Hodnocení bezpečnosti a účinnosti TXA127 (angiotensin 1-7) k posílení přihojení u dětských pacientů podstupujících jednoduchou nebo dvojitou transplantaci pupečníkové krve

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt, rodič nebo zákonný zástupce poskytli písemný informovaný souhlas.
• Subjekty musí být ve věku >6 měsíců a <21 let.

• Subjekty musí mít jednu nebo dvě dostupné 4, 5 nebo 6/6 nesouvisející jednotky UCB odpovídající antigenu, které dodají buněčnou dávku mezi 3,0-5,0 x 107 buněk/kg.

  • Tyto jednotky musí odpovídat HLA minimálně na 4 ze 6 HLA-A a B (při středním rozlišení molekulární typizací) a DRB1 (při vysokém rozlišení molekulární typizací) lokusech se subjektem.
  • Pokud budou použity dvě CB jednotky, jednotky musí být HLA-párovány ve 3 ze 6 lokusů HLA-A, B a DRB1 (s použitím stejného rozlišení molekulární typizace, jak je uvedeno výše).
  • Pro transplantaci jedné jednotky bude vyžadováno minimálně 3 x 107 buněk/kg.
  • Pro transplantaci s dvojitou jednotkou musí být k dispozici jednotky odpovídající HLA tak, aby obě jednotky společně dodaly kombinovanou dávku předem kryokonzervovaných jaderných buněk alespoň 4,0 x 107 buněk/kg s 1 jednotkou alespoň 2,5 x 107 buněk/kg a ostatní alespoň 1,5 x 107 buněk/kg.
• Subjekty musí mít histologicky potvrzenou diagnózu hematologické malignity nebo laboratorně potvrzené dědičné metabolické onemocnění.
• Subjektům, kteří již dříve prodělali autologní nebo alogenní transplantaci, je umožněna účast za předpokladu, že uplynul > 1 rok od dokončení transplantace.
• Subjekty nesmí mít v době zápisu do studie aktivní onemocnění CNS.
• Subjekty musí mít očekávanou délku života > 4 měsíce.

• Ženské subjekty schopné reprodukce (definované jako subjekt, který zahájil menstruaci) musí souhlasit s následujícím:

  • Použití účinné orální nebo IM antikoncepční metody v průběhu studie a 2 měsíce po posledním podání studovaného léčiva.
  • Samice schopné reprodukce musí mít negativní výsledek těhotenského testu do 3 dnů před první dávkou studovaného léku.

• Subjekty musí mít adekvátní funkci jiných orgánových systémů, jak se měří:

  • Kreatinin <2,0 mg/dl a clearance kreatininu >50 ml/min.
  • Jaterní transaminázy (ALT/AST) <4 x ULN, bilirubin <2,0 mg/dl.
  • Adekvátní srdeční funkce podle echokardiogramu nebo MUGA skenu (ejekční frakce nebo zkrácení > 80 % normální hodnoty pro věk).
  • Plicní funkční testy prokazující FVC a FEV1 > 60 % předpokládané hodnoty. DLCO by se mělo používat u subjektů starších 10 let. Vitální kapacita pláče > 60 % může být nahrazena u subjektů neschopných dokončit PFT.

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s nekontrolovanou infekcí v době cytoredukce.
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.
• Subjekty, o kterých je známo, že jsou séropozitivní na HIV nebo HTLV-1.
• Subjekty, které podstoupily autologní nebo alogenní transplantaci < 1 rok od předpokládaného podání první dávky studovaného léčiva.
• Subjekty, které byly léčeny zkoumanou látkou do 30 dnů od předpokládaného podání první dávky studovaného léčiva.
• Subjekty s aktuálním užíváním alkoholu, užíváním nelegálních drog nebo jakýmkoli jiným stavem (např. psychiatrickou poruchou), který podle názoru zkoušejícího může narušovat schopnost subjektu splnit požadavky studie nebo plán návštěv.
• Subjekty nesmějí mít žádný komorbidní stav, který by podle názoru hlavních zkoušejících vystavoval subjektu příliš vysokému riziku léčebných komplikací a morbidity/úmrtnosti související s režimem.