Evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van TXA127 (Angiotensine 1-7) om de enting te verbeteren bij pediatrische patiënten die een enkele of dubbele navelstrengbloedtransplantatie ondergaan

Inclusiecriteria:

• Onderwerp, ouder of wettelijke voogd heeft schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
• Onderwerpen moeten >6 maanden en <21 jaar oud zijn.

• Proefpersonen moeten een of twee beschikbare 4, 5 of 6/6 antigeen-matching niet-gerelateerde UCB-eenheid(en) hebben die een celdosis tussen 3,0-5,0 zullen afgeven x 107cellen/kg.

  • Deze eenheden moeten minimaal HLA-gematcht zijn op 4 van de 6 HLA-A en B (met tussenliggende resolutie door moleculaire typering) en DRB1 (met hoge resolutie door moleculaire typering) loci met de proefpersoon.
  • Als er twee CB-eenheden worden gebruikt, moeten de eenheden HLA-gematcht zijn op 3 van de 6 HLA-A-, B- en DRB1-loci met elkaar (met dezelfde resolutie van moleculaire typering als hierboven aangegeven).
  • Voor een enkele transplantatie is een minimum van 3 x 107 cellen/kg vereist.
  • Voor een transplantatie met dubbele eenheden moeten HLA-gematchte eenheden beschikbaar zijn zodat beide eenheden samen een gecombineerde dosis geprecryopreserveerde cellen met kern van ten minste 4,0 x 107 cellen/kg leveren met 1 eenheid van ten minste 2,5 x 107 cellen/kg en de overige minimaal 1,5 x 107 cellen/kg.
• Proefpersonen moeten een histologisch bevestigde diagnose hebben van een hematologische maligniteit of een door laboratoriumonderzoek bevestigde erfelijke stofwisselingsziekte.
• Proefpersonen die eerder een autologe of allogene transplantatie hebben ondergaan, mogen deelnemen op voorwaarde dat het >1 jaar geleden is dat de transplantatie is voltooid.
• Proefpersonen mogen geen actieve CZS-aandoening hebben op het moment van inschrijving voor het onderzoek.
• Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van >4 maanden.

• Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten (gedefinieerd als een proefpersoon die menstrueert) moeten akkoord gaan met het volgende:

  • Gebruik van een effectieve orale of IM-anticonceptiemethode tijdens de studie en 2 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Vrouwelijke proefpersonen die zich kunnen voortplanten, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben.

• Onderwerpen moeten een adequate functie van andere orgaansystemen hebben, zoals gemeten door:

  • Creatinine <2,0 mg/dL en creatinineklaring >50 ml/min.
  • Levertransaminasen (ALT/AST) <4 x ULN, bilirubine <2,0 mg/dL.
  • Adequate hartfunctie door echocardiogram of MUGA-scan (ejectiefractie of verkortingsfractie >80% van normale waarde voor leeftijd).
  • Longfunctietesten die FVC en FEV1 aantonen van >60% van voorspeld. DLCO moet worden gebruikt voor proefpersonen >10 jaar oud. Een huilende vitale capaciteit van >60% kan worden vervangen door proefpersonen die PFT's niet kunnen voltooien.

Uitsluitingscriteria:

• Onderwerpen met een ongecontroleerde infectie op het moment van cytoreductie.
• Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Onderwerpen waarvan bekend is dat ze seropositief zijn voor HIV of HTLV-1.
• Proefpersonen die een autologe of allogene transplantatie hebben ondergaan <1 jaar na de verwachte toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersonen die binnen 30 dagen na de verwachte toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen.
• Proefpersonen met huidig ​​alcoholgebruik, ongeoorloofd drugsgebruik of een andere aandoening (bijv. psychiatrische stoornis) die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om te voldoen aan de studievereisten of het bezoekschema kan belemmeren.
• Proefpersonen mogen geen comorbide aandoening hebben die, naar de mening van de hoofdonderzoekers, de proefpersoon een te hoog risico geeft op behandelingscomplicaties en aan het regime gerelateerde morbiditeit/mortaliteit.