Évaluation de l'innocuité et de l'efficacité du TXA127 (angiotensine 1-7) pour améliorer la greffe chez les patients pédiatriques subissant une greffe simple ou double de sang de cordon ombilical

Critère d'intégration:

• Le sujet, le parent ou le tuteur légal a fourni un consentement éclairé écrit.
• Les sujets doivent être âgés de plus de 6 mois et de moins de 21 ans.

• Les sujets doivent avoir une ou deux unités UCB non apparentées correspondant à l'antigène 4, 5 ou 6/6 disponibles qui délivreront une dose de cellules entre 3,0 et 5,0 x 107 cellules/kg.

  • Ces unités doivent être appariées HLA au minimum à 4 des 6 locus HLA-A et B (à résolution intermédiaire par typage moléculaire) et DRB1 (à haute résolution par typage moléculaire) avec le sujet.
  • Si deux unités CB sont utilisées, les unités doivent être appariées HLA à 3 des 6 locus HLA-A, B et DRB1 entre eux (en utilisant la même résolution de typage moléculaire qu'indiqué ci-dessus).
  • Pour une greffe unitaire, un minimum de 3 x 107cellules/kg sera nécessaire.
  • Pour une double greffe unitaire, des unités compatibles HLA doivent être disponibles de sorte qu'ensemble, les deux unités délivrent une dose combinée de cellules nucléées pré-cryopréservées d'au moins 4,0 x 107 cellules/kg avec 1 unité d'au moins 2,5 x 107 cellules/kg et le autre au moins 1,5 x 107 cellules/kg.
• Les sujets doivent avoir un diagnostic histologiquement confirmé d'une hémopathie maligne ou d'une maladie métabolique héréditaire confirmée en laboratoire.
• Les sujets qui ont déjà subi une greffe autologue ou allogénique sont autorisés à participer à condition qu'il se soit écoulé plus d'un an depuis la fin de la greffe.
• Les sujets ne doivent pas avoir de maladie active du SNC au moment de l'inscription à l'étude.
• Les sujets doivent avoir une espérance de vie > 4 mois.

• Les sujets féminins capables de procréer (définis comme un sujet qui a commencé ses règles) doivent accepter ce qui suit :

  • Utilisation d'une méthode contraceptive orale ou IM efficace au cours de l'étude et 2 mois après la dernière administration du médicament à l'étude.
  • Les sujets féminins capables de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.

• Les sujets doivent avoir une fonction adéquate d'autres systèmes d'organes, telle que mesurée par :

  • Créatinine <2,0 mg/dL et clairance de la créatinine >50 mL/min.
  • Transaminases hépatiques (ALT/AST) <4 x LSN, bilirubine <2,0 mg/dL.
  • Fonction cardiaque adéquate par échocardiogramme ou MUGA (fraction d'éjection ou fraction de raccourcissement> 80% de la valeur normale pour l'âge).
  • Tests de la fonction pulmonaire démontrant FVC et FEV1 de> 60% des prévisions. DLCO doit être utilisé pour les sujets > 10 ans. Une capacité vitale en pleurs > 60 % peut être substituée aux sujets incapables de terminer les PFT.

Critère d'exclusion:

• Sujets présentant une infection non contrôlée au moment de la cytoréduction.
• Les sujets qui sont enceintes ou qui allaitent.
• Sujets connus pour être séropositifs pour le VIH ou le HTLV-1.
• - Sujets ayant subi une greffe autologue ou allogénique <1 an à compter de l'administration prévue de la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets qui ont reçu un traitement avec un agent expérimental dans les 30 jours suivant l'administration prévue de la première dose du médicament à l'étude.
• Sujets ayant actuellement une consommation d'alcool, de drogues illicites ou toute autre condition (par exemple, un trouble psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec la capacité du sujet à se conformer aux exigences de l'étude ou au calendrier des visites.
• Les sujets ne doivent avoir aucune condition comorbide qui, de l'avis des chercheurs principaux, expose le sujet à un risque trop élevé de complications du traitement et de morbidité/mortalité liée au régime.