Оценка безопасности и эффективности TXA127 (ангиотензин 1-7) для улучшения приживления трансплантата у детей, перенесших одиночную или двойную трансплантацию пуповинной крови

Критерии включения:

• Субъект, родитель или законный опекун предоставил письменное информированное согласие.
• Субъекты должны быть старше 6 месяцев и моложе 21 года.

• Субъекты должны иметь одну или две доступные антигенные единицы 4, 5 или 6/6, соответствующие неродственным единицам UCB, которые будут доставлять клеточную дозу между 3,0-5,0 х 107клеток/кг.

  • Эти единицы должны быть HLA-совместимы как минимум по 4 из 6 локусов HLA-A и B (при промежуточном разрешении при молекулярном типировании) и DRB1 (при высоком разрешении при молекулярном типировании) у субъекта.
  • Если будут использоваться две единицы CB, они должны быть HLA-совместимы по 3 из 6 локусов HLA-A, B и DRB1 друг с другом (с использованием того же разрешения молекулярного типирования, как указано выше).
  • Для однократной трансплантации потребуется минимум 3 x 107 клеток/кг.
  • Для трансплантации двойной единицы HLA-совместимые единицы должны быть доступны таким образом, чтобы вместе обе единицы доставляли комбинированную дозу предварительно криоконсервированных ядросодержащих клеток не менее 4,0 x 107 клеток/кг с 1 единицей не менее 2,5 x 107 клеток/кг и другие не менее 1,5 х 107 клеток/кг.
• Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный диагноз гематологического злокачественного новообразования или лабораторно подтвержденное наследственное заболевание обмена веществ.
• Субъекты, у которых ранее была аутологическая или аллогенная трансплантация, допускаются к участию при условии, что с момента завершения трансплантации прошло более 1 года.
• Субъекты не должны иметь активного заболевания ЦНС на момент включения в исследование.
• Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни> 4 месяцев.

• Субъекты женского пола, способные к размножению (определяемые как субъекты, у которых началась менструация), должны согласиться со следующим:

  • Использование эффективного метода пероральной или внутримышечной контрацепции в ходе исследования и в течение 2 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
  • Субъекты женского пола, способные к размножению, должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.

• Субъекты должны иметь адекватную функцию других систем органов, что измеряется:

  • Креатинин <2,0 мг/дл и клиренс креатинина >50 мл/мин.
  • Печеночные трансаминазы (АЛТ/АСТ) <4 x ВГН, билирубин <2,0 мг/дл.
  • Адекватная сердечная функция по эхокардиограмме или сканированию MUGA (фракция выброса или фракция укорочения> 80% нормального значения для возраста).
  • Легочные функциональные тесты демонстрируют FVC и FEV1> 60% от должного. DLCO следует использовать для субъектов старше 10 лет. Жизненная емкость плача >60% может быть заменена для субъектов, неспособных завершить PFT.

Критерий исключения:

• Субъекты с неконтролируемой инфекцией во время циторедукции.
• Субъекты, которые беременны или кормят грудью.
• Субъекты, о которых известно, что они серопозитивны в отношении ВИЧ или HTLV-1.
• Субъекты, у которых был аутологичный или аллогенный трансплантат менее 1 года после предполагаемого введения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, получившие лечение исследуемым агентом в течение 30 дней после ожидаемого введения первой дозы исследуемого препарата.
• Субъекты, которые в настоящее время употребляют алкоголь, запрещенные наркотики или имеют любое другое состояние (например, психическое расстройство), которое, по мнению исследователя, может помешать способности субъекта соблюдать требования исследования или график посещений.
• Субъекты не должны иметь каких-либо сопутствующих заболеваний, которые, по мнению главных исследователей, подвергают субъекта слишком высокому риску осложнений лечения и заболеваемости/смертности, связанных с режимом.