Dalteparin, lenalidomid och lågdosdexametason vid behandling av patienter med tidigare obehandlat multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha diagnosen aktiv MM som kräver behandling, diagnostiserad genom en benmärgsbiopsi inom 8 veckor före studieregistreringen
• Patienter får inte ha fått någon tidigare behandling för MM (lokaliserad strålbehandling eller enstaka pulssteroidbehandling för akuta MM-kriser är tillåten)
• Förväntad livslängd på mer än 12 veckor
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Transaminaser (aspartataminotransferas [AST]/alaninaminotransferas [ALT]) < 2,5 x ULN
• Alkaliskt fosfatas < 2,5 ULN
• Blodplättar >= 75 000 celler/mm3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1 000 celler/mm3 OBS! Patienter med trombocytantal < 75 000 eller hemoglobin < 8,0 g/dl, eller ANC <1 000 celler/mm3 sekundärt till omfattande benmärgssjukdom kan inskrivas efter huvudprövares (PI) bedömning med lämplig transfusion och/eller cytokinstöd
• Kreatinin =< 2,5 mg/dL (=< 200 mmol/L) eller kreatininclearance > 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel)
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 50 mIU/ml inom 10-14 dagar och igen inom 24 timmar innan de förskriver lenalidomid för cykel 1 och måste antingen förbinda sig till fortsatt avhållsamhet från heterosexuellt samlag eller börja TVÅ acceptabla metoder för preventivmedel, en mycket effektiv metod och ytterligare en effektiv metod SAMTIDIGT, minst 28 dagar innan hon börjar ta lenalidomid; FCBP måste också acceptera pågående graviditetstestning; män måste gå med på att använda latexkondom under sexuell kontakt med en FCBP även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska RevAssist-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i RevAssist
• Vilja och förmåga att underteckna informerat samtycke för den kliniska prövningen

Exklusions kriterier:

• Patienter som har haft någon tidigare kemoterapi för MM; med undantag för pulssteroider för eventuella myelomrelaterade akuta händelser
• Annan samtidig kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller annan underordnad terapi som anses vara undersökning
• Gravida eller ammande kvinnor
• Aktiva allvarliga infektioner okontrollerade av antibiotika vid tidpunkten för behandlingsstart
• Oförmåga att ge frivilligt skriftligt informerat samtycke innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i normal medicinsk vård utförs, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård
• Underlåtenhet att följa preventivmetoder enligt beskrivningen ovan
• Alla allvarliga medicinska eller psykiatriska tillstånd eller orsaker som enligt PI:s uppfattning gör patienten olämplig att delta i denna kliniska prövning
• Känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV) (om statusen för HIV inte är känd och patienten inte är i riskzonen, enligt PI, kommer patienten inte att testas specifikt för HIV); HIV-positiva patienter som får antiretroviral kombinationsbehandling är inte lämpliga på grund av risken för farmakokinetiska interaktioner med lenalidomid och/eller dalteparin. Dessutom löper dessa patienter en ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi
• Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer (organsluten sjukdom i tidigt stadium) efter kurativ terapi
• Patienter med M-protein >6 gm/dl före behandlingsstart kommer att uteslutas från den initiala "inkörnings"-kohorten på båda armarna av studien, men kommer att vara berättigade till den efterföljande registreringen av patienter som inte har en inkörning fas med dalteparin