Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af ​​TXA127 (Angiotensin 1-7) til at forbedre engraftment hos pædiatriske patienter, der gennemgår enkelt eller dobbelt navlestrengsblodstransplantation

Inklusionskriterier:

• Subjekt, forælder eller værge har givet skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonerne skal være >6 måneder og <21 år gamle.

• Forsøgspersoner skal have en eller to tilgængelige 4, 5 eller 6/6 antigen matchende ikke-relaterede UCB-enheder, der vil levere en celledosis mellem 3,0-5,0 x 107 celler/kg.

  • Disse enheder skal minimalt være HLA-matchede ved 4 af 6 HLA-A og B (ved middel opløsning ved molekylær typning) og DRB1 (ved høj opløsning ved molekylær typning) loci med emnet.
  • Hvis der skal bruges to CB-enheder, skal enhederne være HLA-matchede ved 3 af 6 HLA-A-, B- og DRB1-loci med hinanden (ved brug af samme opløsning af molekylær typebestemmelse som angivet ovenfor).
  • For en enkelt enhedstransplantation kræves et minimum på 3 x 107 celler/kg.
  • For en dobbeltenhedstransplantation skal HLA-matchede enheder være tilgængelige, således at begge enheder tilsammen leverer en kombineret præ-kryopreserveret nukleeret celledosis på mindst 4,0 x 107 celler/kg med 1 enhed på mindst 2,5 x 107 celler/kg og andre mindst 1,5 x 107 celler/kg.
• Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet diagnose af en hæmatologisk malignitet eller en laboratoriebekræftet arvelig metabolisk sygdom.
• Forsøgspersoner, der har haft en tidligere autolog eller allogen transplantation, får lov til at deltage, forudsat at det er >1 år siden, at transplantationen blev afsluttet.
• Forsøgspersoner må ikke have aktiv CNS-sygdom på tidspunktet for studietilmeldingen.
• Forsøgspersoner skal have en forventet levetid på >4 måneder.

• Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at forplante sig (defineret som et forsøgsperson, der har startet menstruation) skal acceptere følgende:

  • Brug af en effektiv oral eller IM præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og 2 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.
  • Kvindelige forsøgspersoner, der er i stand til at reproducere, skal have et negativt graviditetstestresultat inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet.

• Forsøgspersoner skal have tilstrækkelig funktion af andre organsystemer målt ved:

  • Kreatinin <2,0 mg/dL og kreatininclearance >50 ml/min.
  • Levertransaminaser (ALT/AST) <4 x ULN, bilirubin <2,0 mg/dL.
  • Tilstrækkelig hjertefunktion ved ekkokardiogram eller MUGA-scanning (udstødningsfraktion eller afkortningsfraktion >80 % af normal værdi for alder).
  • Lungefunktionstest, der viser FVC og FEV1 på >60 % af forventet. DLCO bør anvendes til forsøgspersoner >10 år. Grædende vitalkapacitet på >60% kan erstattes af forsøgspersoner, der ikke er i stand til at gennemføre PFT'er.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med en ukontrolleret infektion på tidspunktet for cytoreduktion.
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
• Forsøgspersoner, der vides at være seropositive for HIV eller HTLV-1.
• Forsøgspersoner, der har haft en autolog eller allogen transplantation <1 år fra den forventede administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der har modtaget behandling med et forsøgsmiddel inden for 30 dage efter forventet administration af den første dosis af forsøgslægemidlet.
• Forsøgspersoner med aktuelt alkoholbrug, ulovligt stofbrug eller enhver anden tilstand (f.eks. psykiatrisk lidelse), der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene eller besøgsplanen.
• Forsøgspersoner må ikke have nogen co-morbid tilstand, som efter hovedforskernes opfattelse gør forsøgspersonen i for høj risiko for behandlingskomplikationer og regimerelateret morbiditet/dødelighed.