Utvärdering av säkerheten och effekten av TXA127 (Angiotensin 1-7) för att förbättra engraftment hos pediatriska patienter som genomgår enkel eller dubbel navelsträngsblodstransplantation

Inklusionskriterier:

• Subjekt, förälder eller vårdnadshavare gav skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersonerna måste vara >6 månader och <21 år gamla.

• Försökspersonerna måste ha en eller två tillgängliga 4, 5 eller 6/6 antigenmatchande orelaterade UCB-enheter som kommer att leverera en celldos mellan 3,0-5,0 x 107 celler/kg.

  • Dessa enheter måste vara HLA-matchade minimalt vid 4 av 6 HLA-A och B (vid medelupplösning genom molekylär typning) och DRB1 (vid hög upplösning genom molekylär typning) loci med försökspersonen.
  • Om två CB-enheter kommer att användas måste enheterna HLA-matchas vid 3 av 6 HLA-A, B och DRB1 loci med varandra (med samma upplösning av molekylär typning som anges ovan).
  • För en enda enhetstransplantation krävs minst 3 x 107 celler/kg.
  • För en dubbelenhetstransplantation måste HLA-matchade enheter vara tillgängliga så att båda enheterna tillsammans levererar en kombinerad förkryokonserverad kärncellsdos på minst 4,0 x 107 celler/kg med 1 enhet på minst 2,5 x 107 celler/kg och andra minst 1,5 x 107 celler/kg.
• Försökspersonerna måste ha en histologiskt bekräftad diagnos av en hematologisk malignitet eller en laboratoriebekräftad ärftlig metabol sjukdom.
• Försökspersoner som har genomgått en tidigare autolog eller allogen transplantation får delta förutsatt att det har gått >1 år sedan transplantationen avslutades.
• Försökspersoner får inte ha aktiv CNS-sjukdom vid tidpunkten för studieregistreringen.
• Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på >4 månader.

• Kvinnliga försökspersoner som kan fortplanta sig (definieras som en individ som har påbörjat mens) måste acceptera följande:

  • Användning av en effektiv oral eller intramuskulär preventivmetod under studiens gång och 2 månader efter den senaste administreringen av studieläkemedlet.
  • Kvinnliga försökspersoner som kan fortplanta sig måste ha ett negativt graviditetstestresultat inom 3 dagar före första studieläkemedelsdosen.

• Försökspersoner måste ha adekvat funktion hos andra organsystem mätt med:

  • Kreatinin <2,0 mg/dL och kreatininclearance >50 ml/min.
  • Levertransaminaser (ALT/ASAT) <4 x ULN, bilirubin <2,0 mg/dL.
  • Tillräcklig hjärtfunktion genom ekokardiogram eller MUGA-skanning (ejektionsfraktion eller förkortningsfraktion >80 % av normalvärdet för ålder).
  • Lungfunktionstester som visar FVC och FEV1 på >60 % av förväntat. DLCO ska användas för försökspersoner >10 år gamla. En gråtvitalkapacitet på >60 % kan ersätta patienter som inte kan slutföra PFT.

Exklusions kriterier:

• Patienter med en okontrollerad infektion vid tidpunkten för cytoreduktion.
• Försökspersoner som är gravida eller ammar.
• Försökspersoner som är kända för att vara seropositiva för HIV eller HTLV-1.
• Försökspersoner som har genomgått en autolog eller allogen transplantation <1 år från den förväntade administreringen av den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner som har fått behandling med ett prövningsmedel inom 30 dagar efter förväntad administrering av den första dosen av studieläkemedlet.
• Försökspersoner med aktuell alkoholanvändning, olaglig droganvändning eller något annat tillstånd (t.ex. psykiatrisk störning) som, enligt utredarens uppfattning, kan störa försökspersonens förmåga att följa studiekraven eller besöksschemat.
• Försökspersoner får inte ha något samsjukligt tillstånd som, enligt huvudutredarnas uppfattning, gör att patienten löper en för hög risk för behandlingskomplikationer och regimrelaterad sjuklighet/mortalitet.