Ocena bezpieczeństwa i skuteczności TXA127 (Angiotensyna 1-7) w celu wzmocnienia wszczepienia u pacjentów pediatrycznych poddawanych pojedynczemu lub podwójnemu przeszczepowi krwi pępowinowej

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik, rodzic lub opiekun prawny wyraził pisemną świadomą zgodę.
• Uczestnicy muszą mieć >6 miesięcy i <21 lat.

• Pacjenci muszą mieć jedną lub dwie dostępne 4, 5 lub 6/6 pasujące do antygenu niepowiązane jednostki UCB, które dostarczą dawkę komórek między 3,0-5,0 x 107komórek/kg.

  • Jednostki te muszą być dopasowane co najmniej do HLA w 4 z 6 loci HLA-A i B (przy pośredniej rozdzielczości przez typowanie molekularne) i DRB1 (przy wysokiej rozdzielczości przez typowanie molekularne) z osobnikiem.
  • Jeśli zostaną użyte dwie jednostki CB, jednostki muszą być dopasowane pod względem HLA w 3 z 6 loci HLA-A, B i DRB1 względem siebie (przy użyciu tej samej rozdzielczości typowania molekularnego, jak wskazano powyżej).
  • W przypadku przeszczepu pojedynczej jednostki wymagane będzie minimum 3 x 107 komórek/kg.
  • W przypadku przeszczepu z podwójną jednostką muszą być dostępne jednostki dopasowane pod względem HLA w taki sposób, aby razem obie jednostki dostarczały łączną dawkę wstępnie zamrożonych komórek jądrzastych wynoszącą co najmniej 4,0 x 107 komórek/kg z 1 jednostką co najmniej 2,5 x 107 komórek/kg, a inne co najmniej 1,5 x 107 komórek/kg.
• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie nowotworu hematologicznego lub laboratoryjnie potwierdzoną dziedziczną chorobę metaboliczną.
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej autologiczny lub allogeniczny przeszczep, mogą uczestniczyć pod warunkiem, że minął ponad 1 rok od zakończenia przeszczepu.
• Uczestnicy nie mogą mieć czynnej choroby OUN w momencie włączenia do badania.
• Badani muszą mieć oczekiwaną długość życia > 4 miesiące.

• Kobiety zdolne do rozrodu (zdefiniowane jako pacjentki, które zaczęły miesiączkować) muszą wyrazić zgodę na następujące warunki:

  • Stosowanie skutecznej doustnej lub domięśniowej metody antykoncepcji w trakcie badania i 2 miesiące po ostatnim podaniu badanego leku.
  • Kobiety zdolne do rozrodu muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 3 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

• Osoby badane muszą mieć odpowiednią funkcję innych układów narządów, mierzoną za pomocą:

  • Kreatynina <2,0 mg/dl i klirens kreatyniny >50 ml/min.
  • Transaminazy wątrobowe (ALT/AST) <4 x GGN, bilirubina <2,0 mg/dl.
  • Odpowiednia czynność serca w badaniu echokardiograficznym lub badaniu MUGA (frakcja wyrzutowa lub frakcja skracania >80% wartości prawidłowej dla wieku).
  • Badania czynnościowe płuc wykazujące FVC i FEV1 >60% wartości należnej. DLCO należy stosować u pacjentów w wieku >10 lat. Pojemność życiowa płaczu > 60% może być zastąpiona u osób niezdolnych do ukończenia PFT.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z niekontrolowaną infekcją w czasie cytoredukcji.
• Osoby w ciąży lub karmiące piersią.
• Osoby, o których wiadomo, że są seropozytywne w kierunku HIV lub HTLV-1.
• Pacjenci, którzy przeszli autologiczny lub allogeniczny przeszczep <1 rok od przewidywanego podania pierwszej dawki badanego leku.
• Osoby, które otrzymały leczenie badanym środkiem w ciągu 30 dni od przewidywanego podania pierwszej dawki badanego leku.
• Osoby aktualnie spożywające alkohol, zażywające nielegalne narkotyki lub inne schorzenia (np. zaburzenia psychiczne), które w opinii Badacza mogą zakłócać zdolność osoby badanej do spełnienia wymogów badania lub harmonogramu wizyt.
• Uczestnicy nie mogą mieć żadnych współistniejących schorzeń, które w opinii głównych badaczy narażają na zbyt wysokie ryzyko powikłań leczenia i zachorowalności/śmiertelności związanej ze schematem leczenia.