A TXA127 (Angiotenzin 1-7) biztonságosságának és hatékonyságának értékelése az egyszeres vagy kettős köldökzsinórvértranszplantáción áteső gyermekbetegek beültetése érdekében

Bevételi kritériumok:

• Az alany, a szülő vagy a törvényes gyám írásos, tájékozott hozzájárulást adott.
• Az alanyoknak legalább 6 hónaposnak és 21 évnél fiatalabbnak kell lenniük.

• Az alanyoknak rendelkezniük kell egy vagy két rendelkezésre álló 4, 5 vagy 6/6 antigénből álló, nem rokon UCB egységgel, amelyek 3,0-5,0 közötti sejtdózist biztosítanak. x 107 cella/kg.

  • Ezeknek az egységeknek 6 HLA-A és B (közepes felbontás mellett molekuláris tipizálás esetén) és DRB1 (nagy felbontású molekuláris tipizálás esetén) lókuszban minimálisan 4-nél kell illeszkedniük az alanyhoz.
  • Ha két CB egységet használnak, akkor az egységeknek 6 HLA-A, B és DRB1 lókusz közül 3-ban meg kell felelniük egymásnak (ugyanazt a molekuláris tipizálási felbontást használva, mint fentebb).
  • Egy egységnyi transzplantációhoz legalább 3 x 107 sejt/kg szükséges.
  • A kettős egység transzplantációhoz HLA-egyeztetett egységeknek kell rendelkezésre állniuk úgy, hogy a két egység együttesen legalább 4,0 x 107 sejt/kg, 1 egység legalább 2,5 x 107 sejt/kg kombinált előfagyasztott magvú sejtdózist adjon, és a egyéb legalább 1,5 x 107 sejt/kg.
• Az alanyoknak szövettanilag megerősített diagnózissal kell rendelkezniük hematológiai rosszindulatú daganatról vagy laboratóriumilag igazolt örökletes anyagcsere-betegségről.
• Azok az alanyok, akiknek korábban autológ vagy allogén transzplantációja volt, részt vehetnek a részvételen, feltéve, hogy a transzplantáció befejezése óta több mint 1 év telt el.
• Az alanyok nem rendelkezhetnek aktív központi idegrendszeri betegséggel a vizsgálatba való beiratkozás időpontjában.
• Az alanyok várható élettartamának 4 hónapnál hosszabbnak kell lennie.

• A szaporodásra képes női alanyoknak (a menstruáció megindult alanyként definiálva) el kell fogadniuk a következőket:

  • Hatékony orális vagy IM fogamzásgátló módszer alkalmazása a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 2 hónapon belül.
  • A szaporodásra képes női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia az első vizsgálati gyógyszeradagot megelőző 3 napon belül.

• Az alanyoknak más szervrendszerek megfelelő funkciójával kell rendelkezniük, a mérések szerint:

  • Kreatinin <2,0 mg/dl és kreatinin clearance >50 ml/perc.
  • Máj transzaminázok (ALT/AST) <4x ULN, bilirubin <2,0 mg/dl.
  • Megfelelő szívműködés echokardiográfiával vagy MUGA-vizsgálattal (ejekciós frakció vagy rövidülő frakció az életkor normál értékének >80%-a).
  • Tüdőfunkciós tesztek, amelyek azt mutatják, hogy az FVC és a FEV1 a várható érték >60%-a. A DLCO-t 10 évesnél idősebb személyeknél kell használni. A 60%-nál nagyobb síró életkapacitás helyettesíthető azon alanyok esetében, akik nem képesek elvégezni a PFT-t.

Kizárási kritériumok:

• Olyan alanyok, akiknél a citoredukció idején ellenőrizetlen fertőzés volt.
• Terhes vagy szoptató alanyok.
• Olyan alanyok, akikről ismert, hogy szeropozitívak HIV-re vagy HTLV-1-re.
• Azok az alanyok, akiknél autológ vagy allogén transzplantáción esett át a vizsgálati gyógyszer első adagjának várható beadása után kevesebb mint 1 év.
• Azok az alanyok, akik a vizsgálati gyógyszer első adagjának várható beadását követő 30 napon belül vizsgálati szerrel kezeltek.
• Azok az alanyok, akik jelenleg alkoholt, tiltott kábítószert fogyasztanak vagy bármilyen más olyan állapotot (pl. pszichiátriai rendellenességet) szenvednek, amely a Vizsgáló véleménye szerint akadályozhatja az alany képességét, hogy megfeleljen a vizsgálati követelményeknek vagy a látogatási ütemtervnek.
• Az alanyoknak nem lehetnek olyan társbetegségei, amelyek a vezető kutatók véleménye szerint túl magas kockázatnak teszik ki az alanyt a kezelési szövődmények és a kezeléssel összefüggő morbiditás/mortalitás tekintetében.