Dalteparin, lenalidomid a nízké dávky dexametazonu při léčbě pacientů s dříve neléčeným mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu aktivního MM vyžadujícího léčbu, jak bylo diagnostikováno biopsií kostní dřeně během 8 týdnů před zařazením do studie
• Pacienti nesmějí podstoupit žádnou předchozí léčbu MM (lokalizovaná radioterapie nebo terapie pulsními steroidy s jedním léčivem pro akutní krize MM je povolena)
• Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Transaminázy (aspartátaminotransferáza [AST]/alaninaminotransferáza [ALT]) < 2,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza < 2,5 ULN
• Krevní destičky >= 75 000 buněk/mm3
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1 000 buněk/mm3 POZNÁMKA: Pacienti s počtem krevních destiček < 75 000 nebo hemoglobinem < 8,0 g/dl nebo ANC < 1 000 buněk/mm3 v důsledku rozsáhlého onemocnění kostní dřeně mohou být zařazeni podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) s vhodnou transfuzí a/nebo cytokinovou podporou
• Kreatinin =< 2,5 mg/dl (=< 200 mmol/L) nebo clearance kreatininu > 30 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce)
• Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 50 mIU/ml během 10-14 dnů a znovu během 24 hodin před předepsáním lenalidomidu pro cyklus 1 a musí se buď zavázat pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku nebo začít DVĚ přijatelné metody antikoncepce, jednu vysoce účinnou metodu a jednu další účinnou metodu SOUČASNĚ, alespoň 28 dní předtím, než začne užívat lenalidomid; FCBP musí také souhlasit s průběžnými těhotenskými testy; muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když mají úspěšnou vazektomii
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu RevAssist a být ochotni a schopni splnit požadavky RevAssist.
• Ochota a schopnost podepsat informovaný souhlas s klinickým hodnocením

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli předchozí chemoterapii pro MM; s výjimkou pulzních steroidů pro jakékoli akutní příhody související s myelomem
• Jiná souběžná chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou
• Těhotné nebo kojící ženy
• Aktivní závažné infekce nekontrolované antibiotiky v době zahájení léčby
• Neschopnost udělit dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče
• Nedodržení výše popsaných metod kontroly porodnosti
• Jakýkoli vážný zdravotní nebo psychiatrický stav nebo důvod, který podle názoru PI činí pacienta nevhodným pro účast v této klinické studii
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) (pokud stav HIV není znám a pacient není ohrožen, jak určí PI, nebude pacient konkrétně testován na HIV); HIV pozitivní pacienti s kombinovanou antiretrovirovou terapií nejsou vhodní pro možnost farmakokinetických interakcí s lenalidomidem a/nebo dalteparinem. Kromě toho jsou tito pacienti vystaveni zvýšenému riziku letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň
• Diagnostikována nebo léčena pro jinou malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazocelulárního karcinomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty (orgánově omezené, rané stadium onemocnění) po kurativní terapii
• Pacienti s M proteinem > 6 gm/dl před zahájením léčby budou vyloučeni z počáteční „záběhové“ kohorty v obou větvích studie, ale budou způsobilí k následnému zařazení pacientů, kteří nemají záběh fáze s dalteparinem