Dalteparina, lenalidomida e baixa dose de dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo não tratado anteriormente

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de MM ativo que requer tratamento, diagnosticado por uma biópsia de medula óssea dentro de 8 semanas antes da inscrição no estudo
• Os pacientes não devem ter recebido nenhum tratamento anterior para MM (radioterapia localizada ou terapia com esteróide de pulso de agente único para crises agudas de MM é permitida)
• Expectativa de vida superior a 12 semanas
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >= 50%)
• Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Transaminases (aspartato aminotransferase [AST]/alanina aminotransferase [ALT]) < 2,5 x LSN
• Fosfatase alcalina < 2,5 LSN
• Plaquetas >= 75.000 células/mm3
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1.000 células/mm3 NOTA: Pacientes com contagem de plaquetas < 75.000 ou hemoglobina < 8,0 g/dl, ou ANC <1.000 células/mm3 secundária a doença extensa da medula óssea podem ser inscritos a critério do Investigador Principal (PI) com transfusão apropriada e/ou suporte de citocinas
• Creatinina =< 2,5 mg/dL (=< 200 mmol/L) ou depuração de creatinina > 30 ml/min (conforme calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault)
• Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo com sensibilidade de pelo menos 50 mIU/mL dentro de 10-14 dias e novamente dentro de 24 horas antes de prescrever lenalidomida para o Ciclo 1 e devem se comprometer com a abstinência contínua de relação heterossexual ou iniciar DOIS métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade, um método altamente eficaz e um método eficaz adicional AO MESMO TEMPO, pelo menos 28 dias antes de começar a tomar lenalidomida; FCBP também deve concordar com testes de gravidez em andamento; os homens devem concordar em usar um preservativo de látex durante o contato sexual com um FCBP, mesmo que tenham feito uma vasectomia bem-sucedida
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa RevAssist obrigatório e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do RevAssist
• Vontade e capacidade de assinar o consentimento informado para o ensaio clínico

Critério de exclusão:

• Pacientes que já fizeram quimioterapia prévia para MM; com exceção de esteróides de pulso para quaisquer eventos agudos relacionados ao mieloma
• Outra quimioterapia concomitante, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental
• Mulheres grávidas ou lactantes
• Infecções graves ativas não controladas por antibióticos no momento do início do tratamento
• Incapacidade de dar consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Falha no cumprimento dos métodos de controle de natalidade descritos acima
• Qualquer condição ou razão médica ou psiquiátrica grave que, na opinião do PI, torne o paciente inadequado para participar deste ensaio clínico
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) (se o status do HIV não for conhecido e o paciente não estiver em risco, conforme determinado pelo PI, o paciente não será testado especificamente para HIV); Pacientes HIV positivos em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis devido ao potencial de interações farmacocinéticas com lenalidomida e/ou dalteparina. Além disso, esses pacientes apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula
• Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco (doença confinada ao órgão em estágio inicial) após terapia curativa
• Pacientes com proteína M > 6 gm/dl antes do início do tratamento serão excluídos da coorte "run-in" inicial em ambos os braços do estudo, mas serão elegíveis para a inscrição subsequente de pacientes que não tenham um run-in fase com dalteparina