Dalteparin, Lenalidomid und niedrig dosiertes Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Diagnose von aktivem MM haben, das eine Behandlung erfordert, wie durch eine Knochenmarkbiopsie innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschluss diagnostiziert
• Die Patienten dürfen zuvor keine MM-Behandlung erhalten haben (lokale Strahlentherapie oder Einzelwirkstoff-Impuls-Steroid-Therapie für akute MM-Krisen ist zulässig)
• Lebenserwartung von mehr als 12 Wochen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Transaminasen (Aspartataminotransferase [AST]/Alaninaminotransferase [ALT]) < 2,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase < 2,5 ULN
• Blutplättchen >= 75.000 Zellen/mm3
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1.000 Zellen/mm3 HINWEIS: Patienten mit Thrombozytenzahl < 75.000 oder Hämoglobin < 8,0 g/dl oder ANC < 1.000 Zellen/mm3 infolge einer ausgedehnten Knochenmarkerkrankung können nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI) aufgenommen werden mit geeigneter Transfusion und/oder Zytokinunterstützung
• Kreatinin =< 2,5 mg/dL (=< 200 mmol/L) oder Kreatinin-Clearance > 30 ml/min (berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel)
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen innerhalb von 10-14 Tagen und erneut innerhalb von 24 Stunden vor der Verschreibung von Lenalidomid für Zyklus 1 einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Sensitivität von mindestens 50 mIU/ml haben und sich entweder zu einer fortgesetzten Abstinenz verpflichten vom heterosexuellen Verkehr absetzen oder ZWEI akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung, eine hochwirksame Methode und eine weitere wirksame Methode GLEICHZEITIG beginnen, mindestens 28 Tage bevor sie mit der Einnahme von Lenalidomid beginnt; FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen; Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit einem FCBP ein Latexkondom zu verwenden, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische RevAssist-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen von RevAssist zu erfüllen
• Bereitschaft und Fähigkeit, eine Einverständniserklärung für die klinische Studie zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie gegen MM erhalten haben; mit Ausnahme von Pulssteroiden für alle myelombedingten akuten Ereignisse
• Andere gleichzeitige Chemotherapie, Immuntherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Untersuchungstherapie angesehen wird
• Schwangere oder stillende Frauen
• Aktive schwerwiegende Infektionen, die zum Zeitpunkt des Behandlungsbeginns nicht durch Antibiotika kontrolliert wurden
• Unfähigkeit, vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, eine freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Nichteinhaltung der oben beschriebenen Verhütungsmethoden
• Jeder schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Zustand oder Grund, der den Patienten nach Ansicht des PI für die Teilnahme an dieser klinischen Studie ungeeignet macht
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (wenn der HIV-Status nicht bekannt ist und der Patient kein Risiko hat, wie vom PI festgestellt, wird der Patient nicht speziell auf HIV getestet); HIV-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen mit Lenalidomid und/oder Dalteparin nicht geeignet. Darüber hinaus besteht bei diesen Patienten ein erhöhtes Risiko für tödliche Infektionen, wenn sie mit einer Knochenmarksuppressionstherapie behandelt werden
• Diagnostiziert oder behandelt für eine andere bösartige Erkrankung innerhalb von 3 Jahren nach der Registrierung, mit Ausnahme der vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Bösartigkeit oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko (organbegrenzte Krankheit im Frühstadium) nach kurativer Therapie
• Patienten mit M-Protein >6 gm/dl vor Beginn der Behandlung werden von der anfänglichen „Run-in“-Kohorte in beiden Armen der Studie ausgeschlossen, sind jedoch für die spätere Aufnahme von Patienten ohne Run-in geeignet Phase mit Dalteparin