TXA127:n (angiotensiini 1-7) turvallisuuden ja tehokkuuden arviointi lapsipotilailla, joille tehdään yksi- tai kaksoisnapanuoraverensiirto

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde, vanhempi tai laillinen huoltaja antoi kirjallisen suostumuksen.
• Tutkittavien tulee olla yli 6 kuukauden ikäisiä ja alle 21-vuotiaita.

• Koehenkilöillä on oltava yksi tai kaksi saatavilla olevaa 4, 5 tai 6/6 antigeeniä vastaavaa riippumatonta UCB-yksikköä, jotka antavat soluannoksen välillä 3,0-5,0 x 107 solua/kg.

  • Näiden yksiköiden on oltava HLA-yhteensopivia vähintään neljässä 6:sta HLA-A- ja B-lokuksesta (keskimääräisellä resoluutiolla molekyylityypityksen avulla) ja DRB1:n (korkealla resoluutiolla molekyylityypityksen avulla) -lokuksesta kohteen kanssa.
  • Jos käytetään kahta CB-yksikköä, yksiköiden on oltava HLA-sovitettuja 3 kuudesta HLA-A-, B- ja DRB1-lokuksesta keskenään (käyttämällä samaa molekyylityypityksen resoluutiota kuin edellä).
  • Yhden yksikön siirtoa varten tarvitaan vähintään 3 x 107 solua/kg.
  • Kaksoisyksikkösiirtoa varten HLA-sovitettujen yksiköiden on oltava saatavilla siten, että molemmat yksiköt tuottavat yhdessä esikylmäsäilytettyjen tumallisten solujen annoksen, joka on vähintään 4,0 x 107 solua/kg ja 1 yksikkö vähintään 2,5 x 107 solua/kg ja muut vähintään 1,5 x 107 solua/kg.
• Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu diagnoosi hematologisesta pahanlaatuisuudesta tai laboratoriossa vahvistettu perinnöllinen metabolinen sairaus.
• Koehenkilöt, joille on aiemmin tehty autologinen tai allogeeninen siirto, voivat osallistua, jos siirrosta on kulunut yli vuosi.
• Koehenkilöillä ei saa olla aktiivista keskushermostosairautta tutkimukseen ilmoittautumisajankohtana.
• Tutkittavien elinajanodote on oltava yli 4 kuukautta.

• Lisääntymiskykyisten naishenkilöiden (määritelty henkilöksi, jolla on kuukautiset alkaneet) on hyväksyttävä seuraavat:

  • Tehokkaan oraalisen tai IM-ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen aikana ja 2 kuukautta tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen.
  • Lisääntymiskykyisillä naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustestitulos 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta.

• Koehenkilöillä on oltava riittävä muiden elinjärjestelmien toiminta mitattuna:

  • Kreatiniini <2,0 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma >50 ml/min.
  • Maksan transaminaasit (ALT/AST) <4 x ULN, bilirubiini <2,0 mg/dl.
  • Riittävä sydämen toiminta kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella (ejektiofraktio tai lyhennysfraktio > 80 % iän normaaliarvosta).
  • Keuhkojen toimintatestit osoittivat FVC:n ja FEV1:n olevan > 60 % ennustetusta. DLCO:ta tulisi käyttää yli 10-vuotiaille koehenkilöille. Yli 60 %:n itkukyky voidaan korvata potilailla, jotka eivät pysty suorittamaan PFT:tä.

Poissulkemiskriteerit:

• Koehenkilöt, joilla on hallitsematon infektio sytoreduktion aikana.
• Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Potilaat, joiden tiedetään olevan seropositiivisia HIV:lle tai HTLV-1:lle.
• Koehenkilöt, joille on tehty autologinen tai allogeeninen siirto < 1 vuoden odotetusta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen annosta.
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet hoitoa tutkittavalla aineella 30 päivän kuluessa odotetusta tutkimuslääkkeen ensimmäisen annoksen antamisesta.
• Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä alkoholin, laittomien huumeidenkäyttö tai jokin muu sairaus (esim. psykiatrinen häiriö), joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkittavan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai käyntiaikataulua.
• Koehenkilöillä ei saa olla mitään samanaikaista sairautta, joka johtavien tutkijoiden näkemyksen mukaan tekee koehenkilöstä liian suuren riskin hoidon komplikaatioista ja hoitoon liittyvästä sairastumisesta/kuolleisuudesta.