ou mais de um de uma vez:

   • Elevação progressiva do PSA medido em três determinações sucessivas com diferença de pelo menos uma semana entre elas;
   • Deve ser considerada a progressão da doença mensurável pelos critérios RECIST;
   • Progressão óssea evidenciada pelo aparecimento de duas ou mais novas lesões na cintilografia óssea.
9. Pacientes que receberam no máximo uma quimioterapia prévia para doença metastática.
10. A terapia antineoplásica prévia deve ter sido interrompida 28 dias antes do início do tratamento do estudo (o paciente pode ter continuado o tratamento com prednisona 5 mg duas vezes por dia.

11. Função sanguínea, hepática e renal adequada:

    • Hemoglobina > 9,0 g/dl
    • ANC > 1,5 x 10*9/L
    • Plaquetas > 100 x 10*9/L
    • AST/SGOT e ALT/SGPT < 2,5 x LSN
    • Bilirrubina < 1,0 x LSN
    • Creatinina
12. Função cardíaca basal adequada (FEVE ≥ 50%).
13. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
14. Os pacientes devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante o tratamento com o medicamento do estudo e até 1 mês após o término do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes que receberam radioterapia que excedeu 40% da reserva de medula óssea ou que terminou nas últimas 3 semanas antes da inclusão.
2. Se estiver sendo tratado com radioterapia, deve ser concluído antes das três semanas anteriores ao início da pesquisa de tratamento.
3. Tratamento prévio com dois ou mais regimes de quimioterapia para doença metastática. Uma nova linha de tratamento também é quando um paciente recebe novamente docetaxel após progressão clínica, radiológica ou do PSA para um regime anterior com docetaxel.
4. Tratamento anterior com quimioterapia ou cirurgia nas últimas 4 semanas.
5. Neuropatia periférica ou estomatite ≥ 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria - NCI CTCAE vs. 4,03).
6. Qualquer outro tipo de câncer nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele.
7. Metástase cerebral ou leptomeníngea.
8. Infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, bypass arterial coronário/periférico, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA classe III ou IV), acidente vascular cerebral ou episódios isquêmicos transitórios.
9. Pacientes que apresentem qualquer condição médica grave ou não controlada (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou qualquer outra condição que possa afetar a participação do paciente e adesão ao estudo.
10. Tratamento prévio com cabazitaxel.
11. Hipersensibilidade conhecida (≥ grau 3) a cabazitaxel, polissorbato 80, prednisona ou prednisolona, ​​ou docetaxel ou paclitaxel.
12. História conhecida de infecção ativa que requer antibiótico sistêmico ou tratamento antifúngico.
13. Doentes que estão a receber ou esperam receber tratamento com inibidores fortes ou indutores fortes do citocromo CYP450 3A4/5 (é necessário um período de eliminação de uma semana para doentes que já estejam a fazer estes tratamentos) (ver Anexos 5 e 6).
14. Pacientes sendo tratados com qualquer produto experimental.