Evaluación de la seguridad y eficacia de TXA127 (angiotensina 1-7) para mejorar el injerto en pacientes pediátricos sometidos a trasplante de sangre de cordón umbilical simple o doble

Criterios de inclusión:

• El sujeto, padre o tutor legal proporcionó su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos deben tener >6 meses y <21 años de edad.

• Los sujetos deben tener una o dos unidades UCB no relacionadas compatibles con antígenos 4, 5 o 6/6 disponibles que administren una dosis celular entre 3,0 y 5,0 x 107 células/kg.

  • Estas unidades deben coincidir mínimamente con HLA en 4 de 6 loci HLA-A y B (a resolución intermedia por tipificación molecular) y DRB1 (a alta resolución por tipificación molecular) con el sujeto.
  • Si se van a utilizar dos unidades CB, las unidades deben coincidir con HLA en 3 de 6 loci HLA-A, B y DRB1 entre sí (usando la misma resolución de tipificación molecular que se indicó anteriormente).
  • Para un trasplante de una sola unidad, se requerirá un mínimo de 3 x 107 células/kg.
  • Para un trasplante de doble unidad, deben estar disponibles unidades compatibles con HLA de modo que juntas ambas unidades suministren una dosis combinada de células nucleadas precriopreservadas de al menos 4,0 x 107 células/kg con 1 unidad de al menos 2,5 x 107 células/kg y la otros al menos 1,5 x 107 células/kg.
• Los sujetos deben tener un diagnóstico histológicamente confirmado de una neoplasia maligna hematológica o una enfermedad metabólica hereditaria confirmada por laboratorio.
• Los sujetos que hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico previo pueden participar siempre que haya pasado más de 1 año desde que se completó el trasplante.
• Los sujetos no deben tener una enfermedad activa del SNC en el momento de la inscripción en el estudio.
• Los sujetos deben tener una expectativa de vida de >4 meses.

• Los sujetos femeninos capaces de reproducirse (definidos como sujetos que han comenzado la menstruación) deben estar de acuerdo con lo siguiente:

  • Uso de un método anticonceptivo oral o IM eficaz durante el transcurso del estudio y 2 meses después de la última administración del fármaco del estudio.
  • Las mujeres capaces de reproducirse deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

• Los sujetos deben tener una función adecuada de otros sistemas de órganos según lo medido por:

  • Creatinina <2,0 mg/dl y aclaramiento de creatinina >50 ml/min.
  • Transaminasas hepáticas (ALT/AST) <4 x LSN, bilirrubina <2,0 mg/dl.
  • Función cardíaca adecuada por ecocardiograma o MUGA (fracción de eyección o fracción de acortamiento >80% del valor normal para la edad).
  • Pruebas de función pulmonar que demuestran FVC y FEV1 >60 % del valor teórico. DLCO debe usarse para sujetos > 10 años. La capacidad vital de llanto de >60 % puede sustituirse por sujetos que no pueden completar las PFT.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con una infección no controlada en el momento de la citorreducción.
• Sujetos que están embarazadas o amamantando.
• Sujetos que se sabe que son seropositivos para VIH o HTLV-1.
• Sujetos que hayan tenido un trasplante autólogo o alogénico <1 año desde la administración anticipada de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos que hayan recibido tratamiento con un agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la administración anticipada de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Sujetos con consumo actual de alcohol, consumo de drogas ilícitas o cualquier otra afección (p. ej., trastorno psiquiátrico) que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio o el programa de visitas.
• Los sujetos no deben tener ninguna condición comórbida que, en opinión de los investigadores principales, haga que el sujeto corra un riesgo demasiado alto de complicaciones del tratamiento y morbilidad/mortalidad relacionadas con el régimen.