Dalteparine, lenalidomide en laaggedoseerde dexamethason bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose van actieve MM hebben die behandeling vereist, zoals gediagnosticeerd door een beenmergbiopsie binnen 8 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Patiënten mogen geen eerdere behandeling voor MM hebben gekregen (lokale bestralingstherapie of monotherapie met pulssteroïden voor acute MM-crises is toegestaan)
• Levensverwachting van meer dan 12 weken
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky >= 50%)
• Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Transaminasen (aspartaataminotransferase [AST]/alanineaminotransferase [ALT]) < 2,5 x ULN
• Alkalische fosfatase < 2,5 ULN
• Bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm3
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1.000 cellen/mm3 OPMERKING: Patiënten met een aantal bloedplaatjes < 75.000 of hemoglobine < 8,0 g/dl, of ANC < 1.000 cellen/mm3 secundair aan uitgebreide beenmergziekte kunnen worden ingeschreven naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI). met geschikte transfusie en/of cytokine-ondersteuning
• Creatinine =< 2,5 mg/dL (=< 200 mmol/L) of creatinineklaring > 30 ml/min (zoals berekend met de formule van Cockcroft-Gault)
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 50 mIU/ml binnen 10-14 dagen en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide voor cyclus 1 en moeten zich ofwel committeren aan voortdurende onthouding stoppen met heteroseksuele gemeenschap of beginnen met TWEE aanvaardbare anticonceptiemethoden, een zeer effectieve methode en een extra effectieve methode TEGELIJKERTIJD, ten minste 28 dagen voordat ze begint met het innemen van lenalidomide; FCBP moet ook instemmen met lopende zwangerschapstesten; mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte RevAssist-programma en bereid en in staat zijn om te voldoen aan de vereisten van RevAssist
• Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming voor de klinische proef te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie voor MM hebben gehad; met uitzondering van pulssteroïden voor alle myeloomgerelateerde acute gebeurtenissen
• Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd
• Zwangere of zogende vrouwen
• Actieve ernstige infecties die bij aanvang van de behandeling niet onder controle zijn met antibiotica
• Onvermogen om vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Het niet naleven van anticonceptiemethoden zoals hierboven beschreven
• Elke ernstige medische of psychiatrische aandoening of reden die, naar de mening van de PI, de patiënt ongeschikt maakt om deel te nemen aan deze klinische studie
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positief (als de status van hiv niet bekend is en de patiënt geen risico loopt, zoals bepaald door de PI, wordt de patiënt niet specifiek op hiv getest); HIV-positieve patiënten die antiretrovirale combinatietherapie krijgen, komen niet in aanmerking vanwege de mogelijkheid van farmacokinetische interacties met lenalidomide en/of dalteparine. Bovendien lopen deze patiënten een verhoogd risico op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met beenmergonderdrukkende therapie
• Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico (orgaanbegrensde ziekte in een vroeg stadium) na curatieve therapie
• Patiënten met M-proteïne >6 gm/dl voorafgaand aan de start van de behandeling zullen worden uitgesloten van het initiële "run-in"-cohort in beide takken van het onderzoek, maar komen in aanmerking voor de daaropvolgende inschrijving van patiënten die geen run-in hebben fase met dalteparine